郭振華

（河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南鄭州 450002）

我國(guó)NADC30-like毒株流行現(xiàn)狀及豬繁殖與呼吸綜合征防控策略再思考

郭振華

（河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動(dòng)物免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河南鄭州 450002）

豬繁殖與呼吸綜合征病毒在我國(guó)流行已20余年，但其病原變異的復(fù)雜程度在進(jìn)一步加大，流行程度也并未明顯減弱，特別是2013年以來(lái)，NADC30-like毒株的出現(xiàn)導(dǎo)致了PRRS再次大范圍的流行。需要特別注意的是，本次PRRS疫情的大范圍流行是在高強(qiáng)度免疫弱毒疫苗的基礎(chǔ)上發(fā)生的，這提醒有必要對(duì)PRRS的現(xiàn)行防控措施進(jìn)行重新的梳理和反思。

豬繁殖與呼吸綜合征病毒；NADC30-like；防控措施

豬繁殖與呼吸綜合征（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrom,PRRS）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要疫病，臨床主要表現(xiàn)為妊娠母豬繁殖障礙和各年齡段豬的呼吸道疾病。據(jù)估計(jì)，PRRS每年給美國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成的經(jīng)濟(jì)損失約6.64億美金?？紤]到美國(guó)的年生豬出欄量?jī)H有1.2億頭左右，PRRS對(duì)我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成的經(jīng)濟(jì)損失可想而知。根據(jù)其病原豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRS Virus,PRRSV）基因組序列的遺傳差異，可以分為歐洲型（genotype 1）和美洲型（genotype 2）。我國(guó)目前以美洲型毒株為主，但歐洲型毒株也偶有檢出。

PRRSV一個(gè)顯著的特點(diǎn)是基因組具有高度的變異性，且不同毒株間交叉保護(hù)性差，每一次新毒株的引入或者大的變異事件的發(fā)生都有可能引起PRRS新的暴發(fā)和流行。總體來(lái)說(shuō)，我國(guó)PRRS流行經(jīng)歷了3波大的疫情。1995—2000年發(fā)生的以母豬流產(chǎn)為主要特征的PRRS疫情，當(dāng)時(shí)稱(chēng)為“流產(chǎn)風(fēng)暴”，代表性分離毒株為CH-1a，也是我國(guó)經(jīng)典毒株的代表；2006年以來(lái)，高致病性變異毒株（HP-PRRSV）的出現(xiàn)導(dǎo)致各年齡段豬的高熱、高發(fā)病率和高死亡率的PRRS疫情，代表性分離株為JXA1、HuN4等；2013年以來(lái)，北美新的輸入性毒株NADC30-like毒株的出現(xiàn)，引起了PRRS在我國(guó)豬群中的再度大范圍流行，代表性分離株有JL580、HENAN-HEB和CHsx1401等。

1 NADC30-like毒株的發(fā)現(xiàn)及流行

周峰等[1]首先報(bào)道了NADC30-like毒株在河南地區(qū)的流行，在常規(guī)的分子流行病學(xué)調(diào)查過(guò)程中，他們從2012年的臨床樣本中檢測(cè)到了與美國(guó)流行毒株NADC30高度同源的新的流行毒株。NADC30株是美國(guó)2008年分離到的毒株，它與美國(guó)2001年分離的毒株MN184具有很高的同源性，并且其顯著特點(diǎn)是Nsp2基因上存在不連續(xù)的131個(gè)（111 aa+1 aa+19 aa）氨基酸的特征性缺失。我國(guó)流行的NADC30-like毒株Nsp2基因也存在一致的缺失模式，并且與NADC30同源性較高，因此將我國(guó)新出現(xiàn)的這一類(lèi)毒株稱(chēng)為NADC30-like毒株或者類(lèi)NADC30毒株。

2013年以來(lái)，NADC30-like毒株在我國(guó)豬群中逐步流行開(kāi)來(lái)，越來(lái)越多的省份報(bào)道了該毒株的流行，臨床病例樣本中檢出率也越來(lái)越高。2014—2015年河南地區(qū)NADC30-like的臨床檢出率達(dá)到了50%左右[2]。目前NADC30-like毒株主要在我國(guó)東北、中東部和東南沿海地區(qū)流行，范圍涉及十幾個(gè)省市地區(qū)，但各地區(qū)的臨床檢出率差異較大。西部地區(qū)（包括西北和西南）尚未有本毒株的相關(guān)報(bào)道。

關(guān)于我國(guó)NADC30-like毒株的來(lái)源，目前比較一致的觀點(diǎn)是由北美地區(qū)通過(guò)種豬貿(mào)易等輸入我國(guó)，在我國(guó)豬群適應(yīng)過(guò)程中，發(fā)生了廣泛的變異，并且和我國(guó)本土流行毒株發(fā)生了廣泛的基因重組。

2 NADC30-like毒株的變異及致病性差異

NADC30-like毒株除了具有高度的變異性外，和我國(guó)本土流行毒株易發(fā)生高頻率的基因重組事件，也極大增加了NADC30-like毒株的遺傳多樣性。目前已有的研究顯示，NADC30-like毒株和高致病性毒株、經(jīng)典毒株以及各種弱毒疫苗毒株均可以發(fā)生基因重組。遺傳的多樣性也導(dǎo)致我國(guó)的NADC30-like毒株在致病力上不盡相同，總體上可以分為兩類(lèi)：一類(lèi)表現(xiàn)為高致病性，致病力和我國(guó)流行的HP-PRRSV相當(dāng)，如JL580、FJ1402等；一類(lèi)表現(xiàn)為中等毒力，致病力介于經(jīng)典毒株和高致病性毒株之間，如Chsx1401、HNjz15等。毒力的差異可能與基因重組具有一定的關(guān)系，JL580和FJ1402都是和我國(guó)的HP-PRRSV發(fā)生了基因重組，而Chsx1401則是和經(jīng)典毒株VR-2332發(fā)生了基因重組。新的重組基因片段很大可能會(huì)賦予該毒株新的生物學(xué)特性，如致病力或者免疫原性的改變等。

3 PRRS防控的再思考

3.1 疫苗免疫

我國(guó)針對(duì)PRRSV的防控，過(guò)去和現(xiàn)在主要依賴(lài)于高強(qiáng)度的疫苗免疫。實(shí)踐證明，這一策略并不成功，PRRSV在我國(guó)的流行并未減弱，臨床流行毒株的遺傳多樣性在進(jìn)一步加大，毒株遺傳進(jìn)化的速度也在進(jìn)一步加快。特別是NADC30-like毒株的出現(xiàn)，NADC30-like毒株的擴(kuò)散流行是在我國(guó)豬群高強(qiáng)度免疫疫苗的背景下發(fā)生的。臨床PRRS發(fā)病的豬場(chǎng)大多都在執(zhí)行常規(guī)的PRRSV疫苗免疫。與臨床觀察相一致的是，多篇研究報(bào)道也顯示現(xiàn)有的弱毒疫苗針對(duì)當(dāng)前流行的NADC30-like毒株，不能提供有效的保護(hù)[3,4]。

高強(qiáng)度的疫苗免疫還有一些其他方面的負(fù)面效果，表現(xiàn)在：1）弱毒疫苗免疫后可以在豬群中存在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間，并且可以在豬群中滾動(dòng)傳播，極大干擾了臨床PRRS疫情的監(jiān)測(cè)診斷；2）高強(qiáng)度的免疫壓力為病毒的演變進(jìn)化提供了驅(qū)動(dòng)力，加速了這一進(jìn)程；3）弱毒疫苗毒力返強(qiáng)會(huì)對(duì)豬群產(chǎn)生致病性；4）極大增加了流行毒株與弱毒疫苗毒株發(fā)生基因重組的概率。

因此，建議對(duì)疫苗的使用保持審慎的態(tài)度，做到科學(xué)適度，有條件的情況下應(yīng)盡可能減少或者停止疫苗的免疫。一些養(yǎng)殖企業(yè)已經(jīng)在做這方面的嘗試，并且取得了不錯(cuò)的效果。一般來(lái)說(shuō)，不建議對(duì)商品豬和公豬進(jìn)行疫苗的免疫，特殊情況下可以短時(shí)間使用。

3.2 生產(chǎn)模式的調(diào)整

PRRS的出現(xiàn)，是養(yǎng)豬行業(yè)向現(xiàn)代化、規(guī)?；D(zhuǎn)型升級(jí)的過(guò)程中產(chǎn)生的，是伴隨著養(yǎng)殖模式的轉(zhuǎn)變而出現(xiàn)的。因此解決PRRS問(wèn)題，還需要從養(yǎng)殖模式的革新上著手。已有的經(jīng)驗(yàn)表明，多點(diǎn)式生產(chǎn)體系在控制、根除棘手的傳染性疫?。ㄈ鐖A環(huán)病毒病、偽狂犬病、藍(lán)耳?。r(shí)，具有很好的效果。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是母豬生產(chǎn)場(chǎng)和商品豬生產(chǎn)場(chǎng)完全分開(kāi)，仔豬斷奶后轉(zhuǎn)移到相距較遠(yuǎn)的區(qū)域進(jìn)行專(zhuān)業(yè)化飼養(yǎng)。這種模式的缺點(diǎn)是對(duì)于豬場(chǎng)選址具有一定的要求、降低了土地利用效率、增加了運(yùn)輸和管理成本等。而對(duì)于一點(diǎn)式的豬場(chǎng)，各功能分區(qū)之間也應(yīng)盡可能進(jìn)行相對(duì)隔離，最好找專(zhuān)業(yè)的公司來(lái)進(jìn)行豬場(chǎng)的建設(shè)。

3.3 全進(jìn)全出與批次化生產(chǎn)管理

全進(jìn)全出（All in All out,AIAO），即將日齡接近的豬群整批轉(zhuǎn)入和整批轉(zhuǎn)出的生產(chǎn)策略；批次化生產(chǎn)管理則是按照固定的時(shí)間間隔（通常以周為單位）來(lái)安排生產(chǎn)活動(dòng)，也稱(chēng)為節(jié)律性生產(chǎn)。二者不僅可以極大地提高工作效率和生產(chǎn)效率，同時(shí)在疫病的防控方面也發(fā)揮著巨大的作用，可以有效阻斷病原在不同批次的豬群之間滾動(dòng)反復(fù)傳播。養(yǎng)殖規(guī)模越大，越比較容易實(shí)現(xiàn)全進(jìn)全出和批次化生產(chǎn)管理。主要是規(guī)模在300頭以下的中小規(guī)模企業(yè)，比較難以實(shí)現(xiàn)，建議可以通過(guò)小單元生產(chǎn)或者調(diào)整為3周批或者4周批的生產(chǎn)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

3.4 環(huán)境控制

環(huán)境控制可以說(shuō)是我國(guó)生豬養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)最為薄弱的環(huán)節(jié)之一，特別是對(duì)于季節(jié)轉(zhuǎn)換明顯的地區(qū)。秋冬和冬春季節(jié)轉(zhuǎn)換，是病原微生物（特別是PRRSV）相對(duì)活躍的階段，溫差帶來(lái)的應(yīng)激往往成為疫病的誘發(fā)因素，此外有害氣體含量和濕度變化等也是重要因素。我國(guó)養(yǎng)殖企業(yè)在溫度調(diào)節(jié)和通風(fēng)換氣方面的投入還遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于養(yǎng)豬業(yè)發(fā)達(dá)的國(guó)家。因此，建議從溫度、氧含量、濕度三方面著手來(lái)做環(huán)境調(diào)控的規(guī)劃和投入，將三者的波動(dòng)控制在合理的范圍之內(nèi)。好的微環(huán)境控制將極大改善疫病防控和提高生產(chǎn)效率。

3.5 生物安全

良好的生物安全體系對(duì)于豬場(chǎng)疫病的防控具有重要意義。生物安全的范疇較為廣泛，在PRRSV防控中，重要的生物安全關(guān)鍵點(diǎn)有以下幾方面：1）避免不同日齡階段、不同免疫狀態(tài)的豬群混群；2）建立嚴(yán)格的豬群轉(zhuǎn)運(yùn)體系，確保母豬和商品豬不進(jìn)行接觸；3）推行批次化生產(chǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行全進(jìn)全出的生產(chǎn)流程；4）嚴(yán)格執(zhí)行空舍消毒制度和程序，阻斷批次間病原的連續(xù)傳播；5）做好后備豬的引入工作，包括隔離檢疫工作、本場(chǎng)病原馴化工作，有條件的應(yīng)進(jìn)行分胎次飼養(yǎng)，應(yīng)確保入群的后備母豬PRRSV處于穩(wěn)定的狀態(tài)。

3.6 Lode,Close,Homogenise（LCH）策略實(shí)現(xiàn)PRRSV的穩(wěn)定凈化

LCH策略是實(shí)現(xiàn)PRRSV區(qū)域凈化的有效策略，也是豬場(chǎng)實(shí)現(xiàn)PRRSV穩(wěn)定的有效方法。其核心是通過(guò)一次性引入足量的后備豬群、通過(guò)采取閉群策略，使本場(chǎng)豬群中存在的PRRSV在一定的時(shí)間內(nèi)自然消亡（或者處于穩(wěn)定狀態(tài)），然后再引入全陰性的后備豬（或者經(jīng)馴化后處于PRRS穩(wěn)定狀態(tài)）。其關(guān)鍵點(diǎn)在于后備豬的馴化和健全的生物安全體系，其挑戰(zhàn)在于通過(guò)LCH策略成功實(shí)現(xiàn)PRRSV凈化或者穩(wěn)定的豬群如何避免區(qū)域內(nèi)外來(lái)PRRSV的再感染。關(guān)于后備豬的馴化，可以通過(guò)弱毒疫苗免疫或者直接接觸本場(chǎng)的流行毒株來(lái)實(shí)現(xiàn)[5,6]。而預(yù)防外來(lái)毒株的感染，除了健全的生物安全體系外，構(gòu)建區(qū)域性的PRRSV凈化是一個(gè)很好的選擇，這一嘗試在美國(guó)中西部地區(qū)得到了有效的實(shí)施。即在一個(gè)區(qū)域內(nèi)，通過(guò)政府、豬場(chǎng)、獸醫(yī)的通力協(xié)作，共同實(shí)現(xiàn)PRRSV的凈化根除，這通常需要豬場(chǎng)生產(chǎn)者的決心和支持，是一個(gè)很具有挑戰(zhàn)性的項(xiàng)目，它比較適用于養(yǎng)殖水平比較一致的區(qū)域。如果一個(gè)區(qū)域內(nèi)養(yǎng)殖水平差異較大，則很難保證整個(gè)項(xiàng)目可以按計(jì)劃進(jìn)行實(shí)施。

[1] 周峰,常洪濤,趙軍,等.2012-2013年豬繁殖與呼吸綜合征病毒河南流行株的分離鑒定及分子流行病學(xué)調(diào)查[J].中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào),2014,34(9):1398-1404.

[2] Wang LJ,Xie W,Chen XX,et al.Molecular epidemiology of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in Central China since 2014:The prevalence of NADC30-like PRRSVs[J].Microbial Pathogenesis,2017,109:20-28.

[3] Bai X,Wang Y,Xin X,et al.Commercial vaccines provide limited protection to NADC30-like PRRSV infection[J].Vaccine,2016,34(46):5540-5545.

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[5] Rathkjen PH,Dall J.Control and eradication of porcine reproductive and respiratory syndrome virus type 2 using a modified-live type 2 vaccine in combination with a load,close,homogenise model:an area elimination study[J].Acta Veterinaria Scandinavica,2017,59(1):4.

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