胡澤昆 吳霞 孫曉鵬 付冰冰

佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,黑龍江 佳木斯 154000

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是骨骼肌肉系統(tǒng)最常見的疾病之一，其主要的病理特征以關(guān)節(jié)軟骨損害為主，導(dǎo)致慢性疼痛和關(guān)節(jié)功能受到限制，其發(fā)生與多種因素有關(guān)，如衰老、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)過(guò)度使用、代謝障礙及遺傳等因素有關(guān)[1]。最常見的癥狀是關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，負(fù)重及上下樓時(shí)疼痛加劇,休息后會(huì)有所緩解。另一主要癥狀是關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、僵硬、行走不便，晚期導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。國(guó)外調(diào)查估計(jì)全球約10%的男性和18%的女性患有OA，在OA患者中年齡大于60歲的約60-65%有臨床癥狀，其中約80%的患者關(guān)節(jié)活動(dòng)受到限制[2]。

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)異常為特征的代謝性骨病，可能導(dǎo)致骨脆性增加和增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)[3]。在美國(guó)50歲以上髖部骨折的發(fā)生率白人女性為17%和白人男性為6%[4]。

1 OA與OP的關(guān)系

OA與OP是兩種與骨代謝相關(guān)的疾病，很多因素對(duì)兩者存在影響，如雌激素[5]、NO、基因遺傳[6]、甲狀旁腺激素[7]等。關(guān)于OP和OA的關(guān)系一直爭(zhēng)論頗多，兩者均屬于與人體衰老密切聯(lián)系且發(fā)病機(jī)制并不相同的退行性疾病。有的研究認(rèn)為兩者是對(duì)立的，OA患者的BMD是普遍增高的，但是此系列的縱向研究已經(jīng)報(bào)道了兩者更復(fù)雜的關(guān)系，此類研究發(fā)現(xiàn)OA患者伴BMD升高其骨折發(fā)生率反而增加。有的研究認(rèn)為BMD增高可以阻止OA的疾病進(jìn)展。也有一部分學(xué)者認(rèn)為兩者并不關(guān)聯(lián)。不過(guò)臨床上大都主張伴發(fā)OP的OA患者在治療OA的同時(shí)治療OP，和不治療OP組相比，治療組的臨床癥狀明顯改善。OP與OA的復(fù)雜關(guān)系與多種因素相關(guān)，比如患者年齡、性別、OA的發(fā)病部位和 OP測(cè)量部位不同，病理檢測(cè)時(shí)間不同以及分子生物學(xué)、基因遺傳、生物力學(xué)等因素的影響，并且兩種疾病都是一個(gè)長(zhǎng)期緩慢的過(guò)程，短期的實(shí)驗(yàn)研究很難完全揭示兩種疾病病理機(jī)制的關(guān)系，同時(shí)實(shí)驗(yàn)樣本量也可影響分析結(jié)果。

1.1 OA與OP正相關(guān)

一些學(xué)者認(rèn)為，OA可以導(dǎo)致全身骨量變化，引起骨組織微結(jié)構(gòu)的異常，從而促進(jìn)OP的發(fā)生。Umberto Tarantino等對(duì)119位髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的患者進(jìn)行骨密度檢查，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于正常人群，骨關(guān)節(jié)炎伴發(fā)骨質(zhì)疏松的幾率明顯增加[8]。Biswadip Ghosh、 MDa Tanmoy Pal等通過(guò)對(duì)206例患者進(jìn)行X線、BMD水平及維生素D水平檢查，發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎患者的骨礦物質(zhì)密度(bone mineral density，BMD)水平明顯下降，并推測(cè)是因?yàn)榫S生素D3的減少所導(dǎo)致的[9]。Gun-Il Im、MD,;Oh-Jin Kwon 等對(duì)195位膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者通過(guò)X線進(jìn)行K-L及關(guān)節(jié)間隙狹窄(JSN)評(píng)分，通過(guò)雙能X線檢測(cè)BMD，結(jié)果發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)OA同側(cè)股骨近端包括股骨頸，轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)子間的骨密度降低相關(guān)，并伴有關(guān)節(jié)間隙變窄[10]。Burnett W1、Kontulainen S、McLennan C等研究發(fā)現(xiàn)在OA患者伴“中度至重度的靜息痛”，較無(wú)疼痛者的平均骨密度下降約28%，推測(cè)患者骨量的流失可能和疼痛相關(guān)[11]。C.Egloff、 V.Valderrabano[12]在2012年發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎的初期階段，骨礦物質(zhì)密度是降低的。 Dore D等研究發(fā)現(xiàn)骨密度(BMD)可用來(lái)評(píng)估軟骨下骨硬化程度，軟骨下BMD可以預(yù)測(cè)OA患者軟骨缺損的發(fā)展[13]。Kyoung Min Lee等為了研究OA的危險(xiǎn)因素，通過(guò)調(diào)查10533例骨關(guān)節(jié)炎患者發(fā)現(xiàn)老年人、女性、BMI較高及骨質(zhì)疏松癥[14]與骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)，而受教育水平越高會(huì)降低骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率。最近的一項(xiàng)試驗(yàn)表明，骨質(zhì)疏松癥藥物可以改善骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)痛，但未能阻止骨關(guān)節(jié)炎的病理發(fā)展[15]。

1.2 OA與OP負(fù)相關(guān)

另外一種觀點(diǎn)認(rèn)為，OA患者的骨密度增高，即兩者的關(guān)系是對(duì)立的。Sunggun Lee等對(duì)1829例受試者檢查腰椎及股骨頸的骨密度發(fā)現(xiàn)，與沒有OA者相比，OA患者的骨密度明顯增高，但是OA患者脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)反而高于正常者[16]。Alparslan Bayram等對(duì)80位骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行K-L及關(guān)節(jié)超聲研究發(fā)現(xiàn)，OA伴有OP的患者K-L及關(guān)節(jié)超聲的評(píng)分較OA組低，同時(shí)發(fā)現(xiàn)OA患者腰椎骨密度值和K-L分級(jí)評(píng)分呈正相關(guān)[17]。Walaa A.A.Elwakila、 Diaa Mohasseba等對(duì)40例伴有膝骨關(guān)節(jié)炎的絕經(jīng)女性及無(wú)OA的37例絕經(jīng)女性，進(jìn)行X線及骨密度檢查，伴有KOA組患者的骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且BMD顯著增高，兩者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這種差異可能和人體瘦素水平有關(guān)[18]。Yun Shen、Yue-Hui Zhang等對(duì)60位絕經(jīng)5年以上的女性患者進(jìn)行分組，30例OA患者，30例OP患者，通過(guò)利用高分辨率磁共振成像顯示兩者脛骨近端骨小梁的不同組織特征，推測(cè)兩者完全不同的機(jī)制以及疾病的進(jìn)展，支持OA和OP之間是負(fù)相關(guān)的[19]。H.Atalar等[20]主張BMD增高可以導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)表面負(fù)重增加，引起關(guān)節(jié)軟骨損傷，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)間隙變窄，導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴(yán)重退化。多重觀察研究發(fā)現(xiàn)，全身骨密度(BMD)增高可使膝骨關(guān)節(jié)炎的放射學(xué)改變的風(fēng)險(xiǎn)增加[21]。Laura M Yerges-Armstrong[22]等在骨關(guān)節(jié)炎基因研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于有四個(gè)位點(diǎn)具有較高骨密度相關(guān)的等位基因與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病幾率增高有關(guān)，一個(gè)BMD等位基因與OA發(fā)病率相關(guān)性較低。此薈萃分析表明，幾個(gè)全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)確定BMD的等位基因與膝OA的X線相關(guān)聯(lián)，并進(jìn)一步支持BMD或其決定因素可能是導(dǎo)致OA發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素的假設(shè)。

1.3 OA與OP無(wú)相關(guān)

還有少許學(xué)者認(rèn)為OA與OP是發(fā)生于老年人的兩種無(wú)相關(guān)的疾病。Hakan Atalar[23]等通過(guò)對(duì)95名絕經(jīng)后女性骨關(guān)節(jié)炎患者研究發(fā)現(xiàn)，BMD與OA之間的關(guān)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是該研究的樣本數(shù)量相對(duì)較少，導(dǎo)致其結(jié)果存在一定的局限性。Yahata Y、Aoyagi K[24]等在研究中也發(fā)現(xiàn)兩者之間沒有明確的關(guān)聯(lián)。

2 展望

OA與OP之間的關(guān)系是很難確定的，骨密度的增高或降低可能會(huì)影響OA 的臨床進(jìn)展及其影像學(xué)的變化。但是目前有關(guān)OA與OP的確切相關(guān)性還沒有統(tǒng)一，需要更多的研究其關(guān)系，應(yīng)用于臨床，使更多OA患者從中獲益。