王英浩 陳錦燕 安秋花

雷替曲塞聯(lián)合鉑類在晚期食管癌化療中的療效

王英浩 陳錦燕 安秋花

目的探討雷替曲塞聯(lián)合鉑類藥物對(duì)晚期食管癌患者的治療效果。方法對(duì)25例晚期食管癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 25例患者均行氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類藥物進(jìn)行化療后, 全部復(fù)發(fā)失敗;因此采用第二種方案, 即采用雷替曲塞聯(lián)合鉑類進(jìn)行化療, 對(duì)患者治療2個(gè)周期后的效果進(jìn)行記錄。結(jié)果25例患者中僅有1例患者因?yàn)橐缽男圆疃顺鲋委? 24例可以評(píng)價(jià)其治療效果, 其中完全緩解2例(8.3%)、部分緩解8例(33.3%)、病癥穩(wěn)定8例(33.3%)、疾病進(jìn)展6例(25.0%), 中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為4.6個(gè)月。對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定, 其中主要不良反應(yīng)包含骨髓抑制、胃腸惡心不適、口腔黏膜炎以及乏力。其中20例患者出現(xiàn)了骨髓抑制的情況, 有5例為Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制, 其他患者均為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制, 在粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人血小板生成素以及重組人白細(xì)胞介素-11的支持下完成了化療。胃腸道不適反應(yīng)主要包含惡心、嘔吐不適等。結(jié)論在對(duì)晚期復(fù)發(fā)食管癌患者進(jìn)行化療的過(guò)程中, 聯(lián)合應(yīng)用雷替曲塞與鉑類藥物, 其效果顯著, 且對(duì)患者的不良反應(yīng)小, 易耐受, 這對(duì)于臨床研究具有重要作用。

雷替曲塞；鉑類藥物；晚期食管癌；治療效果

在腫瘤疾病中, 食管癌屬于比較常見(jiàn)的一種疾病, 對(duì)患者5年內(nèi)的生存率進(jìn)行數(shù)據(jù)分析表明［1］, 在所有確診的患者中, 大約有一半的患者就診時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)了腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況, 且平均生存期最長(zhǎng)僅為8個(gè)月, 最短僅為4個(gè)月［2］,因此在對(duì)晚期食管癌患者進(jìn)行治療時(shí), 多以姑息治療為主［3］。針對(duì)于此, 本文將以雷替曲塞聯(lián)合鉑類藥物對(duì)晚期食管癌患者的治療效果進(jìn)行評(píng)定, 探究其臨床參考價(jià)值, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料 采用回顧性分析的形式, 對(duì)本院2014年3月～2015年3月收治的25例晚期食管癌患者的臨床資料進(jìn)行分析研究。25例患者中, 男15例, 女10例, 年齡最大70歲,最小30歲, 平均年齡(47.99±7.34)歲。組織病理學(xué)分型：24例為鱗癌, 1例為腺鱗癌。其中20例患者出現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移情況, 8例為腹腔轉(zhuǎn)移、4例為肝轉(zhuǎn)移、2例為肺轉(zhuǎn)移、1例為胰腺轉(zhuǎn)移、1例為盆腔轉(zhuǎn)移、4例為左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)組織學(xué)病理分型, 且轉(zhuǎn)移病灶不能通過(guò)手術(shù)切除；②行5-氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類藥物化療后, 病情進(jìn)展；③經(jīng)過(guò)卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分)在60～90分內(nèi), 生存期超過(guò)90 d［4,5］；④患者進(jìn)行基礎(chǔ)測(cè)定, 如血常規(guī)、凝血功能檢查均未出現(xiàn)化療禁忌證。

1. 2方法 采用雷替曲塞聯(lián)合鉑類進(jìn)行化療, 注射用雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325) 3 mg/m2, 靜脈滴注時(shí)間為15 min；聯(lián)合鉑類藥物(注射用洛鉑30 mg/m2或注射用奈達(dá)鉑75 mg/m2或順鉑75 mg/m2)進(jìn)行化療, 其中1個(gè)周期為21 d, 應(yīng)用2個(gè)周期后進(jìn)行療效觀察。

1. 3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療效果及不良反應(yīng)情況。本次研究的效果標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)［6］, 分為完全緩解、部分緩解、病癥穩(wěn)定以及疾病進(jìn)展。

2 結(jié)果

25例患者中僅有1例患者因?yàn)橐缽男圆疃顺鲋委? 24例可以評(píng)價(jià)其治療效果, 其中完全緩解2例(8.3%)、部分緩解8例(33.3%)、病癥穩(wěn)定8例(33.3%)、疾病進(jìn)展6例(25.0%),中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為4.6個(gè)月。對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定, 其中主要不良反應(yīng)包含骨髓抑制、胃腸惡心不適、口腔黏膜炎以及乏力。其中20例患者出現(xiàn)了骨髓抑制的情況,有5例為Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制, 其他患者均為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制, 在粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人血小板生成素以及重組人白細(xì)胞介素-11的支持下完成了化療。胃腸道不適反應(yīng)主要包含惡心、嘔吐不適等。

3 討論

作為常見(jiàn)的惡性腫瘤, 食管癌患者在前來(lái)就診時(shí), 絕大多數(shù)已經(jīng)為病癥中晚期［4］, 已經(jīng)失去手術(shù)治療和放射治療機(jī)會(huì), 預(yù)后較差, 所以采用化學(xué)治療方法, 是最為主要的治療手段?；瘜W(xué)治療方案即以順鉑藥物聯(lián)合氟尿嘧啶或多西他賽、氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑為主要方案［7-10］。但是在化療過(guò)程中, 也會(huì)出現(xiàn)較重的不良毒副反應(yīng), 患者難以耐受, 導(dǎo)致化療中斷,并且療效不理想易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移［11,12］。雷替曲塞主要是由英國(guó)進(jìn)行研發(fā)的一種胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS) 抑制劑, 屬于喹唑啉葉酸鹽類似物, 直接特異性的對(duì)TS酶進(jìn)行抑制, 以此讓脫氧核糖核酸的修復(fù)和結(jié)合所需要的三磷酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸(dTTP)呈現(xiàn)為降低的趨勢(shì), 還能盡快的對(duì)葉酸甲氨蝶呤細(xì)胞膜進(jìn)行還原, 以此被細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)性攝取, 細(xì)胞一旦進(jìn)入后其能夠迅速的被葉酸聚谷氨酸合成酶進(jìn)行代謝, 從而產(chǎn)生為一系列的CBNumber類的化合物。這些種類的化合物對(duì)TS的抑制效果更加顯著, 當(dāng)它不斷在細(xì)胞內(nèi)停留時(shí)就會(huì)出現(xiàn)更為強(qiáng)烈的DNA抑制合成物, 將作用時(shí)間有所延長(zhǎng)。雖然同屬于葉酸代謝藥物, 但是相對(duì)來(lái)說(shuō)雷替曲塞藥物和5-氟尿嘧啶藥物不存在交叉的耐藥性, 和5-氟尿嘧啶藥物對(duì)比,雷替曲塞藥物具有更特別的抗腫瘤活性, 給藥途徑簡(jiǎn)單, 不良反應(yīng)少。

在本次研究中, 對(duì)行含有5-氟尿嘧啶及鉑類藥物化療的晚期復(fù)發(fā)食管癌患者進(jìn)行了臨床數(shù)據(jù)的分析, 又再次選擇了雷替曲塞聯(lián)合鉑類藥物的化療方案。本次數(shù)據(jù)分析表明, 25例患者中僅有1例患者因?yàn)橐缽男圆疃顺鲋委? 24例可以評(píng)價(jià)其治療效果, 其中完全緩解2例(8.3%)、部分緩解8例(33.3%)、病癥穩(wěn)定8例(33.3%)、疾病進(jìn)展6例(25.0%),中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為4.6個(gè)月。對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定, 其中主要不良反應(yīng)包含骨髓抑制、胃腸惡心不適、口腔黏膜炎以及乏力。其中20例患者出現(xiàn)了骨髓抑制的情況,有5例為Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制, 其他患者均為Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制。本文研究結(jié)果與馬劍等［5］學(xué)者研究結(jié)果相符。

綜上所述, 將雷替曲塞聯(lián)合鉑類藥物應(yīng)用于晚期食管癌患者中具有良好的治療效果, 且患者依從性強(qiáng), 所出現(xiàn)的不良反應(yīng)少, 值得臨床參考和應(yīng)用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.13.066

2017-02-23］

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