粟春林

·綜述·

幽門螺桿菌感染與皮膚疾病的研究進展

粟春林

幽門螺桿菌(Hp)為一種微需氧的革蘭陰性桿菌, 寄生于胃黏膜組織內, 除與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤及胃癌等疾病密切相關外, 目前研究發(fā)現(xiàn), 許多皮膚疾病的發(fā)生也可能與Hp感染有關。本文就Hp感染與皮膚疾病的相關研究進展作一篇綜述。

幽門螺桿菌；皮膚疾?。谎芯?/p>

Hp感染現(xiàn)被認為為一種傳染性疾病, 可通過口-口、糞-口、密切接觸等途徑傳播, 世界范圍內50%以上的人口都曾被感染。Hp感染機體后通過Hp定植、損害胃黏膜屏障、毒力基因造成的損害、炎癥與免疫反應、感染后胃泌素和生長抑素調節(jié)失衡所致的胃酸分泌異常等多種機制導致胃黏膜損傷, 引起慢性胃炎、消化性潰瘍, 甚至胃癌的發(fā)生。近年來隨著研究不斷深入, 一些皮膚疾病如慢性蕁麻疹、酒渣鼻、銀屑病、斑禿、硬皮病等, 也可能與Hp感染有關, 并越來越受到國內外廣泛關注。該文結合國內外文獻, 就Hp感染與上述皮膚疾病相關性的研究進展予以綜述。

1 Hp與慢性蕁麻疹

蕁麻疹俗稱“風疹塊”, 由多種原因引起皮膚黏膜小血管擴張及滲透性增加的一種局限性水腫反應, 主要臨床表現(xiàn)為皮膚、黏膜上出現(xiàn)水腫性紅斑或團塊, 伴劇烈瘙癢, 其癥狀產生是因過敏原與細胞表面特異性受體結合, 誘導肥大細胞釋放組胺和其他血管活性物質。通常分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹, 急性蕁麻疹往往在短期內就能治愈, 而慢性蕁麻疹具有暫時性、反復發(fā)作特點, 持續(xù)6周以上, 幾乎每天均可發(fā)生, 嚴重影響患者的生活質量。有50%～60%慢性蕁麻疹患者無法明確病因, 稱之為慢性特發(fā)性蕁麻疹［1］, 這給臨床治療帶來了一定困難。近幾年研究發(fā)現(xiàn), Hp感染參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生。一項關于Hp感染與慢性蕁麻疹相關性的Meta分析［2］, 納入了37項研究, 慢性蕁麻疹患者共2909例, 1748例患者Hp陽性, 平均陽性率為60.09%, 健康人群共1873例, 665例Hp陽性, 陽性率35.50%, 提示Hp感染與慢性蕁麻疹發(fā)生具有相關性。李曉麗等［3］研究顯示, 慢性蕁麻疹患者的Hp陽性率明顯高于健康體檢者, 根除Hp組慢性蕁麻疹患者的治愈率明顯高于未根除組(P＜0.05), 認為Hp感染與慢性蕁麻疹間存在一定關系, 對有Hp感染的慢性蕁麻疹患者可采用抗組胺藥加根除Hp的三聯(lián)療法進行治療。來自巴西伯南布哥州聯(lián)邦大學的一篇個案報道也發(fā)現(xiàn), 再次感染Hp可導致慢性蕁麻疹復發(fā), Hp感染與慢性蕁麻疹發(fā)生有關［4］。推測可能的致病機制：Hp感染引起胃黏膜血管通透性增加, 提高了機體與食物過敏原接觸機會, 使蕁麻疹發(fā)生風險增加；Hp感染后引起機體產生免疫應答, 通過釋放介質,使皮膚血管敏感性非特異性增強, 與過敏原接觸后可迅速導致血管通透性增加；Hp感染還可誘導機體產生致病性抗體,形成循環(huán)免疫復合物, 這些免疫復合物可能引發(fā)蕁麻疹。然而Magen等［5］對行三聯(lián)療法根除Hp的慢性蕁麻疹患者進行回顧性分析, 通過隨訪及檢查排除藥物過敏和反復行自體皮膚血清實驗, 在831例慢性蕁麻疹患者中, 有9例被認為與根除Hp有關, 其中的8例(88.9%)患者的自體皮膚血清實驗陽性, 認為根除Hp可導致慢性蕁麻疹發(fā)生, 推測可能的發(fā)病機制為根除Hp影響了機體的某種免疫調節(jié), 導致慢性蕁麻疹的自身免疫機制被激活。而其另一項研究認為, 根除Hp可能對抗組胺藥耐藥的慢性蕁麻疹患者有一定益處［6］。來自美國拉斯科利納斯醫(yī)學中心的學者Shakouri等［7］對根除Hp在慢性蕁麻疹中的療效運用證據(jù)質量和推薦強度分級行循證分析, 10項研究中發(fā)現(xiàn)根除Hp有益于慢性蕁麻疹患者的療效觀察, 它們的證據(jù)質量普遍都非常低；9項研究中發(fā)現(xiàn)根除Hp沒有任何益處, 它們證據(jù)質量普遍也很低, 根除Hp可改善慢性蕁麻疹患者癥狀的證據(jù)質量弱并沖突, 使對慢性蕁麻疹患者常規(guī)行根除Hp治療的推薦強度等級低。由此, 對慢性蕁麻疹伴Hp感染患者是否需根除治療及它們之間發(fā)病機制仍需進一步研究。

2 Hp與酒渣鼻

酒渣鼻又稱“玫瑰痤瘡”, 是一種暫時性或持久性的發(fā)生于面部中央, 以紅斑、丘疹、丘疹膿皰和毛細血管擴張為特點的炎癥性皮膚病, 主要影響30～60歲的中年女人, 尤其在疾病早期階段。目前該病病因尚不清楚, 飲酒、日曬、咖啡或含咖啡因的其他產品、辛辣飲食可導致其急性加重。酒渣鼻與消化性潰瘍具有相似的季節(jié)性, 且甲硝唑治療均有效。Hp與消化性潰瘍發(fā)生密切相關, 推測Hp也可能參與酒渣鼻的發(fā)病機制。早期國外進行的一項研究［8］, 將49例酒渣鼻患者根據(jù)病情嚴重程度分為非炎癥性紅斑血管型和炎癥性丘疹膿皰型, 均行13C尿素呼氣試驗和酶聯(lián)免疫吸附劑實驗(ELISA)檢測免疫球蛋白G(IgG)抗體, 上述兩種檢測在炎癥性丘疹膿皰型中更能表達陽性結果, 認為Hp與酒渣鼻嚴重程度間存在正相關性。Bhattarai等［9］研究也發(fā)現(xiàn), 酒渣鼻患者與Hp感染有一定相關性, 可假定為一種內部消化性潰瘍病的皮膚表現(xiàn)。國內一項關于酒渣鼻患者與Hp感染關系的Meta分析顯示, 亞洲人群中酒渣鼻患者Hp感染率明顯高于健康人群(P=0.000), 認為Hp感染在酒渣鼻的發(fā)病中可能起著一定的作用［10］。Gravina等［11］研究結果顯示, 酒渣鼻患者Hp感染率明顯高于正常人群, 根除Hp能明顯改善酒渣鼻患者皮損癥狀。Bamford、Gedik等［12,13］研究卻發(fā)現(xiàn), 根除Hp沒有改善酒渣鼻患者任何癥狀。因此, 有學者可能會認為酒渣鼻患者的癥狀緩解與抗生素的非特異抗炎有關, 而不是根除Hp所致。但在Gravina等［11］研究中, 發(fā)現(xiàn)在8例根除Hp失敗的酒渣鼻患者, 其中3例患者的皮損輕度改善,剩余5例均無任何改善。文獻報道［14］, 酒渣鼻發(fā)生與炎癥細胞釋放的活性氧有關。過多的活性氧產生可導致抗氧化不足, 就會形成一種氧化應激狀態(tài), 而活性氧的活性增加或抗氧化系統(tǒng)功能失調在皮膚癌、皮膚老化和許多炎癥性皮膚病中發(fā)揮重要的致病作用。文獻報道［15,16］, 在Hp感染患者中發(fā)現(xiàn)活性氧的活性增加而血清抗氧化化合物減少, 以及血清和組織中的一氧化氮(NO)水平升高。NO具有血管擴張、炎癥反應和免疫調節(jié)的生理功能。當NO選擇性刺激鼻部血管,就可引起小血管擴張, 紅斑形成。關于Hp與酒渣鼻的發(fā)病機制仍處于假設階段, 需不斷深入研究。

3 Hp與銀屑病

銀屑病又叫“牛皮癬”, 是一種頑固、易復發(fā)的慢性炎癥性皮膚疾病, 影響全世界數(shù)以百萬的人, 其臨床特點為在紅斑上覆蓋有銀白色的鱗屑。目前銀屑病病因仍不清楚, 可能的發(fā)病機制涉及到Th1、Th7細胞, 以及與固有免疫間相互作用。文獻報道, Hp可能與銀屑病的發(fā)病有一定關系。國外早期的研究結果顯示［17］, 銀屑病患者的Hp感染率明顯高于健康對照者。Onsun等［18］納入了300例銀屑病患者和150例健康對照者, 均行Hp糞便抗原實驗, 同時對銀屑病患者行面積-嚴重度指數(shù)(psoriasis area and severity index, PSAI)評分, 將感染Hp的患者隨機分為兩組, 一組予以阿維A和根除Hp治療, 另一組單用阿維A治療, 結果顯示感染Hp患者PSAI評分明顯高于未感染者(P＜0.05), 根除Hp提高了阿維A的治療效果及縮短治療時間, 認為Hp感染與銀屑病的嚴重程度有一定關系, 根除Hp能提高該病的治療效果。有研究也認為, 根除Hp能提高銀屑病患者的皮損清除率［19］。近期一項研究［20］, 納入210例銀屑病患者和150例健康對照者, 均行13C呼氣試驗檢測Hp感染, 所有患者均接受標準的光療, 伴Hp感染者予以1周的三聯(lián)療法, 療程結束4周后復查明確Hp是否根除, 結果顯示銀屑病患者Hp感染率與健康對照者相當(20.27% VS 20.0%,P＞0.05), 但感染Hp患者PSAI評分明顯高于未感染患者(P=0.04＜0.05), 成功根除Hp患者的癥狀較其他患者明顯得到改善(P=0.006＜0.05), 認為Hp可能會影響銀屑病的臨床嚴重程度。另一項病例對照研究結果卻顯示, 血清抗Hp的IgG水平與銀屑病及其嚴重程度均無明顯關系［21］。對于Hp是否能導致或加重銀屑病的相關研究仍存在爭議, 需多中心、大樣本進一步探討。

4 Hp與斑禿

斑禿是針對人體毛囊的一種由T細胞介導的自身免疫性疾病, 臨床表現(xiàn)為非瘢痕性脫發(fā), 任何種族、性別、年齡均可發(fā)生。該病確切的發(fā)病機制仍不清楚, 但與其他自身免疫性疾病(如自身免疫性甲狀腺炎、銀屑病、干燥綜合征)相關。一組研究人員調查發(fā)現(xiàn), 斑禿患者Hp感染率明顯高于健康人群。Abdel-Hafez等［22］研究結果卻顯示, Hp與斑禿之間無明顯關系, 不建議把Hp的檢測納入斑禿患者的實驗室檢查中。我國學者鄭優(yōu)優(yōu)等［23］研究也發(fā)現(xiàn), Hp感染與斑禿之間未見明顯相關性。國外一篇個案報道［24］, 一例患有8年斑禿史的43歲中年男性, 其發(fā)病部位在頭皮和胡須, 并伴有Hp感染, 經根除Hp治療后, 患者斑禿癥狀逐漸緩解。如果Hp感染與斑禿之間關系被流行病學所證實, 對于斑禿患者來說可能又是一種新的治療選擇, 尤其在Hp感染率高的地區(qū)。

5 Hp與硬皮病

硬皮病是一種以皮膚組織和內臟器官廣泛纖維化、微血管改變和免疫反應異常為特征的復雜自身免疫性疾病, 其發(fā)病機制尚不清楚。過去20年間, 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)感染因素在系統(tǒng)性硬皮病發(fā)病中起著一定作用。雖然系統(tǒng)性硬皮病患者與健康對照者感染率在特定病原體研究中沒有得到支持, 但系統(tǒng)性硬皮病患者的優(yōu)勢特定菌株的抗體滴度增加,分子模擬誘導自身免疫反應機制的證據(jù)表明, 感染因素有助于系統(tǒng)性硬皮病的發(fā)生發(fā)展。是否Hp感染與系統(tǒng)性硬皮病間具有一定關系。早期國外多項研究均顯示［24］, 系統(tǒng)性硬皮病患者Hp感染率顯著高于健康對照者。有研究發(fā)現(xiàn), Hp感染與系統(tǒng)性硬皮病, 尤其是皮膚病變有關, 認為Hp感染可能是系統(tǒng)性硬皮病發(fā)展的輔助因素之一。近期的一項研究也發(fā)現(xiàn), Hp感染與系統(tǒng)性硬皮病患者的皮膚、胃腸道、關節(jié)/肌腱受累程度有關, 同時Hp陽性患者表現(xiàn)出更高的嚴重程度評分, 認為Hp感染可能在系統(tǒng)性硬皮病的發(fā)病中起著一定作用, 還可為預后提供一定參考。兩者間的關系及發(fā)病機制仍有待進一步研究。

少許文獻還報道, Hp感染可能與過敏性紫癜、Behcet病、Sweet綜合征有關, 但研究結果仍存在一些爭議。

6 小結

目前許多皮膚疾病的病因仍不明確, 導致治療效果不甚理想。近年來越來越多研究顯示, Hp可能與部分皮膚疾病的發(fā)生有關。關于Hp是否是皮膚疾病發(fā)病的病原體或誘發(fā)因素尚不清楚。許多研究結果也并不一致, 甚至存在爭議。因此, Hp感染與皮膚病之間關系確立有必要進行系統(tǒng)研究,包括大樣本、多中心的流行病學調查和臨床治療觀察。假如證實Hp可引起或加重一些皮膚疾病(如慢性特發(fā)性蕁麻疹、酒渣鼻、銀屑病), 可能將會給長期遭受皮膚疾病的患者帶去福音。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.095

2017-03-07］

629000 遂寧市中心醫(yī)院消化內科