陳 橙，段吾磊，周 騫，唐路軍，陸朵梅，譚元生

· 綜述與進(jìn)展·

復(fù)方七芍降壓片對(duì)高血壓前期病人的防治研究

陳 橙，段吾磊，周 騫，唐路軍，陸朵梅，譚元生

高血壓病患病人群逐年攀升，呈年輕化趨勢(shì)，且致殘率高、致死率高，因此，對(duì)高血壓病防治的研究非常必要。“高血壓前期”提示對(duì)高血壓需做到早知曉、早治療、早控制。中醫(yī)藥對(duì)高血壓及高血壓前期的認(rèn)識(shí)及治療有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本文對(duì)復(fù)方七芍降壓片對(duì)高血壓前期的干預(yù)效應(yīng)和作用優(yōu)勢(shì)做一綜述。

高血壓前期；復(fù)方七芍降壓片；炎癥穩(wěn)態(tài)失衡；血管重塑

高血壓病(hypertension)是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的進(jìn)行性“心血管綜合征”(hypertension is a progressive CV syndrome arising from complex and interrelated etiologies，ASH)[1]?！睹绹?guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告》(簡(jiǎn)稱JNC-7)[2]將正常血壓120/80 mmHg定為“高血壓前期”，提醒人們對(duì)高血壓要做到早知曉、早治療、早控制。

有研究表明，高血壓前期較血壓正常者明顯增加冠心病、中風(fēng)等心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性[3]。它是心腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素，因其導(dǎo)致的腦卒中、心力衰竭及慢性腎臟病等靶器官損害，不僅致殘率高、致死率高，且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會(huì)資源。我國(guó)現(xiàn)有超過(guò)2億的高血壓病人，每年由于血壓升高而過(guò)早死亡的人數(shù)150萬(wàn)，每年200萬(wàn)人死于心血管病，其中一半與高血壓有關(guān)，高血壓每年花費(fèi)醫(yī)藥費(fèi)400億元，因此，研究高血壓病的防治非常必要[4-5]。

2004年中國(guó)高血壓防治指南中采用世界衛(wèi)生組織診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)，將120～139/80～89 mmHg列為正常高值[6]；美國(guó)在《美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告》[2]中將正常血壓120/80 mmHg定為“高血壓前期”，而將正常標(biāo)準(zhǔn)血壓降至115/75 mmHg。在高血壓標(biāo)準(zhǔn)制定，歐美增設(shè)介于“正常血壓”與“高血壓”之間的“高血壓前期”，目的在于提前開始高血壓預(yù)防措施，加強(qiáng)醫(yī)療干預(yù)力度，對(duì)糖尿病等慢性疾病病人控制血壓有重大意義。說(shuō)明高血壓前期在高血壓的防治中起重要作用。而中醫(yī)藥在高血壓的防治有明顯特色與優(yōu)勢(shì)。

1 高血壓前期的認(rèn)識(shí)

2003年《美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告》提出收縮壓(SBP)在120 mmHg～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)在80 mmHg～89 mmHg稱為“高血壓前期”。2007年歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESH)和歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(ESCI)共同起草新版高血壓治療指南，指南中將正常高值血壓范圍定為收縮壓130 mmHg～139 mmHg或舒張壓85 mmHg～89 mmHg。我國(guó)2010年重新修訂高血壓防治指南時(shí)，將血壓分為正常血壓、正常高值和高血壓3類，其中“正常高值”即等同于JNC-7提出的高血壓前期[2]。以上均表明高血壓前期概念逐步認(rèn)同并得到重視，高血壓前期即對(duì)血壓進(jìn)行藥物性或非藥物性治療，可延緩高血壓對(duì)心、腦、腎等靶器官損害，從而降低高血壓的致殘率、致死率。

2 高血壓前期的研究現(xiàn)狀

2.1 高血壓前期的相關(guān)危險(xiǎn)因素 大量研究資料表明，高血壓病是多種危險(xiǎn)因素相互作用的結(jié)果，這些危險(xiǎn)因素包括性別、年齡、職業(yè)、情緒、飲酒、吸煙、超重、中心型肥胖、運(yùn)動(dòng)、血脂異常、家族史等，雖各個(gè)相關(guān)研究這些因素極易受相互間混雜因素影響，但對(duì)血壓病的預(yù)防和治療具有重要的參考價(jià)值。高血壓是心腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素，最終導(dǎo)致心、腦、腎等器官功能衰竭而引起死亡。

任國(guó)君[7]在2013年11月—2014年1月對(duì)吉林省德惠市1 393例高血壓前期病人的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，其結(jié)果表明：高齡、男性、城市、超重、高三酰甘油是高血壓前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；趙南等[8]對(duì)黑龍江省哈爾濱市1 770例高血壓前期病人的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、文化程度、高血壓家族史、吸煙史、飲酒史、腰圍、體重指數(shù)(BMI)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)等10個(gè)因素均與高血壓前期的發(fā)病相關(guān)；楊雪帆等[9]在2010年10月—2011年6月對(duì)四川省成都市6 338例高血壓前期病人的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、吸煙、飲酒、靜坐時(shí)間、鍛煉次數(shù)、BMI、飯菜口味、蔬菜攝入量、水果攝入量、家庭月收入等14個(gè)因素與高血壓前期有關(guān)；黃銳等[10]分析2013年6月—2014年1月湖北省2 330例高血壓前期病人的相關(guān)危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示，年齡、性別、收縮壓、舒張壓、體重、體脂水平、文化程度、婚姻狀況、體育鍛煉、月食油量、日食鹽量、體重指數(shù)、吸煙史對(duì)老年高血壓前期發(fā)病有影響。通過(guò)以上研究得出，對(duì)高血壓前期相關(guān)危險(xiǎn)因素的早期預(yù)防和控制可有效降低高血壓病全球發(fā)病率和致殘率、致死率。

2.2 高血壓前期靶器官的損害 高血壓前期人群出現(xiàn)血管、腎、心、腦等靶器官損害。弗雷明漢(Framingham)研究提示：高血壓前期已存在血管內(nèi)皮功能異常、小動(dòng)脈壁增厚、血管收縮增強(qiáng)、交感神經(jīng)興奮性增加、腎素血管緊張素系統(tǒng)激活等，是高血壓前期進(jìn)展為臨床高血壓的易患因素[11]。孫剛等[12-14]研究顯示：高血壓前期的血管損害主要表現(xiàn)為大動(dòng)脈順應(yīng)性下降、小動(dòng)脈硬化及血管重構(gòu)。Drukteinis等[15-17]心臟研究，揭示高血壓前期與左室向心性重構(gòu)和左室肥厚的發(fā)生率增加相關(guān)。Kim等[18]研究發(fā)現(xiàn)：高血壓前期人群微量白蛋白尿(MAU)發(fā)生率明顯高于正常血壓組人群，血壓水平與MAU間顯著相關(guān)；Lee等[19]研究結(jié)果提示高血壓前期病人血尿酸水平與出現(xiàn)MAU有關(guān)。以上兩項(xiàng)研究均表明高血壓前期與腎損傷密切相關(guān)。Erdogan等[20]對(duì)高血壓前期受試者、高血壓病人和血壓正常健康志愿者的冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備(coronary flow reserve，CFR)研究提示，高血壓前期受試者的CFR受損，但受損程度較高血壓病人輕微，較血壓正常組顯著降低。較多研究證實(shí)高血壓前期對(duì)心、腦、腎等靶器官存在損傷，也是導(dǎo)致腦中風(fēng)、冠心病、心肌梗死的重要危險(xiǎn)因素。將高血壓防線前移，強(qiáng)調(diào)一級(jí)預(yù)防，將防發(fā)病、防事件改為防危險(xiǎn)因素，在高血壓前期積極采取應(yīng)對(duì)措施，阻斷或逆轉(zhuǎn)高血壓進(jìn)程，降低靶器官損傷和心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)是防控高血壓的主要策略。

2.3 高血壓前期防治方法

2.3.1 非藥物治療 高血壓前期治療目的有兩點(diǎn)：一是延緩或阻止高血壓發(fā)生；二是降低心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率。導(dǎo)致高血壓發(fā)生的兩個(gè)重要因素是飲食和生活方式，因此應(yīng)積極勸導(dǎo)高血壓前期的危險(xiǎn)人群合理、規(guī)范的控制飲食，少吃動(dòng)物內(nèi)臟、肥肉，忌食腌制食品，每日食鹽量要不能超過(guò)6 g，制定科學(xué)合理的膳食，多吃富含維生素的新鮮蔬果，同時(shí)應(yīng)戒煙、戒酒。高血壓前期人群心態(tài)對(duì)其高血壓的進(jìn)展也很重要，確保其情緒穩(wěn)定，放松心態(tài)是有效控制高血壓的途徑。要對(duì)病人的年齡、病情及體質(zhì)做詳細(xì)研究，為其制定合適的運(yùn)動(dòng)鍛煉時(shí)間和強(qiáng)度，如：一些身體狀況較良好的病人，可建議進(jìn)行跑步、打羽毛球及乒乓球等；體力較差病人可建議選擇慢走、散步、練太極拳、舞劍或氣功等。但應(yīng)注意控制運(yùn)動(dòng)時(shí)間和頻率，以病人感到適度為宜，切忌運(yùn)動(dòng)過(guò)量。

2.3.2 藥物治療 關(guān)于高血壓前期病人處理原則目前暫無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)非藥物治療高血壓前期病人，需要病人高度的依從性、專業(yè)人員的定期隨訪及投入大量財(cái)力物力。一些病人自制力較差，無(wú)法通過(guò)控制飲食、合理鍛煉等非藥物治療來(lái)延緩高血壓的發(fā)生發(fā)展，此時(shí)通過(guò)藥物來(lái)治療高血壓前期人群則起到了很重要的作用。JNC-7[2]推薦藥物治療適用于合并腎臟疾病、糖尿病和心功能不全的高血壓前期人群；歐洲高血壓診治指南[21]則認(rèn)為高血壓前期合并3個(gè)以上危險(xiǎn)因素、代謝綜合征或1個(gè)亞臨床病變或糖尿病或相關(guān)臨床病癥，就應(yīng)該通過(guò)非藥物干預(yù)降壓基礎(chǔ)上應(yīng)啟動(dòng)藥物治療降壓。

2.3.2.1 西藥治療高血壓前期人群的利與弊 動(dòng)物試驗(yàn)證明，早期應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可有效降低此后相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)臨床高血壓的發(fā)病率[22]。因此，在高血壓前期對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制可能會(huì)阻止高血壓的進(jìn)展。有不少學(xué)者指出，需慎重理解該研究結(jié)果，并提出要注意藥物的安全性及可能的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，強(qiáng)調(diào)通過(guò)非藥物式干預(yù)仍是治療高血壓前期的基礎(chǔ)。Mcinnes[23]提出，過(guò)早使用抗高血壓藥物，若中途停藥，或間斷式服藥，可能會(huì)導(dǎo)致反彈性血壓升高等不良反應(yīng)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的代表藥物卡托普利等會(huì)引起包括皮疹、蛋白尿、腎病綜合征等一系列的不良反應(yīng)。在高血壓前期過(guò)早使用抗高血壓藥物在一定程度上可延緩高血壓進(jìn)展，但對(duì)整體帶來(lái)的不良反應(yīng)為影響身心健康。長(zhǎng)期服藥不但給病人帶來(lái)很大的經(jīng)濟(jì)壓力，還會(huì)增加社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

2.3.2.2 中藥治療高血壓前期人群的利與弊 有研究表明中醫(yī)藥治療高血壓主要通過(guò)降低外周血管阻力，改善血流流變學(xué)、調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)、血管活性物質(zhì)(如一氧化氮、前列環(huán)素、內(nèi)皮超極化因子、血栓烷A2、超氧陰離子、心鈉素等)、細(xì)胞膜鈣通道及抑制胰島素抵抗等機(jī)制達(dá)到有效降壓目的[24]。李洪波等[25]采用益氣健脾方干預(yù)高血壓前期人群血壓的影響因素，結(jié)果顯示益氣健脾方對(duì)高血壓前期人群的血壓、血脂、體重、血糖均有一定的干預(yù)作用。趙李琳[26]采用天麻雙膝顆粒治療肝腎陰虛型高血壓前期病人，6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組血壓水平明顯優(yōu)于對(duì)照組。周寶寬等[27]采用滋陰平肝潛陽(yáng)湯和杞菊地黃丸治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓前期病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)滋陰平肝潛陽(yáng)湯不但能降低血壓、改善癥狀，還能降低血脂。李曼曼[28]采用半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕壅盛型高血壓前期病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯在改善高血壓前期病人的血壓及心血管危險(xiǎn)因素方面效果顯著。屈春紅[29]采用通心絡(luò)膠囊治療血瘀型高血壓前期病人，發(fā)現(xiàn)病人血壓明顯下降。采用中藥降壓最大優(yōu)勢(shì)就在于辨證論治因人而異，注重病人癥狀和機(jī)體整體調(diào)節(jié)，方法靈活，可在有效減輕高血壓病病人臨床癥狀同時(shí)保持血壓穩(wěn)定。中藥不僅具有良好的降壓效果，副作用少，安全性高，尚不會(huì)像使用西藥降壓會(huì)引起直立性低血壓，糖耐量降低、血膽固醇升高及電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。

中醫(yī)自古就有“未病先防”“不治已病治未病”的說(shuō)法，中醫(yī)歷來(lái)對(duì)高血壓病有認(rèn)識(shí)，中藥種類豐富，通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已揭示其降壓機(jī)制。中醫(yī)藥不單純強(qiáng)調(diào)血壓達(dá)標(biāo)，它治療高血壓病的作用主要通過(guò)對(duì)高血壓前期人群的干涉、治療避免發(fā)展為高血壓病病人及防治高血壓病病人心、腦、腎的并發(fā)癥。中藥降壓強(qiáng)調(diào)辨證論治，重視病人臨床癥狀，講究未病先防，既病防變，從多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)對(duì)該病進(jìn)行干涉。中醫(yī)藥干預(yù)高血壓前期研究尚處于探索階段，值得學(xué)者們進(jìn)一步深入研究。

3 復(fù)方七芍降壓片對(duì)高血壓前期的作用

3.1 復(fù)方七芍降壓片的組成及功效 該方由三七、白芍、桑寄生、杜仲、丹參、天麻、蘿芙木、地龍、葛根、炒香附、甘草組成。方中三七活血化瘀通絡(luò)，白芍養(yǎng)陰柔肝息風(fēng)，共為君藥。桑寄生、杜仲補(bǔ)益肝腎，丹參活血祛瘀，天麻平肝息風(fēng)，均為臣藥。蘿芙木平肝清熱，地龍息風(fēng)通絡(luò)，葛根生津活血，炒香附理氣疏肝，共為佐藥。甘草為使，調(diào)和諸藥。以上11味藥合用，使陰虛得補(bǔ)，陽(yáng)亢得平，脈絡(luò)得暢，髓海得濡、清竅得養(yǎng)、眩暈自止。已從文獻(xiàn)整理、制備工藝、藥理毒理及臨床療效等方面進(jìn)行養(yǎng)陰柔肝、化瘀息風(fēng)法組方(復(fù)方七芍降壓片)的系列研究，并得湖南省科技廳重點(diǎn)項(xiàng)目(炎癥穩(wěn)態(tài)失衡在高血壓病血管重塑中的作用機(jī)制及中藥干預(yù)研究，2013SK2025)、湖南省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(自發(fā)性高血壓病大鼠血瘀的分子機(jī)制及中藥干預(yù)研究，07JJ3050)、湖南省科技廳項(xiàng)目(復(fù)方七芍降壓片降低SHR大鼠血壓的分子機(jī)理研究，2007FJ3006)等多項(xiàng)課題的支持。2012年“養(yǎng)陰柔肝、化瘀通絡(luò)法治療高血壓病療效及分子機(jī)理研究”獲湖南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

3.2 復(fù)方七芍降壓片的療效分析 現(xiàn)代藥理學(xué)研究：三七、白芍、桑寄生、地龍、丹參、羅布麻、葛根、甘草能抑制血小板聚集。白芍能解除平滑肌痙攣，天麻可增加動(dòng)脈血管順應(yīng)性、降低外周阻力，葛根具有β受體阻滯作用，杜仲、地龍、羅布麻、炒香附等均有降血壓作用[30]。劉遠(yuǎn)林等[31]通過(guò)研究丹參與血管緊張素受體阻滯劑(ARB)長(zhǎng)期合用對(duì)難治性高血壓病人心室重構(gòu)的影響，認(rèn)為丹參與ARB長(zhǎng)期合用可預(yù)防或改善心室重構(gòu)。從中藥歸經(jīng)方面發(fā)現(xiàn)，藥理上具有顯著降壓療效的中藥：足厥陰肝經(jīng)38味，手太陰肺經(jīng)26味，足太陰脾經(jīng)23味，足少陰腎經(jīng)21味。復(fù)方七芍降壓片大多數(shù)藥物歸于肝經(jīng)和腎經(jīng)，可見，該方對(duì)高血壓前期病人在降壓方面有明顯療效。周魯?shù)萚32]歸納治療高血壓的中藥使用次數(shù)，白芍、桑寄生、杜仲、丹參、天麻、地龍、葛根等在中藥治療高血壓病中使用分別為349次、214次、145次、298次、300次、173次、110次。從中藥分類使用次數(shù)角度研究，治療高血壓類藥物療效顯著的有活血化瘀藥、平肝熄風(fēng)藥，使用次數(shù)分別為1 536次和1 784次。在復(fù)方七芍降壓片中，天麻、羅布麻為平肝熄風(fēng)藥，三七、丹參皆為活血化瘀藥，桑寄生、杜仲為補(bǔ)益肝腎藥，更進(jìn)一步說(shuō)明該方在陰虛陽(yáng)亢型高血壓前期治療方面的可靠療效。

3.3 復(fù)方七芍降壓片治療高血壓的機(jī)制研究 導(dǎo)師及課題組經(jīng)過(guò)13年的臨床與實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病早期肝腎陰虛，陰虛陽(yáng)亢，肝陽(yáng)化風(fēng)；中晚期陰虛血瘀，瘀血生風(fēng)。“虛、瘀、風(fēng)”的病機(jī)狀態(tài)伴隨著整個(gè)高血壓病的起始和轉(zhuǎn)歸。采用“養(yǎng)陰柔肝、化瘀息風(fēng)”立法的復(fù)方七芍降壓片能有效降低高血壓病病人血壓水平、改善臨床癥狀；并可減輕血管壁炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，逆轉(zhuǎn)血管重塑(獲2012年湖南省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng))。

現(xiàn)代研究已證實(shí)血瘀證是高血壓病發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)之一，血瘀證可作為主證或兼證而存在[33]。大量研究表明，炎癥反應(yīng)從側(cè)面揭示血瘀證的實(shí)質(zhì)，炎癥因子可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增生、增殖，血小板活化，促進(jìn)血栓形成，即血瘀證[34]。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是血瘀證形成的重要原因，活血化瘀治法可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。高血壓病中醫(yī)陰虛陽(yáng)亢的證候表現(xiàn)也存在明顯的炎癥反應(yīng)。郭偉聰?shù)萚35]實(shí)驗(yàn)顯示，通過(guò)活血化瘀、補(bǔ)益肝腎法治療高血壓大鼠，血黏度、紅細(xì)胞聚集率、變形性均有顯著改善，可達(dá)到降壓作用。有研究表明，復(fù)方七芍降壓片能有效降低高血壓病病人血壓、改善中醫(yī)癥狀，其作用機(jī)制可能與其能改善血液高凝狀態(tài)、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)血管重塑有關(guān)[36-42]。

4 小 結(jié)

“虛、瘀、風(fēng)”的病機(jī)狀態(tài)伴隨整個(gè)高血壓病的起始和轉(zhuǎn)歸。高血壓早期肝腎陰虛的癥狀較為明顯，且血瘀證伴隨整個(gè)高血壓病的進(jìn)展，而以“平肝息風(fēng)，化瘀通絡(luò)”為治療大法的中成藥復(fù)方七芍降壓片能改善血液高凝狀態(tài)、減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)血管重塑，從而有效延緩高血壓前期進(jìn)展為高血壓病。雖然其具體的降壓機(jī)制仍在探討階段，但顯著的降壓療效可見。課題組已開展復(fù)方七芍降壓片在細(xì)胞分子水平對(duì)高血壓病降壓機(jī)制的相關(guān)研究，通過(guò)不對(duì)其降壓機(jī)制的詳細(xì)探討，可能充分證實(shí)其對(duì)高血壓前期的顯著療效。

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(本文編輯薛妮)

國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81473616)；湖南省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目(No.15A142)；湖南省中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)項(xiàng)目(No.201403)；湖南省中藥粉體與創(chuàng)新藥物省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金(No.ZYFT201503)；中醫(yī)內(nèi)科學(xué)省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金(No.ZYNK201502)

湖南中醫(yī)藥大學(xué)(長(zhǎng)沙 410007)

譚元生，E-mail：tys702@126.com

信息：陳橙，段吾磊，周騫，等.復(fù)方七芍降壓片對(duì)高血壓前期病人的防治研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1330-1333.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.011

1672-1349(2017)11-1330-04

2016-09-29)