魯建華 虞冬輝(通訊作者)

湖北咸寧市中心醫(yī)院 湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 咸寧 437100

急性腦梗死與炎癥的關(guān)系探討

魯建華 虞冬輝(通訊作者)

湖北咸寧市中心醫(yī)院 湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 咸寧 437100

目的 通過(guò)測(cè)定急性腦梗死患者血清中炎癥標(biāo)記物白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)含量，探討其生化指標(biāo)在急性腦梗死臨床診治中的應(yīng)用前景及炎癥與腦梗死的關(guān)系。方法 測(cè)定60例急性腦梗死患者不同時(shí)期及60例健康對(duì)照者血清IL-6、CRP含量及NIHSS評(píng)分分析炎癥與腦梗死的關(guān)系。結(jié)果 血清IL-6、CRP含量在急性腦梗死后逐漸增加，72 h達(dá)高峰，急性腦梗死患者血清IL-6、CRP含量明顯高于對(duì)照組(P均<0.01)。結(jié)論 炎癥反應(yīng)可能參與了急性腦梗死的發(fā)生，血清高水平IL-6、CRP有望用于預(yù)測(cè)腦梗死的預(yù)后。

急性腦梗死；炎癥；白細(xì)胞介素-6；C反應(yīng)蛋白

炎癥反應(yīng)與腦梗死的關(guān)系日益受到關(guān)注，而炎性因子作為重要的免疫遞質(zhì)在腦梗死的發(fā)病過(guò)程中起著十分重要的作用。本研究旨在探討急性腦梗死后血清炎癥標(biāo)志物IL-6和CRP含量的動(dòng)態(tài)變化，進(jìn)而分析炎癥與腦梗死的關(guān)系，從而為腦梗死的防治提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014-09—2015-07我科住院急性腦梗死60例患者，男36例，女24例，年齡40～72歲；入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床及頭顱CT或MRI確診為急性腦梗死；(2)首次發(fā)病，年齡30～75歲，發(fā)病時(shí)間在24 h內(nèi)，無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙；(3)排除嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能損害及感染、腫瘤、風(fēng)濕等病史；(4)無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。60例來(lái)自我院體檢中心健康人群為對(duì)照組，男32例，女28例，年齡42～70歲。

1.2 治療方法及標(biāo)本 采集60例急性腦梗死患者，常規(guī)行抗血小板聚集(拜阿司匹林)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊(立普妥)、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)(神經(jīng)節(jié)苷脂)、預(yù)防腦水腫、控制血壓血糖、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等對(duì)癥支持治療。腦梗死組分別于腦梗死后24 h、72 h、1周后、2周后各采血1次，對(duì)照組清晨空腹采血1次；抽取空腹血3 mL，室溫放置20 min后以3 000 r/min 離心15 min(紅細(xì)胞溶解的樣本不用于分析)，取上清液置-20 ℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。IL-6和CRP含量測(cè)定前置于室溫下復(fù)蘇，使用同一批號(hào)試劑進(jìn)行測(cè)定。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清IL-6含量(IL-6試劑盒采用R&D，USA)，應(yīng)用Bio-RAD Model680標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格酶標(biāo)儀，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行；血清CRP水平應(yīng)用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)(美國(guó)雅培I-2000SR全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀)；所有腦梗死患者分別于腦梗死后24 h、72 h、1周后、2周后行NIHSS評(píng)分1次。

2 結(jié)果

(1)急性腦梗死后，血清IL-6、CRP開始升高，72 h時(shí)達(dá)峰值，以后逐漸降低，腦梗死后各時(shí)點(diǎn)IL-6、CRP含量均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；(2)急性腦梗死后血清IL-6與CRP呈明顯的正性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.885(P<0.01)。急性腦梗死后，血清IL-6、CRP濃度變化與各時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分變化呈明顯的正性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.939、0.832，P<0.01。見表1。

表1 2組血清IL-6、CRP含量及NIHSS評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

3 討論

急性腦梗死損傷是一個(gè)多因素多機(jī)制的復(fù)雜過(guò)程，動(dòng)脈斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)可促進(jìn)動(dòng)脈的血栓形成。炎癥過(guò)程主要包括小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化和炎癥細(xì)胞因子及相關(guān)分子的產(chǎn)生。研究證實(shí)，腦組織局部缺血后直接導(dǎo)致炎性介質(zhì)IL-1和IL-6的釋放[1]。炎癥反應(yīng)引起血管壁損傷而引起血小板聚集，形成不穩(wěn)定斑塊，炎性因子又進(jìn)一步通過(guò)局部免疫促進(jìn)血栓形成。

IL-6是一種由淋巴細(xì)胞及非淋巴細(xì)胞，如星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，是參與細(xì)胞調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞因子。急性腦卒中患者血清IL-6水平開始增加并持續(xù)1周以上，高濃度的IL-6可能參與了神經(jīng)損傷[2]。而二甲胺四環(huán)素可降低急性缺血性腦卒中后炎癥標(biāo)記物IL-6的水平[3]。IL-6通過(guò)花生四烯酸途徑產(chǎn)生自由基，促進(jìn)血栓形成，加重局部缺血缺氧，使梗死范圍擴(kuò)大；此外，炎癥因子增高可促進(jìn)腦局部及機(jī)體處于促凝血狀態(tài)以及腦細(xì)胞壞死和凋亡。研究證實(shí)，急性腦梗死患者血清IL-6水平增加時(shí)急性腦梗死患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞等均處于激活狀態(tài)，腦梗死后血清IL-6水平增加的程度可反映腦缺血后炎性病理?yè)p傷的程度[4]。

CRP是由細(xì)胞因子IL-1、IL-6等誘導(dǎo)肝臟合成的一種典型的急時(shí)相蛋白。CRP在炎性反應(yīng)或組織損傷發(fā)生后6～8 h開始升高，24～48 h可達(dá)峰值，被譽(yù)為炎癥標(biāo)志物[5]。當(dāng)急性腦梗死發(fā)生后，刺激肝臟合成CRP，它通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)黏附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展。一些細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-6等可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，引起血管炎性反應(yīng)，白細(xì)胞增多，對(duì)CRP也有很強(qiáng)的誘導(dǎo)作用，共同參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展。

研究顯示，血清IL-6水平在急性腦梗死后24 h達(dá)峰值[6]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，急性腦梗死后，血清IL-6、CRP開始升高，72 h 時(shí)達(dá)峰值，以后逐漸降低，腦梗死后血清IL-6與CRP呈明顯的正性相關(guān)，并與各時(shí)間點(diǎn)NIHSS評(píng)分存在一定相關(guān)性。進(jìn)一步證明炎癥反應(yīng)可能參與了急性腦梗死。本組IL-6水平峰值出現(xiàn)在腦梗死后72 h而不是24 h，推測(cè)可能與入組的腦梗死患者病情嚴(yán)重程度不同有關(guān)。正常情況下IL-6、CRP以微量形式存在于血液中，急性腦梗死后血清IL-6、CRP水平增高可能與膠質(zhì)細(xì)胞的活化有關(guān)。血清高水平IL-6、CRP有望用于預(yù)測(cè)急性腦梗死的預(yù)后。

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(收稿2016-06-04)

Study on the relation of acute cerebral infarction and inflammation

LuJianhua，YuDonghui

DepartmentofNeurology，theCentralHouspitalofXianning，Xianning437100，China

Objective To investigate the dynamic changes of serum inflammatory indicators such as interleukin-6(IL-6) and C-reactive protein(CRP)，in order to predict the application prospect of these indicators to the diagnosis and treatment of acute cerebral infarction as well as explore the relation of acute cerebral infarction and inflammation.Methods The IL-6 level CRP level and NIHSS content of 60 patients with acute cerebral infarction in different periods and 60 healthy controls were detected to investigate the relation of acute cerebral infarction and inflammation.Results After acute cerebral infarction the IL-6 level and CRP content which were significantly higher in stroke group compared with control group(allP<0.01)，were increasing gradually and peaked at 72 hours.Conclusion Inflammatory reaction maybe involve in acute cerebral infarction.High levels of IL-6 and CRP in the blood were expected to predict the prognosis of cerebral infarction.

Acute cerebral infarction；Inflammation；IL-6；CRP

R743.33

A

1673-5110(2017)02-0024-03