張?zhí)m予，劉恩生，王殿海

（1.中國人民解放軍第401醫(yī)院內(nèi)分泌科，青島市266071；2.中國人民解放軍第91206部隊保障部門診部，青島市266108）

·藥物不良反應(yīng)·

門冬胰島素30注射液所致過敏反應(yīng)文獻(xiàn)概述

張?zhí)m予1*，劉恩生2，王殿海2

（1.中國人民解放軍第401醫(yī)院內(nèi)分泌科，青島市266071；2.中國人民解放軍第91206部隊保障部門診部，青島市266108）

門冬胰島素30注射液；過敏反應(yīng)

門冬胰島素30注射液（諾和銳30）是一種雙時相（預(yù)混）人胰島素類似物，主要成分是30%的可溶性門冬胰島素和70%的精蛋白門冬胰島素，此外還含有甘露醇苯酚、間苯酚、氯化鈉等成分，是目前臨床治療糖尿病的一種新選擇。近年來國內(nèi)有文獻(xiàn)報道，本品可致過敏反應(yīng)，現(xiàn)概述如下：

殷玉劍報道，患男，82歲，因糖尿病給予門冬胰島素30注射液20U皮下注射，6個月后患者出現(xiàn)注射后局部皮膚瘙癢，注射部位皮下可觸及硬結(jié)，停藥2天后局部皮膚瘙癢消失，皮下硬結(jié)縮小。7天后因血糖過高，二次使用本品后，再次出現(xiàn)上述癥狀，停藥后予抗過敏對癥治療2周后癥狀緩解，皮下硬結(jié)痊愈[1]。

吳宏等報道，例1，患女，42歲，因糖尿病給予門冬胰島素30注射液早20U，晚6U皮下注射，3天后發(fā)現(xiàn)口周出現(xiàn)直徑為0.5cm大小的、隆起于皮膚表面的紅色點(diǎn)狀皮疹，伴瘙癢，停藥后癥狀緩解。半個月后再次應(yīng)用本品，3天后口周皮疹再次出現(xiàn)，予對癥治療后皮疹逐漸消退，但遺留有褐色色素沉著[2]。例2，患男，55歲，因糖尿病給予本品治療，3天后發(fā)現(xiàn)注射部位有直徑為1cm大小的皮下硬結(jié)，周邊紅色點(diǎn)狀皮疹，伴有瘙癢，停藥后皮疹逐漸消退[2]。

王艾娟報道，患女，72歲，因2型糖尿病給予門冬胰島素30注射液皮下注射，3個月后患者每次注射本品5分鐘后，注射部位出現(xiàn)皮下硬結(jié)，同時雙側(cè)大腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)對稱性片狀蕁麻疹，瘙癢明顯，更換注射部位后仍反復(fù)出現(xiàn)，停藥后改格列美脲口服，并予抗過敏治療后上述癥狀逐漸消失[3]。

劉飛奇等報道，患男，63歲，因2型糖尿病給予門冬胰島素30治療，注射后5-10分鐘局部皮膚出現(xiàn)紅色風(fēng)團(tuán)，瘙癢，皮下硬結(jié)，持續(xù)4-6小時后自行緩解，但再次注射又反復(fù)出現(xiàn)，停藥后改用甘精胰島素，血糖穩(wěn)定，無不適反應(yīng)[4]。

趙潤玲等報道，患女，64歲，因2型糖尿病給予門冬胰島素30注射液早晚餐前皮下注射，8個月后出現(xiàn)紅色皮疹，初始為雙下肢，后逐漸擴(kuò)展至軀干、頸部伴瘙癢，抓破后出血，融合成片結(jié)痂，停藥后予對癥治療，2周后皮疹全部消退，改服諾和龍后，隨訪一年無復(fù)發(fā)[5]。

董賀福等報道，患女，51歲，因2型糖尿病給予門冬胰島素30注射液早18U晚14U皮下注射，1個月后患者用藥后注射部位出現(xiàn)1cm左右大小硬結(jié)，伴周圍皮膚顏色發(fā)紅、腫脹、瘙癢，予抗過敏治療，30分鐘后上述癥狀改善[6]。

王興民等報道，例1，患男，45歲，因2型糖尿病給予門冬胰島素30注射液早22U晚20U皮下注射，用藥后約2個月，患者注射本品后數(shù)秒鐘即出現(xiàn)整個腹部皮膚風(fēng)團(tuán)，伴瘙癢，伴頭暈、惡心，大約2小時后癥狀自行緩解，晚餐前注射后上述癥狀再次出現(xiàn)，予對癥治療后癥狀好轉(zhuǎn)，改用甘精胰島素治療后，未再出現(xiàn)上述癥狀。例2，患男，59歲，因2型糖尿病給予本品早16U晚14U治療，第7天用藥后即刻出現(xiàn)腹部皮膚風(fēng)團(tuán)，伴瘙癢和頭暈，稍感胸悶、心悸，予對癥治療后上述癥狀逐漸消失[7]。

張剛等報道，12例（男3例，女9例，年齡33-78歲）2型糖尿病患者應(yīng)用門冬胰島素30出現(xiàn)過敏反應(yīng)的病例，皮下注射本品出現(xiàn)過敏反應(yīng)的病例，皮下注射本品出現(xiàn)過敏反應(yīng)時間段為用藥1周-3年，9例為局部過敏反應(yīng)，注射針眼部位及周圍皮膚出現(xiàn)淡紅色斑丘疹，皮疹大小約0.3cm×0.3cm-2.0cm×2.0cm，伴瘙癢，停藥后改用口服降糖藥物，并予對癥治療后，皮疹逐漸消失[8]。

何燕報道，患男，59歲，因2型糖尿病給予門冬胰島素30注射液皮下注射，半小時后出現(xiàn)局部紅色點(diǎn)狀皮疹，瘙癢，自行服用抗過敏藥，半小時后癥狀緩解，1周后二次使用本品后，再次出現(xiàn)上述癥狀，局部散在紅色團(tuán)片狀皮疹，予抗過敏治療后癥狀消失[9]。

孫敏訥等報道，患女，59歲，因2型糖尿病給予門冬胰島素30注射液皮下注射，2-3小時后全身出現(xiàn)紅色風(fēng)團(tuán)樣皮疹，廣泛分布于四肢及軀干部，高出皮面，伴瘙癢，即停藥，予抗過敏治療，1天后上述癥狀逐漸消退[10]。

胰島素所致過敏反應(yīng)，其發(fā)生機(jī)制主要為I型變態(tài)反應(yīng)，注射胰島素后產(chǎn)生特異性IgE抗體，IgE與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞相結(jié)合，當(dāng)機(jī)體再次接觸抗原后，引起肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放炎性遞質(zhì)，引起I型變態(tài)反應(yīng)[7]。此外，也與機(jī)體對門冬胰島素30注射液中的精蛋白過敏有關(guān)[2,6,10]。因此，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員的注意。用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和用藥史，用藥過程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時停藥，對癥治療，嚴(yán)重過敏反應(yīng)應(yīng)及早使用抗過敏治療、脫敏治療方法即胰島素加地塞米松（0.5mg-0.75mg/d）混合皮下注射[5]。保證用藥安全，減少醫(yī)療糾紛。

[1] 殷玉劍.門冬胰島素30注射液致過敏反應(yīng)1例[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2007,21(1):55.

[2] 吳宏,黃曉玲,馮佳慶等.門冬胰島素30注射液致過敏反應(yīng)2例[J].中國醫(yī)藥指南,2007,5(10):142.

[3] 王艾娟.門冬胰島素30注射液致過敏反應(yīng)1例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2008,8（21）：5227.

[4] 劉飛奇，廖利珍。門冬胰島素致過敏反應(yīng)1例[J]。西部醫(yī)學(xué)，2009,21（4）：675.

[5] 趙潤玲,孫明花,劉曉蘭.注射諾和銳慢性過敏反應(yīng)[J].實(shí)用糖尿病雜志,2010,6(1):57.

[6] 董賀福,陳春生.門冬胰島素30注射液致皮膚過敏反應(yīng)1例報告[J].山東醫(yī)藥,2010,50（25）：44.

[7] 王興民,李立偉,謝尚陣.門冬胰島素30注射液致全身過敏反應(yīng)2例[J].中國新藥雜志,2011,20(5）：475.

[8] 張剛,相紅霞,劉文斌.II型糖尿病應(yīng)用門冬胰島素30治療出現(xiàn)過敏反應(yīng)12例臨床報告[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,43(5):356.

[9] 何燕.門冬胰島素30注射液過敏1例[J].山西醫(yī)藥雜志,2012,41(65):528.

[10] 孫敏訥,段宇,陳歡歡.諾和銳30過敏1例[J].江蘇醫(yī)藥,2016,42(3):359.

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.02.019

2016-04-25）

張?zhí)m予（1979.11-），女，漢族，醫(yī)學(xué)博士（內(nèi)分泌與代謝性疾病），解放軍401醫(yī)院內(nèi)分泌科主治醫(yī)師。主要研究方向：糖尿病和甲狀腺疾病的診治。

*通訊作者：張?zhí)m予，E-mail: zhanglanyucelia@126.com.