季霞 陸其明 楊志宏 王波

NOD1表達(dá)與胃幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系

季霞 陸其明 楊志宏 王波

目的探討NOD1表達(dá)與胃幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系。方法 選擇60例慢性胃炎患者，經(jīng)胃黏膜幽門螺旋桿菌染色和13C呼氣試驗(yàn)確定幽門螺旋桿菌陽性和陰性各30例。檢測并比較兩組患者胃黏膜NOD1表達(dá)陽性率。結(jié)果 60例患者中檢出NOD1表達(dá)陽性22例。其中幽門螺旋桿菌陽性組NOD1表達(dá)陽性率為56.67%，明顯高于幽門螺旋桿菌陰性組的16.67%（P＜0.05）。結(jié)論 NOD1表達(dá)與胃黏膜幽門螺旋桿菌感染密切相關(guān)。

NOD1 幽門螺旋桿菌感染 相關(guān)性

目前國內(nèi)健康人群的幽門螺旋桿菌感染率高達(dá)54.92%。在上消化道疾病患者中，幽門螺旋桿菌感染率為70.71%；其中慢性胃炎患者的幽門螺旋桿菌感染率達(dá)77.77%[1]。幽門螺旋桿菌感染與胃部多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如慢性胃炎、胃癌等[2]。目前關(guān)于幽門螺旋桿菌與各種相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，免疫學(xué)說最為關(guān)注。抵抗病原入侵的第一道屏障是機(jī)體的天然免疫，通過宿主的模式識(shí)別受體（pattern recognition receptors，PRRS）識(shí)別病原微生物的相關(guān)分子模式，從而激活PRRS下游信號(hào)引起保護(hù)性反應(yīng)，并清除入侵的病原菌[3]。核苷酸結(jié)合寡聚域（nucleotide binding oligomerization domain，NOD）樣受體（NOD like receptors，NLRs）是PRRS的一種，NLRs包括NOD1和NOD2，其中以NOD1最為重要，它可能參與了幽門螺旋桿菌感染的免疫應(yīng)答[4]。因此，本研究觀察了60例慢性胃炎患者的幽門螺旋桿菌感染和NOD1表達(dá)情況，以探討NOD1表達(dá)與胃幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2015年1月至2016年12月在本院行胃鏡檢查的60例慢性胃炎患者為研究對象，其中男29 例，女 31 例，年齡 17～76（44.67±14.53）歲。所有患者經(jīng)胃鏡和病理檢查確診為慢性胃炎，同時(shí)行胃黏膜幽門螺旋桿菌染色和13C呼氣試驗(yàn)確定幽門螺旋桿菌感染情況，其中幽門螺旋桿菌陽性和陰性各30例。幽門螺旋桿菌陽性組中男15例，女15例，年齡17～76（44.30±15.05）歲；幽門螺旋桿菌陰性組中男14例，女16例，年齡 19～76（45.03±14.25）歲；兩組患者年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他胃部疾病如胃潰瘍、胃癌、胃息肉等；患有重大臟器疾??；有凝血功能障礙者；服用類固醇激素、非甾體類消炎藥、抗血小板藥物等患者；近2周內(nèi)使用過質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑；曾行抗幽門螺旋桿菌治療；妊娠婦女及兒童。

1.2 方法

1.2.1 胃黏膜NOD1表達(dá)的檢測 胃鏡檢查過程中取胃竇部的病理組織；常規(guī)甲醛固定和石蠟包埋；采用免疫組化染色法進(jìn)行染色；結(jié)果由2位高年資病理醫(yī)生進(jìn)行診斷。采用半定量積分法[5]判斷結(jié)果：每張切片觀看5個(gè)高倍視野，每個(gè)視野觀察100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽性細(xì)胞百分比和染色程度。

1.2.2 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 陽性細(xì)胞百分比的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：＜30%為0分，30%～60%為1分，＞60%～90%為2分，＞90%為3分；染色程度的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：未染色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；以上2項(xiàng)計(jì)分相乘≥1則診斷為NOD1表達(dá)陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。NOD1陽性表達(dá)與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系分析采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

60例患者中檢出NOD1表達(dá)陽性22例。其中幽門螺旋桿菌陽性組檢出NOD1表達(dá)陽性17例，其陽性率為56.67%（17/30）；幽門螺旋桿菌陰性組檢出NOD1表達(dá)陽性5例，其陽性率為16.67%（5/30）；幽門螺旋桿菌陽性組NOD1表達(dá)陽性率明顯高于幽門螺旋桿菌陰性組（χ2=10.335，P＜0.05）。

3 討論

含有NOD的這類蛋白質(zhì)家族廣泛存在于脊椎動(dòng)物和人類的細(xì)胞中。NOD1和NOD2是結(jié)構(gòu)相似的2種NOD蛋白，均參與天然免疫中的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，且與炎癥性疾病的發(fā)生有關(guān)。NOD2表達(dá)于單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞和少量T細(xì)胞，而NOD1表達(dá)于單核細(xì)胞、骨髓來源巨噬細(xì)胞以及各種上皮細(xì)胞[6]。NOD1識(shí)別的病原微生物的相關(guān)分子模式主要是細(xì)菌細(xì)胞壁上的肽聚糖結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)存在于大部分G-桿菌和少量G+球菌中。NOD1識(shí)別配體后結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并經(jīng)過一系列的信號(hào)傳導(dǎo)從而啟動(dòng)天然免疫。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)NOD1缺陷小鼠較野生型小鼠更易經(jīng)口感染幽門螺旋桿菌，因?yàn)槿笔OD1的小鼠不能合成β-防御素來殺滅幽門螺旋桿菌；這說明在早期感染的防御中，NOD1介導(dǎo)的天然免疫起著重要作用[7]。同時(shí)NOD1也能誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫反應(yīng)，NOD1途徑中會(huì)產(chǎn)生IL-1β，而IL-1β對天然免疫及適應(yīng)性免疫均有誘導(dǎo)和放大作用[8]。陳清波等[9]研究發(fā)現(xiàn)慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌的癌旁組織伴腸上皮化生的患者幽門螺旋桿菌感染率分別為77.78%、85.71%、100.00%和80.96%；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，幽門螺旋桿菌感染與慢性胃病伴腸上皮化生及胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。在幽門螺旋桿菌感染過程中，Th1細(xì)胞的表達(dá)沒有明顯變化，Th2細(xì)胞的表達(dá)逐漸增加[10]。而單獨(dú)的NOD1活化足夠引起以Th2分化為主的抗原特異性免疫反應(yīng)，這已獲得研究證實(shí)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)60例患者中檢查NOD1表達(dá)陽性22例，其中幽門螺旋桿菌陽性組NOD1表達(dá)陽性率明顯高于幽門螺旋桿菌陰性組。

綜上所述，NOD1表達(dá)與胃黏膜幽門螺旋桿菌感染密切相關(guān)，胃黏膜中的NOD1途徑在幽門螺旋桿菌感染后被激活。建議進(jìn)一步研究NOD1表達(dá)在幽門螺旋桿菌感染過程中致病機(jī)制，以指導(dǎo)幽門螺旋桿菌感染相關(guān)胃疾病的治療。

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《浙江醫(yī)學(xué)》對醫(yī)學(xué)論文中有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物描述的要求

在醫(yī)學(xué)論文的描述中，凡涉及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物者，在描述中應(yīng)符合以下要求：（1）品種、品系描述清楚；（2）強(qiáng)調(diào)來源；（3）遺傳背景；（4）微生物學(xué)質(zhì)量；（5）明確等級(jí)；（6）明確飼養(yǎng)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)環(huán)境；（7）明確性別；（8）有無質(zhì)量合格證；（9）有對飼養(yǎng)的描述（如飼料型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度、溫度要求）；（10）所有動(dòng)物數(shù)量準(zhǔn)確；（11）詳細(xì)描述動(dòng)物的健康狀況；（12）對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的處理方式有單獨(dú)清楚的交代；（13）全部有對照，部分可采用雙因素方差分析。

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嘉興市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014AY21031-7）

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2017-09-13）

（本文編輯：陳丹）