臧文舉，張志軍，顧媛媛

(鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

補(bǔ)腎化痰益智方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病20例

臧文舉，張志軍，顧媛媛

(鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū)，河南 鄭州 450000)

目的：觀察補(bǔ)腎化痰益智方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病的臨床療效，以及對血清Tau蛋白水平的影響。方法:將40例阿爾茨海默病患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對照組20例口服鹽酸多奈哌齊片，5 mg/次，1次/d；治療組20例在對照組治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎化痰益智方(紫河車、黃精、肉蓯蓉、石菖蒲、郁金、遠(yuǎn)志、益智仁、丹參、川芎、茯神、天麻、杜仲、炙甘草)，1劑/d，3次/d。兩組均以3個月為1個療程，治療2個療程。結(jié)果：治療組基本正常11例，顯效7例，有效1例，無效1例，有效率為95.0%；對照組基本正常5例，顯效4例，有效7例，無效4例，有效率為80.0%。兩組對比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：補(bǔ)腎化痰益智方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病有較好療效，其作用機(jī)制可能是通過降低血清Tau水平、減少神經(jīng)纖維纏結(jié)數(shù)量等途徑來實(shí)現(xiàn)的。

補(bǔ)腎化痰益智方/治療應(yīng)用；鹽酸多奈哌齊片；阿爾茨海默病/中西醫(yī)結(jié)合療法；Tau蛋白；臨床觀察

阿爾茨海默病是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和精神異常為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)變性疾病[1]，多見于老年人，病程緩慢但具有不可逆性，嚴(yán)重影響老年人的日常生活質(zhì)量和生命安全。采用中醫(yī)藥有效預(yù)防阿爾茨海默病發(fā)病并控制其進(jìn)展是目前科研及臨床研究的重點(diǎn)方向之一。2013年1月—2015年12月，筆者采用補(bǔ)腎化痰益智方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病20例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇本院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的阿爾茨海默病患者40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組20例，其中男12例，女8例；年齡平均(69.10±8.05)歲；病程平均(38.28±9.19)個月；受教育時間平均(8.10±1.03) a。對照組20例，其中男13例，女7例；年齡平均(68.88±8.21)歲；病程平均(39.01±9.25)個月；受教育時間平均(8.13±1.16) a。所有病例均符合《神經(jīng)病學(xué)》[2]中阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)檢查確診為阿爾茨海默病。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

對照組口服鹽酸多奈哌齊片﹝由衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20121216, 5 mg/片﹞，5 mg/次，1次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服補(bǔ)腎化痰益智方，藥物組成：紫河車10 g，黃精30 g，肉蓯蓉30 g，石菖蒲 20 g，郁金20 g，遠(yuǎn)志15 g，益智仁 30 g，丹參30 g，川芎15 g， 茯神30 g，天麻15 g，杜仲20 g，炙甘草12 g。1劑/d，3次/d。

兩組均以3個月為1個療程，治療2個療程。

3 觀測指標(biāo)

3.1 認(rèn)知功能

采用簡易智力狀態(tài)量表(MMSE評分)[3]評定。

3.2 日常生活自理能力

采用日常生活活動能力量表(ADL評分)[3]評定。

3.3 血清Tau蛋白水平

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定，試劑盒由上海建成生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作，治療前后各測定1次。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以MMSE評分判斷療效[4]?；菊＃篗MSE評分提高10分以上，總分達(dá)到23分。顯效：MMSE評分提高5～10分。有效：MMSE評分低于5分。無效：MMSE評分無變化甚至較治療前下降。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6 結(jié) 果

6.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.64，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

6.2 兩組治療前后MMSE評分、ADL評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分比較分

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

6.3 兩組治療前后血清Tau水平對比

見表3。

組 別例數(shù)治療前治療后治療組20231.58±16.23130.55±8.02**##對照組20231.66±15.36165.30±10.08**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

7 討 論

阿爾茨海默病屬中醫(yī)學(xué)“呆證”范疇。對于該病的治療，應(yīng)注意以下兩點(diǎn)：①補(bǔ)腎為根本。腦為髓海；腎主骨，生髓，而通于腦。只有腎中精氣充足，方能養(yǎng)血生髓、充盈腦竅，大腦神機(jī)聰穎，記憶、計(jì)算、認(rèn)知、定向等功能活動才能正常，正如唐容川在《中西醫(yī)匯通醫(yī)經(jīng)精義》中所言“事物之所以不忘，賴此記性，記在何處，則在腎經(jīng)，益腎生精化為髓，而藏之于腦中。”腎精虧虛，不能生養(yǎng)腦髓，髓?？仗摚貙?dǎo)致記憶、計(jì)算等功能減退，從而生病。因此，補(bǔ)腎氣、益精血乃本病治療之根本。②痰濁、瘀血為主要病理因素。腦為清凈之腑，不容穢濁邪物。腎為先天之本，腎氣不足，則鼓動無力，導(dǎo)致氣血津液運(yùn)行不暢，痰濁、瘀血內(nèi)生，互結(jié)為患，蒙蔽清竅而發(fā)病。因此，化痰濁、逐瘀血、醒腦增智為本病的主要治療原則。

補(bǔ)腎化痰益智方中紫河車、黃精為君藥，補(bǔ)腎陽，益精氣，以生髓養(yǎng)腦益智。肉蓯蓉益精益智，補(bǔ)腎防衰，還可提高記憶力[5]；石菖蒲、郁金、遠(yuǎn)志豁痰醒腦，交通心腎；丹參、川芎化瘀血，通腦竅。以上藥物共為臣藥。佐天麻明目增智，對神經(jīng)系統(tǒng)有保護(hù)及調(diào)節(jié)作用；杜仲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨。甘草為使藥，調(diào)和諸藥，補(bǔ)益中氣。全方立足補(bǔ)腎益精、生髓養(yǎng)腦之根本，兼以豁痰化瘀、醒腦通竅，標(biāo)本兼顧，腦腎同治，故收良效。

神經(jīng)纖維纏結(jié)是阿爾茨海默病患者腦組織病理學(xué)的主要特征[6]，神經(jīng)纖維纏結(jié)數(shù)量與阿爾茨海默病癡呆程度呈正相關(guān)。Tau蛋白是一種功能蛋白，是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)，連接著軸突中的微管并維持其裝配過程的穩(wěn)定性。在病理狀態(tài)下，被異常磷酸化的Tau蛋白維持微管運(yùn)輸?shù)哪芰G失，在細(xì)胞內(nèi)沉積并形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。血清Tau蛋白水平能夠反映神經(jīng)纖維纏結(jié)數(shù)量及阿爾茨海默病癡呆程度。

本研究表明：補(bǔ)腎化痰益智方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病有較好療效，其作用機(jī)制可能是通過降低血清Tau水平、減少神經(jīng)纖維纏結(jié)數(shù)量等途徑來實(shí)現(xiàn)的。

[1]賴福生，焦冬生，盧少軍，等.多奈哌齊聯(lián)合天智顆粒治療輕中度阿爾茨海默病的臨床研究[J].中華實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(10)：23-25.

[2]吳江，賈建平.神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:122-124.

[3]苗海鋒，馬榮，吳志強(qiáng)，等多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿治療輕中度阿爾茨海默病臨床研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(9)：2.

[4]梁娟芳，郭君偉，付寶，等，中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病療效的meta分析[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，45(3)：209.

[5]顧超，袁燦興，沈婷，等.地黃益智方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病患者50例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2014，55(6)：482-485.

[6]朱未名，胡海燕，鄭虹，等.中西醫(yī)結(jié)合療法對阿爾茨海默病患者血清Tau蛋白、P-Tau蛋白水平的影響及臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013, 31(4):792.

(編輯 顏 冬)

1001-6910(2016)12-0031-02

R749.1

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10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.13

2016-10-09；

2016-11-11