王曉琳 陸寧 朱寧 殷梨華 陳丹丹

中老年高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊與hs-CRP的相關(guān)性分析

王曉琳 陸寧 朱寧 殷梨華 陳丹丹

目的 通過(guò)檢測(cè)中老年高血壓患者血液中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度，分析hs-CRP與頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性。方法 選取2013年12月至2016年11月治療的126例高血壓病＞2級(jí)的中老年患者。行頸動(dòng)脈超聲檢查有頸動(dòng)脈斑塊的65例為觀察組，根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊的嚴(yán)重程度將患者分成輕度狹窄、中度狹窄及重度狹窄三個(gè)亞組；行頸動(dòng)脈超聲檢查無(wú)頸動(dòng)脈斑塊的61例為對(duì)照組。比較兩組之間和各亞組之間血液中hs-CRP值。結(jié)果 頸動(dòng)脈斑塊組與對(duì)照組血液中hs-CRP相比較，有顯著差異性（P＜0.05）；hs-CRP水平隨頸動(dòng)脈狹窄程度增加有升高的趨勢(shì)。結(jié)論 中老年高血壓病患者頸動(dòng)脈斑塊與hs-CRP有顯著相關(guān)性。

中老年 高血壓病 頸動(dòng)脈斑塊 高敏C反應(yīng)蛋白

研究表明，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的最重要因素之一。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是重要的炎癥因子之一，其由各種細(xì)胞因子刺激肝臟合成為反應(yīng)蛋白，可反映處于急性期的全身炎癥反應(yīng)，已被證實(shí)對(duì)心腦血管事件具有預(yù)測(cè)作用，與動(dòng)脈粥樣硬化有密切關(guān)聯(lián)［1］。hs-CRP的顯著升高可加快血管內(nèi)皮細(xì)胞增生﹑遷移及中內(nèi)膜厚度增加，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展［2］。本研究根據(jù)前期整理的臨床資料獲得數(shù)據(jù)，系統(tǒng)分析了hs-CRP與頸動(dòng)脈斑塊的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年12月至2016年11月在本院心內(nèi)二科治療的126例中老年高血壓病患者（高血壓病≥2級(jí)）。記錄包括年齡﹑性別﹑BMI指數(shù)﹑吸煙﹑飲酒史等基本背景資料。所有患者口服ACEI/ARB類藥物或聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療，血壓穩(wěn)定控制在正常范圍（90～139/60～89mmHg）。行頸動(dòng)脈超聲檢查，存在頸動(dòng)脈斑塊的65例為觀察組，其中男35例，女30例；年齡52～81歲，平均年齡（65.37±8.26）歲。按照斑塊程度將患者分成輕度狹窄（26例）﹑中度狹窄（23例）及重度狹窄（16例）3個(gè)亞組。行頸動(dòng)脈超聲檢查未發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊的61例為對(duì)照組，其中男32例，女29例；年齡53～82歲，平均年齡（65.81±8.36）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓，近1個(gè)月內(nèi)使用他汀類或其他降脂藥，合并有糖尿病，顯著肝腎功能不全，近期發(fā)作急性心力衰竭，并發(fā)感染，或可能影響脂質(zhì)代謝的疾病如甲狀腺疾病等。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血標(biāo)本采集及檢測(cè) （1）hs-CRP的測(cè)定：抽取患者清晨空腹靜脈血2ml，嚴(yán)格按照設(shè)備及試劑說(shuō)明書，采用免疫熒光定量法測(cè)定。試劑為廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，正常參考值范圍＜1mg/L。hs-CRP的檢測(cè)在標(biāo)準(zhǔn)生化檢驗(yàn)室由具有豐富臨床工作經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)醫(yī)師專人完成。（2）頸動(dòng)脈超聲檢查：所有患者均做頸動(dòng)脈血管超聲，使用飛利浦公司IU22型超聲診斷儀8L超聲探頭（頻率7.14MHz）。檢查部位有頸內(nèi)動(dòng)脈的起始部﹑頸總動(dòng)脈的遠(yuǎn)端及分叉處﹑頸外動(dòng)脈［3］。仔細(xì)檢查并記錄頸動(dòng)脈是否存在斑塊及斑塊的數(shù)量﹑形態(tài)和有無(wú)管腔狹窄及狹窄嚴(yán)重程度等的數(shù)據(jù)［3］。超聲檢查和診斷由兩位專業(yè)從事血管超聲工作＞5年的高年資醫(yī)師執(zhí)行，事先對(duì)患者的臨床背景并不知情。本研究開始前對(duì)5例患者重復(fù)測(cè)定，觀察數(shù)據(jù)誤差為3%。IMT厚度的表示為［4］：＜1.0mm為正常；1.0～1.2mm為增厚；＞1.2mm為斑塊形成。按照頸動(dòng)脈管腔狹窄程度（狹窄近端正常血管直徑減去最狹窄處血管直徑，再除以正常血管直徑）劃分，1%～49%屬輕度狹窄；50%～69%屬中度狹窄；70%～99%屬重度狹窄；100%為完全閉塞［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較用F檢驗(yàn)，組間相互比較用q檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素分析采用Logisitic多元回歸進(jìn)行矯正，分析頸動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)因素，計(jì)算矯正后的P值和OR值，OR值越高其相關(guān)性越大。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組hs-CRP比較 觀察組hs-CRP濃度（1.56±0.78）mg/L明顯高于對(duì)照組hs-CRP（0.35±0.16）mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 觀察組中各亞組之間hs-CRP比較 輕度狹窄﹑中度狹窄和重度狹窄亞組之間hs-CRP水平的比較：輕度狹窄組hs-CRP水平為（0.78±0.08）mg/L，中度狹窄亞組為（1.47±0.42）mg/L，中度狹窄亞組的hs-CR水平比輕度狹窄亞組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度狹窄亞組hs-CRP為（2.46±0.44）mg/L，明顯高于中度狹窄亞組和輕度狹窄組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 采用非條件Logistic回歸模型判斷頸動(dòng)脈斑塊的危險(xiǎn)因素 （1）單因素回歸分析：為了去除混雜因素，在觀察組和對(duì)照組之間，以是否存在頸動(dòng)脈斑塊為分類變量，以年齡﹑性別﹑吸煙史﹑飲酒史﹑BMI﹑收縮壓﹑舒張壓﹑hs-CRP為自變量，采用Logisitic回歸方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)因素分析。單因素分析結(jié)果表明Hcy與頸動(dòng)脈斑塊有顯著相關(guān)（P＜0.05）。（2）多因素回歸分析：篩選hs-CRP變量進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示hs-CRP與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生顯著相關(guān)（OR=1.147，95%CI=1.026～1.282，P=0.015）。

3 討論

心血管疾病是現(xiàn)今最嚴(yán)重影響人類健康的疾病，甚至?xí)＜吧?。?dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病形成的基礎(chǔ)。中老年患者動(dòng)脈粥樣硬化的比例較年輕人更高。高血壓病是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，是心血管內(nèi)科最常見的疾?。?］。為了盡可能減少其他因素的影響，所有患者均給予標(biāo)準(zhǔn)降壓治療，單純服用ACEI/ ARB類降壓藥或聯(lián)合鈣離子拮抗劑，血壓控制達(dá)標(biāo)。

頸動(dòng)脈是容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的部位，用B超檢查易于觀察，且頸動(dòng)脈超聲對(duì)患者不會(huì)造成創(chuàng)傷。炎癥反應(yīng)是形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的基石，在動(dòng)脈粥樣斑塊的產(chǎn)生﹑進(jìn)展﹑斑塊破裂過(guò)程中起到重要的作用，參與從產(chǎn)生﹑進(jìn)展至最后斑塊破裂及血栓形成的動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)時(shí)期［6］。隨著逐漸深入的研究，接連檢測(cè)出與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的炎癥因子。臨床上越來(lái)越多的將炎性因子應(yīng)用于監(jiān)測(cè)急性心腦血管疾病。CRP是由肝臟產(chǎn)生的一種蛋白，在IL-6調(diào)控下反應(yīng)急性炎癥時(shí)相，正常情況下其在血清或血漿中含量微少，但在發(fā)生感染或組織損傷等情況下，在各種細(xì)胞因子（如IL-6﹑INF等）誘導(dǎo)作用下，肝臟會(huì)產(chǎn)生大量的CRP，血清中CRP濃度明顯上升。CRP與炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系，能夠敏感地反映炎癥反應(yīng)［7］。因此通過(guò)測(cè)定血清中CRP的水平，不僅可以反映機(jī)體炎癥的活動(dòng)程度，還能為炎性反應(yīng)的治療和監(jiān)測(cè)提供有用信息。由于只能檢測(cè)出＞10mg/L的標(biāo)準(zhǔn)CRP濃度，對(duì)預(yù)測(cè)正常個(gè)體心腦血管事件發(fā)生率價(jià)值不大。目前臨床上測(cè)定hs-CRP的靈敏程度可低至0.15mg/L，明顯優(yōu)于常規(guī)CRP的檢測(cè)。本實(shí)驗(yàn)中，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP的濃度［（1.56±0.78）mg/L］顯著高于對(duì)照組［（0.35±0.16）mg/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)觀察組中，輕度狹窄﹑中度狹窄﹑重度狹窄這三個(gè)亞組的hsCRP水平呈逐漸升高趨勢(shì)，各亞組之間比較有明顯差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示，hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化有明顯相關(guān)性。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果與預(yù)期相符。但本資料入組的樣本量小，有其局限性。選用血管超聲測(cè)量頸動(dòng)脈斑塊，斑塊厚度的絕對(duì)值較小，檢查過(guò)程中操作者對(duì)斑塊數(shù)據(jù)的測(cè)量會(huì)有一定程度的主觀性，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，hs-CRP和頸動(dòng)脈斑塊之間有明顯的相關(guān)性，通過(guò)檢測(cè)hs-CRP可以了解動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。重視動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)危險(xiǎn)因子的監(jiān)測(cè)，盡早干預(yù)治療，將有助于控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

［1］ Khreiss T,Jozsef L,Potempa LA,et al．Conformational rearrangement in C-reactive protein is required for proinflammatory action or human endothelial cells．Circulation,2004,109(16):2016-2022．

［2］ Chobanian AV,Bakris GL,Black HR,et al．Seventh report of the Joint National Committee on Prevention,Detection,Evaluation,a nd Treatment of High Blood Pressure．Hypertension,2003, 42(6): 1206-1252．

［3］ 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲醫(yī)師分會(huì)．血管超聲檢查指南．中華超聲影像學(xué)雜志,2009,18(10):911-920．

［4］ 王薇,武陽(yáng)豐,趙冬,等．中老年人群頸動(dòng)脈粥樣硬化分布特點(diǎn)及影響因素分析．中華心血管病雜志,2010,38(6):553-557．

［5］ 中國(guó)高血壓指南修訂委員會(huì)．中國(guó)高血壓防治指南2010．中華高血壓雜志,20ll,19(8):701-743．

［6］ Kalli A,Koinaj D,Bakalli A,et al．Relationship of hypertensive retinopathy to thoracic aortic atherosclerosis in patients with severe arterial hypertension．Clin Exp Hypertens,201l,33(2):89-94．

［7］ Yasoji K,Schwab C,Mcgeer EG,et al．Genenation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques．Am Pathol,2001,158(3):1039-1051．

Objective To analyze the correlation between hs-CRP and carotid artery plaque through detected the concentration of hs-CRP in the blood of the middle and aged hypertensive patients. Methods 126 middle and aged hypertensive patients（hypertension grade2 and above）were selected in our department from December 20l3 to November 2016. The neck vascular ultrasound found carotid plaque in 65 cases as carotid artery plaque group，according to the degree of impact on vascular patients were divided into three subgroups：mild stenosis，moderate stenosis，severe stenosis；61 cases were not found carotid plaque by cervical vascular ultrasound as control group. Hs-CRP value of the two groups and each subgroups were compared. Results Between the carotid artery plaque group and the control group，the levels of hs-CRP were signifi cant1y different（P＜0.05）；hs-CRP was signifi cantly increased with the increasing trend of the degree of carotid stenosis. Conclusion Among hypertensive patients，hs-CRP concentration and carotid plaque are positively correlative.

Middle and aged Hypertension Carotid artery plaque High sensitive C-reactive protein

241000 安徽省蕪湖市第一人民醫(yī)院心內(nèi)二科