湯子鳴，秦儉

（1.北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院，北京102206；2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，北京100053）

急性心力衰竭患者聯(lián)合檢測(cè)血清糖類抗原CA125和N末端腦鈉肽原的臨床意義

湯子鳴1，秦儉2

（1.北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院，北京102206；2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，北京100053）

目的對(duì)聯(lián)合檢測(cè)血清糖類抗原CA125（CA125）和N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）水平用于預(yù)測(cè)急性心力衰竭患者預(yù)后的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。方法納入68例急性左心衰竭發(fā)作24 h之內(nèi)入院的患者，檢測(cè)血清NT-proBNP和CA125水平，根據(jù)患者出院6個(gè)月時(shí)的預(yù)后，分為死亡（6個(gè)月之內(nèi)死亡）、再發(fā)作（存活，有急性左心衰竭再發(fā)作）和穩(wěn)定（存活且無(wú)心力衰竭再發(fā)作）組，對(duì)單獨(dú)和聯(lián)合應(yīng)用NT-proBNP和CA125水平用于預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值進(jìn)行分析。結(jié)果不同分組患者的CA125水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013），再發(fā)作組和死亡組患者的血清CA125水平高于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.004和0.030），CA125和NT-proBNP均為陽(yáng)性者的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于其他患者。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清CA125和NT-proBNP水平，可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)急性心力衰竭患者出院6個(gè)月之內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

急性心力衰竭；CA125；NT-proBNP；預(yù)后；死亡率

研究表明，糖類抗原CA125（carbohydrate antigen-125，CA125）除了作為臨床診斷卵巢癌的標(biāo)志性抗原之外，還可作為心功能不全及心臟移植患者血流動(dòng)力學(xué)和心功能改變的指標(biāo)[1]，急性心力衰竭發(fā)作時(shí)，聯(lián)合測(cè)定CA125及腦尿鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平可以對(duì)心力衰竭的程度進(jìn)行危險(xiǎn)分層，并且CA125對(duì)于預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值可能高于BNP[2-5]。本研究對(duì)聯(lián)合檢測(cè)CA125和N末端腦鈉肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平用于預(yù)測(cè)急性心力衰竭患者預(yù)后的價(jià)值進(jìn)行評(píng)估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月-2012年1月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬宣武醫(yī)院急診科住院的68例急性左心衰竭患者。所有患者既往有心臟病史，病情平穩(wěn)時(shí)紐約心臟病協(xié)會(huì)（the new york heart association，NYHA）分級(jí)2級(jí)以上，此次發(fā)作急性左心衰竭24 h之內(nèi)入院，排除入院后24 h內(nèi)死亡或自行出院、合并胸水、腫瘤、自身免疫疾病、慢性阻塞性肺病及結(jié)核疾病等患者。

1.2 患者分組

電話隨訪入組患者出院6個(gè)月后的預(yù)后，分為死亡組（6個(gè)月之內(nèi)死亡）14例、再發(fā)作組（存活，有急性左心衰竭再發(fā)作）34例和穩(wěn)定組（存活且無(wú)心力衰竭再發(fā)作）20例。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

入院后2 h內(nèi)采靜脈血，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NT-proBNP和CA125。NT-proBNP正常值：75歲以下者<125 pg/ml，75歲或以上者<450 pg/ml；CA125正常值：<35 IU/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）或中位數(shù)表示，正態(tài)分布且方差齊同的資料用方差分析進(jìn)行比較，不符合條件者用秩和檢驗(yàn)，方差分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義后，再采用LSD-t檢驗(yàn)法或SNK-q檢驗(yàn)法進(jìn)行兩兩比較。使用多因素相關(guān)分析、Logistics回歸、繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

68例患者包括冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病61例（90%）、擴(kuò)張型心肌病4例（6%）和風(fēng)濕性心臟病3例（4%），3組患者的原發(fā)病因分布（P=0.470）、年齡（P=0.316）和性別比例（P=0.890）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 不同分組患者的血清CA125和NT-proBNP水平

所有患者的血清CA125水平與年齡（r=0.098、P=0.425）及性別（r=-0.198、P=0.105）無(wú)關(guān)，與NT-proBNP呈正相關(guān)（P=0.009）。不同分組患者的CA125水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013），其中，再發(fā)作組和死亡組患者的血清CA125水平高于穩(wěn)定組（P=0.004和0.030），死亡組與再發(fā)作組的血清CA125水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.318）。見(jiàn)表2。

2.3 根據(jù)CA125、NT-proBNP不同分組患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)患者的CA125檢測(cè)水平，分為陽(yáng)性（>35IU/ml）和陰性（<35 IU/ml）組；NT-proBNP水平用于預(yù)測(cè)死亡的最佳截?cái)嘀禐? 457 pg/ml，根據(jù)NT-proBNP檢測(cè)水平是否>6 457 pg/ml，分為陽(yáng)性（>6 457 pg/ml）和陰性組（<6 457 pg/ml）。CA125和NT-proBNP均為陽(yáng)性者的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于其他患者，兩者均為陽(yáng)性用于預(yù)測(cè)患者死亡的敏感性為64.3%，特異性為81.5%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為47.4%和89.8%。見(jiàn)表3。

按照患者預(yù)后進(jìn)行分類（group=1代表死亡，0代表未死亡），以group為因變量，做二分類Logistic回歸。Logistics回歸模型計(jì)算出CA125和NT-proBNP聯(lián)合預(yù)測(cè)方程，求得聯(lián)合預(yù)測(cè)因子，重新繪制ROC曲線，AUROC為0.712（95%CI：0.539和0.884，P=0.015），與單獨(dú)檢測(cè)NT-proBNP比較，聯(lián)合檢測(cè)CA125+NT-proBNP用于預(yù)測(cè)患者出院6個(gè)月之內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確度顯著提高。見(jiàn)附圖。

表1 急性心力衰竭患者的一般資料（±s）

表1 急性心力衰竭患者的一般資料（±s）

組別男/女/例年齡/歲死亡組（n=14）7/7 82±5再發(fā)作組（n=34）15/19 77±10穩(wěn)定組（n=20）10/10 77±9

表2 不同分組患者的血清CA125和NT-proBNP水平（±s）

表2 不同分組患者的血清CA125和NT-proBNP水平（±s）

組別CA125/（IU/m l）NT-proBNP/（pg/ml）死亡組（n=14）130.9±203.0 9 835.9±7 700.5再發(fā)作組（n=34）64.4±68.1 4 601.2±2 909.1穩(wěn)定組（n=20）25.9±14.9 7 349.4±6 888.2

表3 CA125、NT-proBNP不同組患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)

附圖 急性心力衰竭患者血清CA125和NT-proBNP水平用于預(yù)測(cè)出院6個(gè)月之內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確度

3 討論

已有研究表明，慢性心力衰竭患者的血清BNP和CA125水平隨著NYHA分級(jí)而增高，舒張性心力衰竭心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)患者的血清CA125水平高于Ⅱ級(jí)患者，隨著病情控制，心功能分級(jí)改善，血清CA125水平下降。急性心力衰竭發(fā)作時(shí)，聯(lián)合測(cè)定CA125及BNP水平可以對(duì)心力衰竭的程度進(jìn)行危險(xiǎn)分層，并且CA125對(duì)于預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值可能高于BNP[1-5]。

本研究結(jié)果表明，急性心力衰竭患者出院6個(gè)月之內(nèi)病情不穩(wěn)定或者死亡患者的基線血清CA125水平高于病情穩(wěn)定的患者，然而，單獨(dú)應(yīng)用血清CA125水平并不能預(yù)測(cè)患者6個(gè)月之內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)，單獨(dú)應(yīng)用血清NT-proBNP水平用于預(yù)測(cè)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性也較差，聯(lián)合應(yīng)用CA125和NT-proBNP檢測(cè)，則可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)：兩者均為陽(yáng)性用于預(yù)測(cè)患者死亡的敏感性為64.3%，特異性為81.5%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為47.4%和89.8%。

對(duì)心力衰竭患者血清CA125水平升高的發(fā)生機(jī)制研究表明，由于血漿中CA125、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等多種細(xì)胞因子的釋放，使心室重構(gòu)、纖維化、凋亡和壞死，以及神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活使心功能不全不斷加重，是影響患者預(yù)后和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的主要因素。慢性心力衰竭患者的腫瘤基因超常表達(dá)，促進(jìn)了原有心肌細(xì)胞的生物結(jié)構(gòu)發(fā)生質(zhì)的變化，是心臟重構(gòu)的生物學(xué)基礎(chǔ)[6-8]。

本研究的局限性為樣本量較少，并且隨訪時(shí)間僅為6個(gè)月，需要對(duì)更大樣本量的患者進(jìn)行更長(zhǎng)期的隨訪研究，進(jìn)一步證實(shí)血清CA125水平用于預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)基線血清CA125和NT-proBNP水平，可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)急性心力衰竭患者出院6個(gè)月之內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

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（張蕾編輯）

Prognostic value of carbohydrate antigen-125 and N-term inal probrain natriuretic peptide levels in patientsw ith acute heart failure

Zi-ming Tang1,Jian Qin2
(1.Peking University International Hospital,Beijing 102206,China;2.Xuanwu Hospital,Capital Medical University,Beijing 100053,China)

ObjectiveTo evaluate the prognostic value of serum carbohydrate antigen-125(CA125)and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)levels in patientswith acute heart failure.MethodsSixty-eight patientswith acute left heart failure were included and divided into three groups according to different prognosis six months after discharge:dead(dead during 6months),recurred(alive with recurred acute left heart failure)and stable (alive without recurred acute left heart failure)groups.The prognostic value of serum NT-proBNP and CA125 levels alone and in combination were analysed.ResultsThe serum CA125 levels were significantly different between different groups(P=0.013),and the levels were significantly increased in recurred and dead groups compared with stable group(P=0.004 and 0.030,respectively).Themortality risk during 6months after discharge was significantly higher in patientswith positive CA125 and NT-proBNP compared with other patients.ConclusionsThe combination of CA125 and NT-proBNP levels could accurately predict the mortality risk in patients with acute heart failure during sixmonths after discharge.

acute heart failure;carbohydrate antigen-125;N-terminal pro-brain natriuretic peptide CA125; prognosis;mortality

R 541

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.011

1005-8982（2016）24-0051-03

2016-03-04

秦儉，E－mail：jqin6@163.com；Tel：13910183721