陸興熱，陳鳳羽，楊德興，劉孝文，袁雕，資云菊，何祥，和潤(rùn)濘

（云南省文山壯族苗族自治州人民醫(yī)院1.檢驗(yàn)科，2.病理科，云南文山663000）

MIC-1、G17及PG1對(duì)胃癌診斷價(jià)值及感染病原菌的影響研究*

陸興熱1，陳鳳羽1，楊德興2，劉孝文1，袁雕1，資云菊1，何祥1，和潤(rùn)濘1

（云南省文山壯族苗族自治州人民醫(yī)院1.檢驗(yàn)科，2.病理科，云南文山663000）

目的分析人巨噬細(xì)胞抑制因子-1（MIC-1）、胃泌素17（G17）及胃蛋白酶原（PG1）對(duì)胃癌診斷價(jià)值及病原菌感染的影響，為臨床診斷及治療提供參考。方法選取2010年4月-2015年8月于該院診治的120例胃癌早期和140例胃癌晚期患者進(jìn)行分析。ELISA法檢測(cè)患者血清中MIC-1、G17及PG1水平變化；分析術(shù)后感染患者血清中上述分子及炎癥反應(yīng)蛋白水平變化，以術(shù)后未感染患者110例為未感染組，以醫(yī)院同期健康體檢者120例為對(duì)照組。結(jié)果胃癌患者血清中MIC-1、G17及PG1水平升高（P<0.05），且病原菌感染后MIC-1、G17及PG1蛋白升高，白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素3（IL-3）、白細(xì)胞介素6（IL-6）及白細(xì)胞介素10（IL-10）水平也上升，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論MIC-1、G17及PG1在胃癌診斷中具有重要價(jià)值，且感染可能引起其水平的升高。

胃癌；胃泌素；胃蛋白酶原；人巨噬細(xì)胞抑制因子-1

胃癌是臨床上最常見的消化道惡性腫瘤，也是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一[1-2]。胃癌患者預(yù)后較差，5年生存率較低。因此，探索胃癌診斷相關(guān)標(biāo)志物實(shí)現(xiàn)對(duì)胃癌的早診斷、早治療具有重要的意義[3-4]。人巨噬細(xì)胞抑制因子-1（macrophage inhibitory gytokine-1，MIC-1）為多能細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白，參與了多種病理學(xué)過程[5]。胃泌素17（Gastrin-17，G17）和胃蛋白酶原（Pepsinogen 1，PG1）是胃液中與胃功能密切相關(guān)的蛋白，其水平異常也是多種胃部疾病的重要標(biāo)志[6-7]。本研究擬分析MIC-1、G17、PG1對(duì)胃癌診斷價(jià)值及病原菌感染對(duì)其的影響，為臨床診斷及治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年4月-2015年8月于文山壯族苗族自治州人民醫(yī)院診治的120例胃癌早期和140例胃癌晚期患者進(jìn)行分析。胃癌早期組，男性66例，女性54例；年齡44～78歲，平均（65.8±11.7）歲。胃癌晚期組，男性77例，女性63例；年齡42~77歲，平均（65.9±10.8）歲。以醫(yī)院同期健康體檢者120例為對(duì)照組，男性65例，女性55例；年齡45～77歲，平均（65.6±10.5）歲。以胃癌術(shù)后未感染患者110例為未感染組，男性57例，女性43例；年齡45～78歲，平均（65.9±10.8）歲。所有胃癌患者均符合《日本胃癌分級(jí)》中對(duì)胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室病理學(xué)確認(rèn)。各組患者在平均年齡、性別比例等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 樣本制備

所有研究患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5ml，低速離心（1 500 r/min，15min）后分離上清液，置入-70℃冰箱冷凍保存待用。

1.3 血清中蛋白因子水平檢測(cè)

各組患者血清中相關(guān)蛋白因子的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA法）進(jìn)行。MIC-1檢測(cè)試劑盒購自美國Elabscience公司，G17檢測(cè)試劑盒購自美國Abcam公司，PG1檢測(cè)試劑盒購自美國Santa Cruz公司，IL-1檢測(cè)試劑盒購自美國R&D公司，IL2檢測(cè)試劑盒購自美國OMEGA公司，IL-3檢測(cè)試劑盒購自Bioss公司，IL-6及IL-10檢測(cè)試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，內(nèi)參蛋白βactin檢測(cè)試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。所有的檢測(cè)操作過程均按照說明書要求進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌患者血清中MIC-1、G17、PG1蛋白水平比較

胃癌患者血清中MIC-1、G17和PG1蛋白水平與對(duì)照組比較升高（P<0.05），且胃癌晚期組患者的水平較胃癌早期組患者的水平升高更明顯（P<0.05），見表1。

2.2 術(shù)后感染患者血清MIC-1、G17、PG1蛋白水平變化

胃癌術(shù)后患者血清中MIC-1、G17和PG1蛋白水平與對(duì)照組比較有升高（P<0.05），且胃癌術(shù)后感染患者的上述蛋白水平較未感染患者的水平升高更明顯（P<0.05），見表2。

2.3 術(shù)后感染患者血清白細(xì)胞介素蛋白水平變化

胃癌術(shù)后患者血清中白細(xì)胞介素蛋白IL-1、IL-2、IL-3、IL-6及IL-10水平與對(duì)照組比較明顯升高（P<0.05），且胃癌術(shù)后感染患者的上述白細(xì)胞介素蛋白水平較未感染患者的水平升高更明顯（P< 0.05），見表3。

表1 各組患者血清中MIC-1及G17、PG1蛋白水平比較

表2 各組患者血清中MIC-1及G17、PG1蛋白水平比較

表3 各組患者血清中白細(xì)胞介素蛋白水平比較

3 討論

胃癌是消化系統(tǒng)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，且其發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)。胃癌患者診斷后通常已處于中后期，患者的的預(yù)后較差，且5年生存率較低。因此，探索胃癌診療的分子標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的早診斷、早治療，對(duì)提高治療效果、改善患者預(yù)后具有重要意義。本文在分析MIC-1及G17、PG1對(duì)胃癌診斷價(jià)值及病原菌感染對(duì)其的影響的研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清中MIC-1、G17及PG1水平明顯升高，且病原菌感染后MIC-1、G17及PG1蛋白明顯升高，IL-1、IL-2、IL-3、IL-6及IL-10水平也明顯上升，且與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，MIC-1及G17、PG1在胃癌診斷中具有重要價(jià)值，且感染可能引起其水平的升高。

MIC-1蛋白與多種腫瘤的病理程度密切相關(guān)，且已有的證據(jù)顯示其與直腸癌的臨床分期及預(yù)后密切相關(guān)[8]。在分析MIC-1、OPN及CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胰腺癌診斷價(jià)值的研究中發(fā)現(xiàn)MIC-1在胰腺癌患者血清中明顯升高，且3者聯(lián)合檢測(cè)能顯著提高臨床診斷的準(zhǔn)確性[9]。陶光麗等[10]研究也發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞抑制因子-1與惡性腫瘤生長(zhǎng)因子與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)能夠提高胰腺癌的診斷率，且檢測(cè)的敏感性和準(zhǔn)確性均有較大程度提高。本文中也發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清中MIC-1蛋白水平與對(duì)照組比較明顯升高，且胃癌晚期組患者的水平較胃癌早期組患者的水平升高更明顯，表明MIC-1與胃癌的發(fā)病及臨床分期密切相關(guān)。胃泌素也參與胃功能的正常維系，也與胃部多種疾病密切相關(guān)[11]。在分析胃泌素、CCK-B受體環(huán)在多種腫瘤中表達(dá)的研究中發(fā)現(xiàn)兩者在胃癌、肺癌、肝癌及乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12]。牛茜等[13]研究也表明，人胃癌細(xì)胞中存在懸浮生長(zhǎng)的腫瘤球，且其存在與前胃泌素表達(dá)相關(guān)。本文中也發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清中G17和PG1蛋白水平與對(duì)照組比較升高（P<0.05），且胃癌晚期組患者的水平較胃癌早期組患者的水平升高更明顯，表明兩者也與胃癌的發(fā)病和臨床分期相關(guān)，與以往研究一致。白細(xì)胞介素也參與了多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程，且可以作為藥物調(diào)控和治療的靶點(diǎn)[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)，胃癌術(shù)后患者血清中白細(xì)胞介素蛋白IL-1、IL-2、IL-3、IL-6及IL-10水平與對(duì)照組比較升高，且胃癌術(shù)后感染患者的上述白細(xì)胞介素蛋白水平較未感染患者的水平升高更明顯，表明白細(xì)胞介素也與胃癌患者術(shù)后感染病原菌過程相關(guān)。

因此，MIC-1及G17、PG1在胃癌診斷中具有重要價(jià)值，且感染可能引起其水平的升高。

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（張蕾編輯）

Value of MIC-1 and G17/PG1 in diagnosis of gastric cancer and variation after pathogen infection*

Xing-re Lu1,Feng-yu Chen1,De-xing Yang2,Xiao-wen Liu1, Diao Yuan1,Yun-ju Zi1,Xiang He1,Run-ning He1
(1.Department of Medicine Laboratory,2.Department of Pathology,People's Hospital ofWenshan,Wenshan,Yunnan 663000,China)

ObjectiveTo investigate the value of MIC-1 and G17,PG1 in the diagnosis of gastric cancer and the expression variation after pathogen infection.MethodsFrom April 2010 to August 2015,120 cases of early gastric cancer and 140 cases of gastric cancer in the hospitalwere analyzed.The serum MIC-1 and G17,PG1 concentration were assayed by ELISA method.The serum MIC-1 and G17,PG1 were detected in infected patients after operation. At the same period,120 healthy subjects and 110 un-infected patients in our department were taken as control.ResultsThe serum MIC-1 and G17,PG1 were increased greatly(P＜0.05)in gastric cancer patients compared with control.These parameters were also up-regulated(P＜0.05)after infection.The result also showed that serum interleukins,including IL-1,IL-2,IL-3,IL-6 and IL-10 had similar changeswith MIC-1.ConclusionsMIC-1 and G17,PG1 are potential indicators in the diagnosis of gastric cancer and can be increased after infection.

gastric cancer;G17;PG1;MIC-1

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.24.010

1005-8982（2016）24-0047-04

2016-02-23

2013年文山州科技計(jì)劃專項(xiàng)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助項(xiàng)目（No：“2060402-應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)”）