張嬌，高悅，張懷亮

（1．南京中醫(yī)藥大學，南京210046；2．中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院皮膚病醫(yī)院，南京210042）

益氣固表方治療表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹療效觀察

張嬌1，高悅1，張懷亮2

（1．南京中醫(yī)藥大學，南京210046；2．中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院皮膚病醫(yī)院，南京210042）

目的觀察益氣固表方（協(xié)定處方）治療表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹的臨床療效、復發(fā)率及安全性。方法 將164例表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹患者隨機分為治療組（84例）和對照組（80例），治療組給予益氣固表方（協(xié)定處方）口服，300 mL 2次/d；對照組給予鹽酸左西替利嗪片口服，5mg 1次/d。4周為1個療程，治療2個療程，觀察1、2個療程末2組患者蕁麻疹活動度評分、臨床療效、復發(fā)率、安全性并進行比較。結(jié)果治療4周末和8周末，2組UAS評分較前一時點顯著降低。治療8周末，2組臨床療效（P=0．030）、復發(fā)率比較（P=0．037）、安全性比較（P= 0．029），差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論益氣固表方（協(xié)定處方）治療表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹療效確切，安全性高，復發(fā)率低。

益氣固表方；慢性蕁麻疹；表虛不固型；UAS；療效

慢性自發(fā)性蕁麻疹[1]是皮膚科常見、反復發(fā)作的變態(tài)反應性疾病，中醫(yī)稱之為“癮疹”、“鬼風疙瘩”。本病病因比較復雜，多數(shù)難以找到確切的病因。發(fā)作時表現(xiàn)為大小不等紅色或淡紅色風團，孤立散在或融合成片，數(shù)小時內(nèi)風團減輕，變?yōu)榧t斑而漸消失，但不斷有新的風團出現(xiàn)，日輕夜重，反復發(fā)作，難以徹底治愈，給患者生活和工作帶來許多煩惱。常規(guī)西藥治療效果肯定，但在復發(fā)率及安全方面中藥表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，筆者在臨床上跟師學習，觀察導師運用益氣固表方（協(xié)定處方）加減治療表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床療效較為滿意，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 164例患者均選自中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院門診就診者，將其隨機分成治療組84例，其中男40例，女44例，年齡15～58歲，平均（34．5±12．2）歲，病程3個月～10年，平均（36．2±24．5）個月；對照組80例，其中男38例，女42例，年齡15～60歲，平均（33．8±11．4）歲，病程2個月～10年，平均（37．4±25．8）個月。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）具有可比性。本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》[2]有關(guān)標準：皮疹為大小不等的風團，色鮮紅，也可為蒼白色，孤立散在或融合成片，數(shù)小時內(nèi)風團減輕，變?yōu)榧t斑而漸消失，但不斷有新的風團出現(xiàn)；全身癥狀一般較輕，風團時多時少，反復發(fā)生，病程在6周以上。

1.2.1.2 中醫(yī)病名診斷標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]中關(guān)于癮疹的診斷：發(fā)病突然，皮損為大小不等，形狀不一的水腫性斑塊，境界清楚；皮疹時起時落，劇烈瘙癢，發(fā)無定處，消退后不留痕跡；部分病例可有腹痛腹瀉，或有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥，嚴重者可有呼吸困難，甚至引起窒息；皮膚劃痕試驗陽性；皮疹經(jīng)過6周以上不愈或反復間斷發(fā)作者為慢性癮疹。

1.2.1.3 中醫(yī)證型診斷標準 參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]中表虛不固證：風疹塊、風團反復發(fā)作，色淡，瘙癢，延續(xù)數(shù)月或數(shù)年，勞累后發(fā)作或加劇。舌質(zhì)淡，苔薄，脈濡細。

1.2.2 納入標準 ①符合西醫(yī)慢性自發(fā)性蕁麻疹、中醫(yī)病證表虛不固證癮疹診斷標準。②年齡15～60歲患者，男女不限。③有慢性自發(fā)性蕁麻疹病史，病程超過6周以上，不合并嚴重的其他系統(tǒng)疾病，血常規(guī)、肝腎功能正常者。④治療前1個月內(nèi)未曾服用糖皮質(zhì)激素類、免疫抑制類藥物，1周內(nèi)未曾服用抗組胺藥。⑤本人同意接受試驗，簽署知情同意書。

1.2.3 排除病例標準 ①其他類型的蕁麻疹患者。②對益氣固表方的中藥成分和地氯雷他定、左西替利嗪類藥物過敏者。③有家族過敏性疾病病史或合并其他過敏性疾?。ㄟ^敏性鼻炎、哮喘等）患者。④妊娠和哺乳期婦女，或3個月內(nèi)計劃懷孕者。⑤患有心、肝、腎等內(nèi)科疾病及精神病者。⑥1周內(nèi)服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 服用益氣固表方（協(xié)定處方）。基礎(chǔ)方為：黃芪12 g、制首烏12 g、厚樸10 g、荊芥10 g、防風10 g、蟬蛻10 g、茵陳10 g、地膚子12 g、白鮮皮12 g、黃連2 g、升麻6 g、浮萍10 g、甘草6 g。水煎服，300 mL/次，早晚飯后溫服。辯證加減：瘙癢劇烈者，加雷公藤片（華潤三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格33 μg/片，1片/d）；氣虛濕阻者，加黃芪精口服液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，10 mL/支）20 mL/次，3次/d。

1.3.2 對照組 予鹽酸左西替利嗪片（商品名:迪皿，重慶華聯(lián)制藥有限公司5 mg×15片/盒，國藥準字H20040249）5 mg/次，1次/d。

1.3.3 治療療程 服用4周為1個療程，對照組視患者病情調(diào)整藥物用法用量，連續(xù)8周，記錄患者癥狀完全消退（痊愈）所用的時間。停藥3個月后，觀察痊愈患者治療結(jié)束后的復發(fā)情況。

1.3.4 注意事項 囑各組患者治療期間均停止使用其他口服及外用藥物。盡量避免辛辣刺激飲食，注意休息，保持心情舒暢，切忌搔抓。若出現(xiàn)嚴重不良反應，立即停用相關(guān)可疑藥物，及時給予對癥處理。

1.4 臨床觀察指標

1.4.1 新指南[1]主要是通過蕁麻疹的2個核心癥狀（風團和瘙癢）來評估蕁麻疹疾病的嚴重程度，以及對治療的應答情況。見表1。

表1 蕁麻疹活動度評分 （UAS）

1.4.2 復發(fā)率 記錄患者癥狀完全消退（痊愈）所用的時間。停藥3個月后，電話隨訪痊愈患者治療結(jié)束后的復發(fā)情況（包括瘙癢程度、風團個數(shù)、大小、持續(xù)時間、自覺癥狀、對日常生活的影響等）。復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/痊愈例數(shù)×100%

1.4.3 安全性指標 記錄試驗過程中出現(xiàn)的不良事件和不良反應（包括口干、嗜睡、困倦、乏力、頭暈、昏迷、胃腸道反應等），不良反應的判斷參照衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心制定的標準[4]，并于治療前后進行血常規(guī)、肝腎功能檢查。

1.5 療效評定標準 參照歐洲變態(tài)反應與臨床免疫學院皮膚病學組制定的判定標準[5]，對每例患者治療前、后的臨床癥狀計算積分進行療效判定，并計算療效指數(shù)。療效指數(shù)（%）=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%;顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%;好轉(zhuǎn)：20%≤療效指數(shù)＜60%;無效：療效指數(shù)＜20%。有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0．05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者UAS評分比較 治療后，2組患者UAS評分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；治療8周末2組比較，治療組UAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結(jié)果表明，兩種治療方法均能顯著降低UAS評分，隨著治療時間的延長評分越低，患者癥狀好轉(zhuǎn)越多，且治療組的遠期療效優(yōu)于對照組。見表2。

表2 2組患者UAS評分比較 （s）

表2 2組患者UAS評分比較 （s）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0．05，與對照組比較，bP＜0．05。

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2.2 2組患者臨床療效比較 治療4周末，2組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0．292）；治療8周末，2組臨床療效比較。差異有統(tǒng)計學意義（P= 0．030），治療組較對照組療效好。見表3。

表3 2組臨床療效比較 例

2.3 復發(fā)率 治療結(jié)束3個月后，對痊愈患者進行隨訪，治療組復發(fā)4例（4/32），復發(fā)率為12．5%，對照組復發(fā)10例（10/25），復發(fā)率為40．0%，2組復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義（連續(xù)校正χ2=4．34，P=0．037）。

2.4 不良反應 2組患者治療過程中均未發(fā)生明顯的不良反應。治療組有2例（2/84）患者出現(xiàn)輕度腹瀉，詢問原因，囑其將中藥煮開服用，腹瀉癥狀隨后消失。對照組共9例（9/80）出現(xiàn)不良反應，其中有3例患者出現(xiàn)輕度嗜睡，2例出現(xiàn)胃部不適，4例出現(xiàn)頭暈癥狀，但不影響其日常的生活工作，未予以特殊處理，療程結(jié)束后，不適癥狀消失。2組不良反應比較，差異有統(tǒng)計學意義（Fisher的精確檢驗，P=0．029）。

3 討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹是由多種因素引起的皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應，皮疹反復發(fā)作，每周至少發(fā)作2次并連續(xù)6周以上，屬于中醫(yī)的“癮疹”范疇。早在《素問·四時刺逆從論》中記載：“少陰有余，病皮痹隱軫”，這是對該病病因病機的最早論述，為后世醫(yī)家的研究奠定了基礎(chǔ)?！吨T病源候論·風病諸候下》[6]曰:“夫人陽氣外虛則多汗，汗出當風，風氣搏于肌肉，與熱氣并則生蓓蕾也?！庇衷唬骸叭似つw虛，為風所折，則起癮疹”。表明癮疹是由風邪外襲，表虛不固，正氣不足，無力抗邪，腠理不密，風與寒熱相搏，郁于肌表而成。

本方強調(diào)正氣不足、風邪外襲與慢性癮疹的發(fā)生密切相關(guān)。將局部病變同臟腑、經(jīng)絡、氣血的改變聯(lián)系起來進行辨證論治。臨床上患者病情較復雜，證候在疾病發(fā)展過程中相互轉(zhuǎn)化，往往需要根據(jù)患者不同癥狀表現(xiàn)，隨證加減。慢性癮疹患者皮損表現(xiàn)為風疹塊、風團反復發(fā)作，色淡，瘙癢，延續(xù)數(shù)月或數(shù)年，勞累后發(fā)作或加劇。伴舌質(zhì)淡，苔薄，脈濡細等癥。辯證屬表虛不固證。治則益氣固表，疏風止癢。自擬益氣固表方：黃芪、制首烏、厚樸、荊芥、防風、蟬蛻、茵陳、地膚子、白鮮皮、黃連、升麻、浮萍、甘草。方中君藥黃芪、荊芥、防風、升麻、浮萍，祛風升陽固表，正氣充足，表虛得固，外邪無力入侵；臣以制首烏、蟬蛻，養(yǎng)血祛風止癢；佐以厚樸、茵陳、地膚子、白鮮皮、黃連，行氣祛濕，臣佐相伴共奏行氣、養(yǎng)血、祛風之功，意為“氣行則血行、治風先治血、血行風自滅”。甘草為使，調(diào)和諸藥。若血虛絡脈不通，瘙癢難忍，加雷公藤協(xié)助止癢；脾虛運化失司，濕邪阻絡，加用黃芪補氣健脾，益衛(wèi)固表。諸藥合用，以祛風升陽固表為主，兼以養(yǎng)血祛濕為輔之法，使癮疹逐漸消除。

對照組鹽酸左西替利嗪片屬于選擇性組胺H1受體拮抗劑，治療過敏及瘙癢性皮膚病效果肯定。榮光輝[7]、蒙安定等[8]應用鹽酸左西替利嗪片治療慢性蕁麻疹、結(jié)節(jié)性癢疹均取得滿意療效，但不良反應為輕度嗜睡、困倦、頭痛口干等。在復發(fā)率方面，應孟夏[9]、程孝頂?shù)萚10]治療慢性蕁麻疹中發(fā)現(xiàn)其復發(fā)率較高。通過以上研究表明鹽酸左西替利嗪片治療慢性自發(fā)性蕁麻疹療效確切，但在安全性及復發(fā)率方面存在一定問題，有望以后研究突破。

本研究表明，益氣固表方治療表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹療效確切，能夠明顯緩解患者臨床癥狀。隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，治療組患者皮疹和自覺癥狀的緩解情況優(yōu)于對照組，且復發(fā)率較少?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪[11]含黃芪多糖、黃芪多苷成分，可誘導機體產(chǎn)生干擾素等免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，防風[12]水煎液能夠降低毛細血管通透性而起到抗炎作用；能提高小鼠巨噬細胞的吞噬能力，具有增強非特異性免疫功能的作用。防風對藥物所致小鼠皮膚瘙癢、組胺所致豚鼠局部瘙癢、組胺引起的毛細血管通透性增加及二甲基亞砜所致豚鼠耳腫脹均有抑制作用[13－15]。由此可見，益氣固表方的中藥成分可調(diào)節(jié)機體免疫，抑制炎癥反應，降低毛細血管通透性，起到抗炎、抗過敏、提高免疫力的作用，符合表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹患者氣虛體弱，風團反復發(fā)作，瘙癢難忍等機體免疫力低、血管通透性增加致周身風團、瘙癢等特點，這也可能是中藥減少慢性自發(fā)性蕁麻疹復發(fā)的原因。

綜上所述，益氣固表方治療表虛不固型慢性自發(fā)性蕁麻疹療效顯著，復發(fā)率低，不良反應較少，遠期治療效果較鹽酸左西替利嗪片好，是慢性自發(fā)性蕁麻疹患者治療用藥的優(yōu)選，值得臨床醫(yī)生借鑒參考。

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1672－0709（2016）05－0299－04

2016－05－09）

張懷亮，E－mail：drzhanghl@vip．163．com