張秋英 劉德行 張亦南 朱昭瓊

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科/遵義醫(yī)學(xué)院麻醉與器官保護(hù)基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 遵義 563000)

△通信作者

負(fù)荷劑量右美托咪定對(duì)SD大鼠QTc間期的影響

張秋英 劉德行 張亦南 朱昭瓊△

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科/遵義醫(yī)學(xué)院麻醉與器官保護(hù)基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，貴州 遵義 563000)

右美托咪定; SD大鼠; QTc間期

右美托咪定(DEX)是對(duì)抗圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的藥物之一，為避免快速注射對(duì)心血管的不利影響，臨床使用中常需在麻醉前等待10～15 min的負(fù)荷劑量注射時(shí)間，本研究為節(jié)約負(fù)荷劑量使用時(shí)間，試圖將負(fù)荷劑量注射時(shí)間移至麻醉后，探討該使用方法是否造成嚴(yán)重心律失常。QTc 間期是反映心臟去極化和復(fù)極作用的指標(biāo)，QTc間期延長(zhǎng)表示心臟復(fù)極延遲，反映了心電異常，通常與心律失常敏感性增高密切相關(guān)。故本研究設(shè)計(jì)麻醉誘導(dǎo)后靜脈泵入負(fù)荷劑量右美托咪定，探討其對(duì)麻醉后SD大鼠QTc間期的影響。

1 資料與方法

1.1 動(dòng)物選擇及分組 選擇8～9周齡健康SD 大鼠，雌雄不拘，體質(zhì)量300～400 g，由重慶市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)檢中心提供，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK(渝)2012-0005。隨機(jī)分為兩組：右美托咪定組(DEX組，n=6)和0.9%生理鹽水對(duì)照組(Con組，n=6)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有SD大鼠用1%戊巴比妥30 mg/kg腹腔注射麻醉后，固定于手術(shù)臺(tái)上，于四肢皮下插入電極針，連接MD3000生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)(淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司)監(jiān)測(cè)EKG。股動(dòng)/靜脈穿刺，股動(dòng)脈用于監(jiān)測(cè)血壓，DEX組經(jīng)股靜脈10 min內(nèi)勻速泵入DEX(批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110085，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)1.25 μg/kg，Con組經(jīng)股靜脈10 min內(nèi)勻速泵入同容量同速度0.9%生理鹽水。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 觀察靜脈泵入DEX前及泵入DEX后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10 min內(nèi)QT間期，通過Baztt’s公式校正得到QTc值，分析麻醉后SD大鼠在DEX負(fù)荷劑量期間QTc變化趨勢(shì)。

2 結(jié) 果

兩組SD大鼠在試驗(yàn)期間均未發(fā)生嚴(yán)重心律失常。兩組SD大鼠泵入藥物前后各時(shí)間點(diǎn)QTc變化比較，Con組組內(nèi)QTc差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEX組第6、7、8、9、10分鐘 QTc較基礎(chǔ)值明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與Con組比較，DEX組9、10 min QTc明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

時(shí)間/minDEX組(n=6)Con組(n=6)T064．6±7．262．6±7．0T163．5±5．563．3±5．7T264．0±5．463．3±5．4T372．5±9．661．5±6．1T470．6±8．362．3±5．9T570．6±11．561．5±6．1T6 74．1±10．8?62．8±6．9T7 73．6±10．5?62．0±6．1T8 74．8±10．9?62．1±5．8T9 75．5±9．6?▲62．1±5．5T10 79．0±8．2?▲61．3±5．1

注：與T0比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較,▲P<0.05。

兩組SD大鼠泵入藥物前后各時(shí)間點(diǎn)HR變化比較，Con組各時(shí)間點(diǎn)HR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；DEX組第3、4、5、6、7、8、9、10分鐘 HR較基礎(chǔ)值明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與Con組比較，DEX組第5、6、7、8、9、10分鐘 HR明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

時(shí)間/minDEX組(n=6)Con組(n=6)T0419．5±35．2386．0±40．8T1409．0±28．6390．1±40．7T2398．1±34．7389．0±39．0T3367．6±24．8?389．1±37．5T4346．6±38．6?390．8±35．5T5341．1±43．5?▲394．5±36．8T6334．5±50．5?▲391．0±34．7T7333．5±50．5?▲393．3±34．1T8315．1±46．2?▲392．8±33．7T9328．8±49．8?▲390．3±32．3T10305．1±31．8?▲387．5±37．5

注：與T0比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較,▲P<0.05。

3 討 論

DEX是一種高選擇性α2AR完全激動(dòng)劑，通過激動(dòng)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)α2AR，產(chǎn)生接近生理睡眠的鎮(zhèn)靜、抗交感、鎮(zhèn)痛等眾多優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床麻醉多領(lǐng)域。在臨床應(yīng)用中觀察發(fā)現(xiàn)，DEX負(fù)荷劑量期間100%的患者會(huì)出現(xiàn)心率下降，甚至有關(guān)于嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩及竇性停搏的報(bào)道[1]。研究[2]證實(shí)，心率減慢可導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)，QTc間期延長(zhǎng)與室性心率失常的發(fā)生及死亡率有直接關(guān)系。但目前尚缺乏DEX導(dǎo)致患者心率減慢與QTc間期變化的報(bào)道。因快速注射DEX會(huì)導(dǎo)致一過性血壓升高，為維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定，推薦在麻醉誘導(dǎo)前先使用負(fù)荷劑量，時(shí)間為10～15 min[3]。隨著手術(shù)室團(tuán)隊(duì)化的管理加強(qiáng)，麻醉復(fù)蘇室的開放大大縮短了手術(shù)接臺(tái)時(shí)間[4]，若要在麻醉誘導(dǎo)前使用負(fù)荷劑量DEX，手術(shù)接臺(tái)時(shí)間勢(shì)必會(huì)延長(zhǎng)10～15 min，這對(duì)手術(shù)間的充分利用是不利的，也會(huì)造成大量人力、物力資源的浪費(fèi)。故本研究為不影響因使用負(fù)荷劑量DEX需要等待的時(shí)間，試圖將負(fù)荷劑量注射時(shí)間移至麻醉后，探討靜脈泵入負(fù)荷劑量DEX對(duì)麻醉后SD大鼠QTc間期的影響。

本研究中，采用戊巴比妥麻醉實(shí)驗(yàn)大鼠后均順利完成股動(dòng)脈和股靜脈切開穿刺手術(shù)，表明該麻醉深度能夠滿足手術(shù)要求，此操作旨在模擬臨床患者麻醉后進(jìn)行手術(shù)操作。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單獨(dú)應(yīng)用戊巴比妥時(shí)，大鼠的心率及QTc間期未出現(xiàn)較大變化，但當(dāng)泵入DEX后，則表現(xiàn)為明顯減慢心率及延長(zhǎng)QTc間期。推測(cè)該實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能是由于DEX與戊巴比妥相互協(xié)同的作用，使DEX增強(qiáng)戊巴比妥對(duì)心肌的抑制作用，延長(zhǎng)了心肌動(dòng)作電位。研究[5-6]表明許多麻醉藥物均對(duì)心肌有抑制作用，可導(dǎo)致QT間期的延長(zhǎng)。也有研究[7]認(rèn)為，DEX本身可以減低竇房結(jié)和房室結(jié)功能，導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)。因此，筆者認(rèn)為麻醉后再泵入負(fù)荷劑量DEX的方法欠合理。當(dāng)DEX需要與具有影響QT間期的藥物合用時(shí)，我們推測(cè)其負(fù)荷劑量需減量或小劑量維持，但劑量有待進(jìn)一步探討或不推薦在此階段使用“負(fù)荷”給藥方法。

本研究存在樣本例數(shù)較少的缺點(diǎn)，并且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用藥與臨床用藥存在較大差異，因此，若將該實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用于臨床患者中，可能存在一定誤差。下一步實(shí)驗(yàn)將模擬臨床用藥，通過大樣本研究，進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果。

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[3] 徐蓉蓉,黃文起.右美托咪定藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(8):1037-1040.

[4] 劉德行,朱昭瓊,張帆，等.團(tuán)隊(duì)化的麻醉后恢復(fù)室對(duì)患者術(shù)后復(fù)蘇及手術(shù)間利用率的影響[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,5(16):1763-1765.

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