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        神經(jīng)創(chuàng)傷救治新進(jìn)展

        2017-01-10 15:00:29符鋒張賽
        關(guān)鍵詞:脊髓神經(jīng)檢測

        符鋒 張賽

        ·教學(xué)視頻·

        神經(jīng)創(chuàng)傷救治新進(jìn)展

        符鋒 張賽

        一、神經(jīng)創(chuàng)傷概述

        神經(jīng)創(chuàng)傷包括顱腦創(chuàng)傷、脊髓損傷、周圍神經(jīng)損傷和自主神經(jīng)損傷,主要的救治環(huán)節(jié)是現(xiàn)場與院前轉(zhuǎn)運、急診室救治和院內(nèi)手術(shù)及神經(jīng)危重癥監(jiān)護(hù)單元(neurointensive care unit,NICU)/康復(fù)治療。顱腦創(chuàng)傷 (traumatic brain injuries,TBI)發(fā)生率為150~ 200人/10萬人,占全身創(chuàng)傷的10%~15%,但是死亡率占全部創(chuàng)傷患者的70%~80%。脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)發(fā)生率為15~60人/100萬人,占全身損傷的0.2%~0.5%。SCI發(fā)生率是TBI的1/15~1/ 50,約2.6%TBI患者伴有急性SCI。在SCI中,大約55%發(fā)生在頸脊髓,30%在胸段脊髓,15%在腰段脊髓,其中有43%~46%患者出現(xiàn)SCI平面以下完全性運動和感覺功能喪失[1,2]。

        自1995年Neurotrauma雜志發(fā)表第1版美國《重型顱腦創(chuàng)傷救治指南》以來,歐洲、日本及中國等國家圍繞神經(jīng)創(chuàng)傷救治課題相繼出版了嬰幼兒神經(jīng)創(chuàng)傷、戰(zhàn)創(chuàng)傷、脊髓損傷等救治指南20余部。這樣以來,全世界范圍內(nèi)在神經(jīng)創(chuàng)傷救治方面達(dá)成了諸多共識,這在提倡精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個性化治療的當(dāng)前依舊很重要,因為基本標(biāo)準(zhǔn)是前提。

        二、TBI評定指標(biāo)

        自1974年由英國學(xué)者Jennett提出格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS)以來,GCS已成為國際神經(jīng)外科學(xué)術(shù)界判斷腦損傷傷情最常用的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。之后又提出了格拉斯哥預(yù)后評分(Glasgow outcome scale,GOS)。此外,考慮到患者常合并其他部位損傷,需要聯(lián)合簡明損傷評分(abbreviated injury score,AIS)和創(chuàng)傷嚴(yán)重程度評分(injury severity score,ISS)等指標(biāo)對患者進(jìn)行綜合評定。臨床實踐中,我們還常常遇到患者飲酒、吸毒等情況,且最新的研究進(jìn)展提示,患者飲酒如何評定GCS評分。研究小組針對酒精對中、重型TBI的影響研究發(fā)現(xiàn),血液酒精濃度與GCS之間有量-效依從關(guān)系(P< 0.01)。血液酒精濃度增加對鹿特丹(Rotterdam)CT 1~3分組患者能使其GCS評分明顯下降 (P<0.01),而對鹿特丹CT 4~6分組患者并不會使患者GCS評分明顯降低 (P<0.01)[3]。而頭外傷鹿特丹CT分級(2005年)和頭外傷馬歇爾CT分級(1991年)依舊沿用至今。

        三、NICU患者的系統(tǒng)化管理

        在過去的幾十年里,出現(xiàn)了大腦監(jiān)測的新方法和信息與數(shù)據(jù)庫技術(shù)的發(fā)展。NICU中治療患者是一件系統(tǒng)工程,雖然來自NICU的數(shù)據(jù)量猛增,但為了減少患者的繼發(fā)性腦損傷而確定哪些信息有用,哪些是患者真實狀態(tài)的表現(xiàn),至今仍是一個挑戰(zhàn)?,F(xiàn)主要介紹有關(guān)NICU中系統(tǒng)化管理患者的幾項最新研究進(jìn)展。

        (一)創(chuàng)傷后呼吸系統(tǒng)管理

        前期研究已經(jīng)指出卒中是一種TBI患者的腦創(chuàng)傷后遺癥,而TBI后卒中的病理機(jī)制仍未研究清楚。當(dāng)前很少有研究評估TBI后急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distresssyndrome,ARDS)對腦組織的損傷作用,由此提出ARDS是否與TBI后卒中發(fā)生獨立相關(guān)?按照嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn),研究小組最后以1∶20的比例篩選出101例TBI并發(fā)ARDS(TBIARDS)患者和2 020例單純TBI患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn),TBI-ARDS患者的卒中發(fā)病率接近40%,且比單純TBI患者創(chuàng)傷后的卒中發(fā)病率高4倍;出血性卒中是TBI-ARDS患者的主要卒中類型。此項研究進(jìn)展提示,保護(hù)患者呼吸系統(tǒng)應(yīng)成為臨床管理重型TBI患者的重要策略;可通過改善TBI-ARDS患者肺功能來降低TBI后卒中發(fā)病風(fēng)險[4]。

        (二)重視創(chuàng)傷后凝血系統(tǒng)

        流行病學(xué)調(diào)查顯示,凝血病在TBI患者中發(fā)病率高且預(yù)后不良。因此,神經(jīng)創(chuàng)傷救治中要重視凝血系統(tǒng)變化,傳統(tǒng)凝血試驗在嚴(yán)重創(chuàng)傷性出血的早期診療中意義不大,而血栓彈力圖分析儀(thromboelastography,TEG)可以快速地評估全血中凝血動力學(xué),比傳統(tǒng)方法更有價值。舉例說明TEG對創(chuàng)傷后凝血病救治作用:凝血因子缺乏時,如果患者在出血,建議排除肝素影響后輸入新鮮冷凍血漿(fresh frozen plasma,F(xiàn)FP);低纖維蛋白原水平-低凝,如果患者在出血,建議輸入冷沉淀或FFP;低血小板或功能不良,如果患者在出血,建議輸入血小板;高血小板活性高凝,建議抗血小板藥物;高凝血因子活性高凝,建議抗凝處理,如使用肝素;酶動力和血小板型高凝,建議抗血小板和抗凝藥物治療;原發(fā)性纖溶亢進(jìn),建議抗纖溶治療,如6-氨基己酸、氨甲環(huán)酸;繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),建議抗凝治療,如肝素。顱腦創(chuàng)傷凝血功能障礙的處理原則包括:控制出血、適當(dāng)?shù)囊后w復(fù)蘇、積極糾正酸中毒、識別和預(yù)防低體溫、積極補(bǔ)充各種凝血底物和恰當(dāng)使用止血藥物[5]。

        (三)神經(jīng)保護(hù)劑應(yīng)用現(xiàn)狀

        至今,所有的神經(jīng)保護(hù)劑臨床試驗都失敗了,盡管有些在實驗室和前期臨床試驗中有效。這些失敗的根源都是細(xì)胞損傷級聯(lián)途徑的復(fù)雜性和患者群體的異質(zhì)性。Kofke建議使用PDSA方法即 “計劃-實施-研究-行動”模式研究神經(jīng)保護(hù)劑。首先對有用的措施或者藥物制定研究計劃,進(jìn)行小規(guī)模的實驗并對實驗進(jìn)行評價,根據(jù)實驗結(jié)果確定該方法是否被納入,再次反饋到新的計劃中,以此循環(huán)往復(fù)。神經(jīng)保護(hù)劑研究中引入PDSA模式,可將每一個療法逐步添加到有計劃的臨床研究中,最終形成“雞尾酒”式聯(lián)合療法。該法雖為一種非隨機(jī)方式,目前有合理且有效的證據(jù)證明該法的安全性,可被引入到傳統(tǒng)的前瞻性隨機(jī)對照研究中[6]。

        (四)創(chuàng)傷后目標(biāo)溫度管理

        一些多中心試驗結(jié)果指出低溫不能改善重型TBI的神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后。近期的一篇綜述分析了低溫療法的臨床轉(zhuǎn)化之困,并提出我們應(yīng)該改變策略。低溫并非無效,而是要注重如何去規(guī)范化使用,現(xiàn)今不單單提倡降低患者體溫,而提出了“目標(biāo)溫度管理”,按照患者實際情況維持在相應(yīng)溫度。實驗及臨床研究已經(jīng)強(qiáng)調(diào)體溫升高對腦創(chuàng)傷的不利影響:缺血時和缺血后溫度升高會使組織病理學(xué)和行為學(xué)結(jié)果惡化。先前的綜述文章已經(jīng)深入討論了低溫腦保護(hù)機(jī)制,包括降低興奮性中毒、自由基生成、細(xì)胞程序性死亡等抑制作用和激活ERK1/2通路、增加海馬區(qū)神經(jīng)再生等促進(jìn)作用。低溫治療歷史悠長且曲折,當(dāng)前多中心試驗仍然在探討其作用,我們應(yīng)當(dāng)堅定信心[7]。

        (五)顱內(nèi)壓監(jiān)測

        顱內(nèi)壓監(jiān)測 (intracranial pressure monitoring,ICPM)是神經(jīng)危重癥監(jiān)護(hù)的基本措施,在蛛網(wǎng)膜下腔出血、缺血性中風(fēng)、顱內(nèi)出血和TBI的應(yīng)用廣泛。1960年,Lundberg描述了ICP圖形變化,發(fā)現(xiàn)其與臨床治療相關(guān),由此奠定了ICPM在臨床上應(yīng)用基礎(chǔ)。在一些病例中ICPM的實用性是明顯的,但還沒有一項前瞻性、隨機(jī)對照研究顯示在臨床上它能使患者獲益。2012年,Chestnut等在J New Eng Med雜志上發(fā)表了他們在南美2個國家進(jìn)行的一項臨床隨機(jī)研究結(jié)果,指出顱內(nèi)壓監(jiān)測并沒能使患者獲益。分析者認(rèn)為,出現(xiàn)此項結(jié)果可能與當(dāng)?shù)夭±俸捅O(jiān)護(hù)措施落實不嚴(yán)格有關(guān)。而最近一項有創(chuàng)顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù)對于重型顱腦創(chuàng)傷 (severe traumatic brain injury,sTBI)患者預(yù)后影響的傾向性分析研究,由美國密歇根大學(xué)和印度醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所于2010年6月至2012年7月間在印度新德里納入1 345例sTBI患者。分析發(fā)現(xiàn)使用ICPM組的住院死亡率明顯低于未使用ICPM組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但兩組的功能結(jié)局差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)[8]。

        (六)神經(jīng)電生理檢測

        眾所周知,CT、MRI等可觀測腦組織結(jié)構(gòu),而神經(jīng)電生理檢測則可檢測腦組織功能。神經(jīng)電生理檢測歷史可追溯到19世紀(jì)末,1875年,英國卡頓博士進(jìn)行動物試驗時檢測到了大腦自發(fā)和誘發(fā)電活動;1924年,進(jìn)行了第1例人腦電圖(electroencephalogram,EEG)檢測;1947年,道森解決了固有信噪比的問題,奠定了將誘發(fā)電位(evoked potential,EP)應(yīng)用于人類的基礎(chǔ)。隨著對波形不斷深入的理解,電生理學(xué)應(yīng)用于多個領(lǐng)域。迄今為止,主要使用的設(shè)備是EEG,用于檢測無臨床癥狀的事件 (如非驚厥性癲癇)、臨床特征明顯的發(fā)作性事件(如抽搐、心率的變化、眼球震顫等)、評估鎮(zhèn)靜程度(如猝發(fā)性抑制對于高顱內(nèi)壓管理)、評估腦死亡。連續(xù)電生理監(jiān)測有助于整體腦電監(jiān)測,因為其提供了大腦皮質(zhì)的各個區(qū)域的實時電活動,以及感覺上升和運動下降路徑的情況。目前,持續(xù)視頻腦電監(jiān)護(hù)的應(yīng)用相當(dāng)廣泛,雖然持續(xù)EP監(jiān)測尚未臨床上有效應(yīng)用,但有明顯的前景。一個持續(xù)EP監(jiān)控潛在的功能可能是確定新的出血或急性腦創(chuàng)傷水腫惡化或脊髓損傷。目前,阻礙電生理監(jiān)測廣泛應(yīng)用的問題是:還不清楚界定在何時何地進(jìn)行怎樣電生理檢測以及檢測范圍等。專家共識認(rèn)為,未來神經(jīng)電生理檢測研究需優(yōu)化研究方案、多中心研究并與臨床數(shù)據(jù)庫接軌[6]。

        四、腦損傷后昏迷促醒治療

        顱腦創(chuàng)傷患者脫離生命危險后,有可能長期處于“死不了,活不好”的昏迷狀態(tài),因此如何使昏迷患者重新蘇醒成為我們需要探討的問題。意識是一個多方面、模糊的概念,在科學(xué)和哲學(xué)中存在廣泛爭論,目前還沒有一個大家都認(rèn)可的統(tǒng)一定義。意識的“開關(guān)系統(tǒng)”包括特異性上行投射系統(tǒng)和非特異性上行投射系統(tǒng) (主要指腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng))?!伴_關(guān)系統(tǒng)”可激活皮質(zhì),并使之維持興奮,使機(jī)體處于覺醒狀態(tài)。據(jù)瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院報道,該校與其他大學(xué)研究人員合作,提出了一種兩階段模型,解釋了大腦是如何處理無意識信息,并把它們從無意識轉(zhuǎn)入有意識的。意識模型被描述為中央丘腦、額葉皮質(zhì)、頂-枕-顳葉皮質(zhì)、紋狀體和蒼白球等結(jié)構(gòu)間的信息傳遞。人們對昏迷的認(rèn)識也是一個漸進(jìn)過程,1972年首次提出植物狀態(tài);2002年提出最小意識狀態(tài)(minimally consciousness state,MCS);2009年將從MCS中初步恢復(fù)的狀態(tài)稱為功能閉鎖綜合征。

        意識的檢測主要手段包括:靜息態(tài)/主動模式功能核磁共振檢測和神經(jīng)電生理檢測(腦電圖、腦干誘發(fā)電位、體感誘發(fā)電位、事件相關(guān)誘發(fā)電位等)。當(dāng)前昏迷促醒方法涉及中醫(yī)綜合康復(fù)促醒治療、藥物治療和神經(jīng)調(diào)理治療,而神經(jīng)調(diào)理治療中又以脊髓電刺激(spinal cord stimulation,SCS)療法應(yīng)用最為廣泛。SCS是將電極植入到脊髓椎管內(nèi),以脈沖電刺激脊髓治療疾病的方法。最初應(yīng)用于頑固性疼痛的治療,隨著研究的深入目前應(yīng)用范圍越來越廣,如心絞痛、腦癱、外周缺血性疾病、昏迷。SCS的潛在機(jī)制是增加了腦血流,影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(如兒茶酚胺的代謝),脊髓背側(cè)柱的刺激激活腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、中縫核、丘腦腹后核,甚至上傳到大腦皮層[9]。2011年6月至2016年6月應(yīng)用SCS或腦深部高頻電刺激共治療慢性意識障礙患者共81例。隨訪到40例患者,時間6~48個月,其中25例(62.5%)患者清醒,包括重度殘疾12例、中度殘疾7例、輕度殘疾6例。

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        [4]Chen GS,Liao KH,Bien MY,et al.Increased risk of post-trauma stroke after traumatic brain injury-induced acute respiratory distress syndrome[J].J Neurotrauma,2016,33(13):1263-1269.

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        2016-05-25)

        (本文編輯:張麗)

        10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2017.01.015

        300162天津,武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院腦科中心

        張賽,Email:zhangsai718@vip.126.com

        符鋒,張賽.神經(jīng)創(chuàng)傷救治新進(jìn)展[J/CD].中華神經(jīng)創(chuàng)傷外科電子雜志,2017,3(1):057-059.

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