滕海英，毛媛媛，季玉紅

·藥物與臨床·

普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死并糖尿病患者的臨床療效

滕海英，毛媛媛，季玉紅

目的 觀察普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死并糖尿病患者的臨床療效。方法 選取2015年2月—2016年2月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十三師哈密紅星醫(yī)院收治的腦梗死并糖尿病患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組39例。兩組患者入院后均予以常規(guī)治療，對照組患者予以瑞舒伐他汀鈣片治療，觀察組患者予以普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療；兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、S100β蛋白、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、尿微量清蛋白、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)、梗死面積，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者S100β蛋白、NIHSS評分、尿微量清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者S100β蛋白、NIHSS評分、尿微量清蛋白水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者CIMT、梗死面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者CIMT、梗死面積小于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死并糖尿病患者的臨床療效確切，可有效改善患者血脂代謝及神經(jīng)功能，且安全性較高。

腦梗死；糖尿病；普羅布考片；瑞舒伐他汀鈣片；治療結(jié)果

滕海英，毛媛媛，季玉紅.普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死并糖尿病患者的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(11)：111-114.[www.syxnf.net]

TENG H Y，MAO Y Y，JI Y H.Clinical effect of probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets in treating cerebral infarction patients complicated with diabetes[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(11)：111-114.

腦梗死是臨床常見病，好發(fā)于老年人，其起病急、病情進(jìn)展迅速、致殘率及病死率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全[1]。動脈粥樣硬化是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不穩(wěn)定斑塊破裂會導(dǎo)致動脈血栓形成，從而加重患者病情[2]。腦梗死患者并發(fā)糖尿病后會導(dǎo)致患者病情加重，增加臨床治療難度。普羅布考片作為一種新型降脂藥物，具有促進(jìn)脂蛋白表達(dá)、降低膽固醇、抗氧化及穩(wěn)定斑塊等作用。瑞舒伐他汀鈣片是一種選擇性還原酶抑制劑，具有改善血脂、抑制單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏合、抑制炎性反應(yīng)、降低血管壁氧自由基等作用[3]。研究表明，普羅布考片聯(lián)合他汀類藥物治療腦梗死并糖尿病患者的臨床療效優(yōu)于單用他汀類藥物治療[4]。本研究旨在觀察普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死并糖尿病患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)符合“中國糖尿病防治指南”中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)經(jīng)顱腦CT或MRI檢查示有與定位體征相同的病灶；(4)近期內(nèi)未服用其他降脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)有嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病及免疫系統(tǒng)疾病患者；(2)對本研究所用藥物過敏患者；(3)使用抗炎藥物或免疫抑制劑患者。

1.2 一般資料 選取2015年2月—2016年2月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十三師哈密紅星醫(yī)院收治的腦梗死并糖尿病患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組39例。對照組中男26例，女13例；年齡47～78歲，平均年齡(61.2±8.6)歲；糖尿病病程3～19年，平均糖尿病病程(5.5±1.2)年；頸動脈狹窄率>50%者10例，多發(fā)性粥樣斑塊5例，高脂血癥2例。觀察組中男25例，女14例；年齡49～79歲，平均年齡(60.8±8.4)歲；糖尿病病程4～16年，平均糖尿病病程(5.4±1.3)年；頸動脈狹窄率>50%者12例，多發(fā)性粥樣斑塊4例，高脂血癥3例。兩組患者性別(χ2=0.057)、年齡(t=0.208)、糖尿病病程(t=0.353)、頸動脈狹窄率>50%者所占比例(χ2=0.253)、多發(fā)性粥樣斑塊發(fā)生率(χ2=0.126)、高脂血癥發(fā)生率(χ2=0.214)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 方法 兩組患者入院后均予以常規(guī)治療，包括降血糖、控制腦梗死等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者予以瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號：20151021；規(guī)格：10 mg)治療，10 mg/次，1次/d，口服。觀察組患者予以普羅布考片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號：20151102；規(guī)格：125 mg)聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療，普羅布考片500 mg/次，2次/d，于早晚口服；瑞舒伐他汀鈣片用法用量同對照組。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、S100β蛋白、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、尿微量清蛋白、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)、梗死面積，不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 ml，3 500 r/min離心10 min，采用貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800型全自動生化分析儀檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，試劑盒由江蘇德源藥業(yè)有限公司提供；采用免疫比濁法檢測S100β蛋白，試劑盒由江西國藥有限責(zé)任公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測尿液中尿微量清蛋白，試劑盒由廣西迪泰制藥有限公司提供；采用SonixOP型彩色多普勒超聲診斷儀器(北京天合康星科技有限公司)檢測CIMT和梗死面積，梗死面積由斑塊最長的兩條徑線作為長寬計(jì)算。NIHSS評分[7]：包括入院時(shí)及治療14 d患者水平凝視功能、意識、言語、手肌力、上肢肌力、下肢肌力、步行能力、面肌8個(gè)方面，總分為45分，0～15分為輕度，16～30分為中度，31～45分為重度，評分越高表明患者神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者治療后TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2S100β蛋白、NIHSS評分、尿微量清蛋白水平 治療前兩組患者S100β蛋白、NIHSS評分、尿微量清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者S100β蛋白、NIHSS評分、尿微量清蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3CIMT、梗死面積 治療前兩組患者CIMT、梗死面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者CIMT、梗死面積小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者出現(xiàn)頭痛1、嘔吐1例、胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%；對照組患者出現(xiàn)頭痛1例、嘔吐2例、皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.8%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.125，P>0.05)。

Table3ComparisonofCIMTandinfarctareabetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CIMT(mm)治療前 治療后梗死面積(cm2)治療前 治療后對照組3916±0214±0209±0107±01觀察組3916±0211±0209±0104±01t值04015488070610560P值0689000004820000

注：CIMT=頸動脈內(nèi)膜中層厚度

3 討論

腦梗死是一種由腦部血液供應(yīng)障礙所引起的腦部病變，嚴(yán)重影響患者身體健康。腦梗死的發(fā)病機(jī)制為腦部組織局部供血或動脈血液減少使供血區(qū)腦組織缺血、缺氧，造成腦組織壞死，繼而引發(fā)相應(yīng)臨床癥狀和體征，可危及患者的生命安全[7]。腦梗死患者常伴有不同程度血脂代謝異常，其中低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，而動脈粥樣硬化是腦梗死的危險(xiǎn)因素。研究表明，糖尿病及長期代謝紊亂會導(dǎo)致機(jī)體組織及臟器功能損傷，進(jìn)而引發(fā)心血管系統(tǒng)、腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)障礙，水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等[8]。機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)會導(dǎo)致血脂代謝異常，進(jìn)而引發(fā)腦梗死，故糖尿病是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

研究表明，人體內(nèi)約60%的LDL-C經(jīng)肝臟代謝，約30%的LDL-C經(jīng)非受體通路清除，機(jī)體代謝時(shí)LDL-C氧化為不被受體識別的低密度脂蛋白，后被巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞吞噬，使大量膽固醇積聚，形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致血栓形成[9-10]。有學(xué)者認(rèn)為，刺激炎性因子會加重炎性反應(yīng)，從而降低粥樣斑塊穩(wěn)定性[11-12]。另外，TG、TC及HDL-C在動脈粥樣硬化中均具有重要作用。頸動脈斑塊形成是動脈粥樣硬化的主要特征，可反映患者病情嚴(yán)重程度；頸動脈粥樣硬化早期表現(xiàn)為CIMT增厚，可導(dǎo)致粥樣斑塊形成、血管直徑變窄，最后因粥樣斑塊破裂而引發(fā)腦梗死[13-14]。

表1 兩組患者治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

表2 兩組患者治療前后S100β蛋白、NIHSS評分、尿微量清蛋白水平比較±s)

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

瑞舒伐他汀鈣片具有控制動脈粥樣硬化進(jìn)程、消除粥樣斑塊及抑制病變等作用[15-16]。普羅布考片具有調(diào)血脂、抗氧化等作用，普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死患者可通過控制及分解膽固醇而降低血膽固醇及低密度脂蛋白水平、改變高密度脂蛋白亞型性質(zhì)，同時(shí)作用于膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白、載脂蛋白 E及軟磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶，使脂質(zhì)化的膽固醇所占比例恢復(fù)正常，并通過減少細(xì)胞間黏附因子1及P選擇素表達(dá)而抑制單核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞[17]。

陳曉等[4]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)普羅布考聯(lián)合瑞舒伐他汀治療后頸動脈粥樣硬化斑塊形成患者血脂指標(biāo)明顯改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，提示普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片可有效改善腦梗死并糖尿病患者血脂指標(biāo)，分析原因?yàn)槿鹗娣ニ♀}片主要作用于肝臟，其能增加肝細(xì)胞LDL-C受體數(shù)量，促進(jìn)LDL-C的吸收和分解，抑制極低LDL-C的合成，降低LDL-C微粒數(shù)量。董曉柳等[18]研究表明，普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片可有效改善腦梗死患者腦代謝、神經(jīng)功能及腎功能。S100β蛋白屬于鈣結(jié)合蛋白，難以通過血-腦脊液屏障，當(dāng)腦部損傷時(shí)會釋放S100β蛋白，同時(shí)破壞血-腦脊液屏障功能而使其通透性增加，導(dǎo)致S100β蛋白水平升高，故S100β蛋白可反映腦組織損傷程度[19-21]。尿微量清蛋白作為糖尿病早期腎功能損傷的臨床指標(biāo)，可評估患者腎功能[22]。NIHSS評分能直接反映神經(jīng)功能缺損程度。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)間無差異，提示普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死并糖尿病患者的安全性較高。

綜上所述，普羅布考片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片治療腦梗死并糖尿病的臨床療效確切，可有效改善患者血脂代謝及神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量小，觀察時(shí)間短，存在一定局限性，有待進(jìn)一步研究完善。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Probucol Tablets Combined with Rosuvastatin Calcium Tablets in Treating Cerebral Infarction Patients Complicated with Diabetes

TENG Hai-ying，MAO Yuan-yuan，JI Yu-hong.

Department of Neurology，Hami Hongxing Hospital of the 13th Division of Xinjiang Production and Construction Corps，Hami 839000，China

Objective To observe the clinical effect of probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets in treating cerebral infarction patients complicated with diabetes.Methods A total of 78 cerebral infarction patients complicated with diabetes were selected in Hami Hongxing Hospital of the 13th Division of Xinjiang Production and Construction Corps，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 39 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given rosuvastatin calcium tablets，while patients of observation group were given probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets；both groups continuously treated for 6 months.Blood liquids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，S100β protein，NIHSS score，urine microalbumin，carotid intima media thickness(CIMT)and infarct area before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found between the groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TG，TC and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of S100β protein，NIHSS score or urine microalbumin was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while S100β protein，NIHSS score and urine microalbumin of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of CIMT or infarct area was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while CIMT and infarct area of observation group were statistically significantly smaller than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Probucol tablets combined with rosuvastatin calcium tablets has certain clinical effect in treating cerebral infarction patients complicated with diabetes，can effectively adjust the blood lipid metabolism and improve the neurological function，and is relatively safe.

Brain infarction；Diabetes mellitus；Probucol tablets；Rosuvastatin calcium tablets；Treatment outcome

839000新疆維吾爾自治區(qū)哈密市，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十三師哈密紅星醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R 743.33 R 587.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.030

2016-09-07；

2016-11-18)