吳朝慶，史愛萍，王存堂

(甘肅省隴西縣第二人民醫(yī)院內(nèi)二科，甘肅 隴西 748100)

雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴治療骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察

吳朝慶，史愛萍，王存堂

(甘肅省隴西縣第二人民醫(yī)院內(nèi)二科，甘肅 隴西 748100)

探討雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴治療骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthriti,OA）的臨床療效和不良反應(yīng)。將72例OA患者隨機(jī)分為雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴組（A組）和對(duì)照組（B組），其中A組37例，口服雙醋瑞因50mg，早晚飯后服，每日2次，同時(shí)進(jìn)行藏藥五味甘露藥浴治療；B組35例，口服模擬藥片50 mg，早晚飯后服，每日2次，同時(shí)藏藥五味甘露藥浴。12周為一個(gè)觀察周期，觀察并比較兩組的治療12周前后對(duì)各組患者的癥狀、體征進(jìn)行評(píng)分，同時(shí)對(duì)綜合療效、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行評(píng)估。治療12周后A組能明顯改善20 m步行痛、關(guān)節(jié)觸痛癥狀、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、健康狀況、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)。兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)A組間的患者和醫(yī)生對(duì)療效和耐受性的總體評(píng)價(jià)優(yōu)于B組：安全性亦相仿，主要是一過(guò)性胃腸道不良反應(yīng)，比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴治療OA療效可靠，副作用小，耐受性好。

雙醋瑞因；藏藥??；骨關(guān)節(jié)炎；療效

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種常見的難治性、慢性退行性病變，隨著人口老齡化，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐漸上升［1］，其最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨破壞和功能障礙，影響患者生活質(zhì)量和增加社會(huì)的負(fù)擔(dān)。臨床上常用于治療OA的藥物起效慢、副作用大、病人耐受性差，限制了其臨床應(yīng)用。近年來(lái)白細(xì)胞介素-1(IL-1)抑制劑在OA中的發(fā)病機(jī)理研究取得了突破性進(jìn)展，其中白細(xì)胞介素-1(IL-1)在OA的發(fā)病起重要作用，雙醋瑞因已廣泛應(yīng)用于OA的臨床治療；藏藥在治療OA中有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本文對(duì)72例OA患者隨機(jī)分A組、B組，就雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴治療OA的療效和副反應(yīng)進(jìn)行比較。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

72例OA患者均為本院2013年～2015年10月住院和門診病例，診斷均符合1995年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制訂的臨床放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)[2]。A組37例，其中男7例，女30例，年齡43～73歲，平均年齡（56± 1.3）歲，病程8～260個(gè)月，平均（51±1.5）個(gè)月；B組 35例，其中男6例，女29例，年齡39～71歲，平均年齡（57±1.6）歲，病程6～250個(gè)月，平均（52±1.5）個(gè)月。兩組無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

A組37例，口服雙醋瑞因50mg，早晚飯后服，每日2次，同時(shí)進(jìn)行藏藥五味甘露藥浴治療；B組35例，口服模擬藥片50mg，早晚飯后服，每日2次，同時(shí)藏藥五味甘露藥浴；兩組患者都給予對(duì)乙酰氨基酚0.5g/片)，在疼痛難忍時(shí)服用 (每天最大劑量3g)，并要求患者記錄每天乙酰氨基酚的用量，12周為一個(gè)觀察周期，觀察并比較兩組的治療12周前后對(duì)各組患者的癥狀、體征進(jìn)行評(píng)分。

1.3 療效評(píng)價(jià)

(1)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：20m步行痛(VAS法)。(2)次要療效參數(shù)：①關(guān)節(jié)觸痛(VAS法)；②WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)［3］，以100mmVAS評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)生理功能，比較其總平均分的變化；③健康狀況調(diào)查問卷(SF-36)［4］；④試驗(yàn)期和停藥后隨訪期間兩組服用對(duì)乙酰氨基酚用量。(3)在用藥期間及隨訪期（療程結(jié)束后第4周），分別收集受試者及研究者對(duì)治療反應(yīng)的總體評(píng)價(jià)，見表1，2。

表1 A組用藥前后的療效比較（±s）

表1 A組用藥前后的療效比較（±s）

項(xiàng)目 例數(shù) 20m步行痛 關(guān)節(jié)觸痛 WOMAC指數(shù)服藥前 37 48±17 32±19 526±143服藥后 37 13±18 7±16 196±165 t值 5.237 3.26 5.184 P值 0.01 0.005 0.01

表2 B組用藥前后的療效比較（±s）

表2 B組用藥前后的療效比較（±s）

項(xiàng)目 例數(shù) 20m步行痛 關(guān)節(jié)觸痛 WOMAC指數(shù)服藥前 35 47±19 49±23 560±214服藥后 34 36±24 29±18 412±257 t值 1.518 2.367 1.823 P值 0.089 0.045 0.067

1.4 安全性評(píng)價(jià)

試驗(yàn)期間至結(jié)束后4周對(duì)患者進(jìn)行臨床癥狀、體征以及血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、C-反應(yīng)蛋白(治療前1周及治療后第4、l2周)，收集試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的所有臨床不良反應(yīng)，記錄其發(fā)生日期、持續(xù)時(shí)間、性質(zhì)、嚴(yán)重度、轉(zhuǎn)歸，與試驗(yàn)藥物的關(guān)系以及所采取的相應(yīng)措施。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2雙側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS16軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

治療12周后（見表1）A組20m步行痛、關(guān)節(jié)觸痛、WOMAC指數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，治療前后比較具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（見表2），兩組比較A組明顯高于B組（P<0.05），說(shuō)明雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴治療骨關(guān)節(jié)炎，療效肯定。SF-36健康調(diào)查：A組、B組治療后與治療前比較軀體功能(PF)，軀體健康問題導(dǎo)致的角色受限(RP)，軀體疼痛(BP)，總體健康感(GH)，生命活力(VT)，社會(huì)功能 (sF)，情感問題所致的角色受限 (RE)，心理健康(MH)，健康變化自評(píng)(HT)，軀體健康(PCS)，精神健康(MCS)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴均能明顯改善患者的健康狀況。A組和B組兩組間SF-36健康狀況自評(píng)(試驗(yàn)結(jié)束時(shí)與治療前差數(shù))比較發(fā)現(xiàn)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)（見表3、4）。

表3 試驗(yàn)組（A）和對(duì)照組（B和C）用藥前后的療效比較（±s）

表3 試驗(yàn)組（A）和對(duì)照組（B和C）用藥前后的療效比較（±s）

項(xiàng)目 例數(shù) 20m步行痛 關(guān)節(jié)觸痛 WOMAC指數(shù)服藥前 37 13±18 7±16 196±165服藥后 34 36±24 29±18 412±257 t值 4.536 5.924 3.760 P值 0.01 0.01 0.01

表4 兩組SF一36健康狀況自評(píng)(治療前后差數(shù))比較（±s）

表4 兩組SF一36健康狀況自評(píng)(治療前后差數(shù))比較（±s）

組別 PF RF BP GH VT SF RE MH HT PCS MCS A組 -8±5 1.3±1.5 -1.8±1.6 -2.2±2.3 -3±4 -0.9±1.4 0.3±1.5 -2.6±4.3 -0.8±1.2 10±10 -6±7 B組 -7±9 1.4±1.2 -2.5±2.7 -3.1±5.4 -5±5 -0.7±1.6 0.3±1.7 -2.4±5.2 -0.8±1.3 10±10 -9±8

2.2 不良反應(yīng)

兩組均有不同程度的不良反應(yīng)，其中A組5例，發(fā)生率為13.51%；B組7例，發(fā)生率為20.59%，主要胃腸道為主(包括腹痛、腹脹、胃燒灼感和大便次數(shù)增多等)，兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，證明雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴安全性好。

3 討論

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthriti,OA）是關(guān)節(jié)軟骨變性、軟骨下和關(guān)節(jié)周圍有新骨形成，以疼痛在承重時(shí)加重，關(guān)節(jié)軟骨磨損和消失，骨質(zhì)增生而致關(guān)節(jié)畸形，活動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)有摩擦音，局部壓痛及關(guān)節(jié)輕度腫脹為主要表現(xiàn)的疾病［5］。雙醋瑞因（安必丁）是一種抑制在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制中參與重要炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子(IL-1、IL-6和腫瘤壞死因子α)抑制劑［6］。臨床研究表明，雙醋瑞因及其活性代謝產(chǎn)物可抑制IL-1家族中降解性細(xì)胞因子(尤其是IL-1β)和IL-1受體拮抗劑的合成與活性，還同時(shí)抑制IL-6和其他細(xì)胞因子如TNF—α、白三烯的作用，還可通過(guò)降低OA軟骨中iNOS mRNA水平和相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成，抑制NO的產(chǎn)生［7］。雙醋瑞因顯著減少OA滑膜細(xì)胞表面尿激酶樣纖溶酶原激活物受體數(shù)量，從而抑制金屬蛋白酶的釋放、清除自由基，抑制細(xì)胞的吞噬作用，抑制蛋白溶解酶的釋放，進(jìn)而阻止軟骨基質(zhì)的降解［8］。藏藥浴是將杜鵑、水柏枝、圓柏葉、麻黃、大籽蒿五味藏藥經(jīng)酒曲發(fā)酵炮制而成，在藏藥組方中，麻黃祛風(fēng)除濕、通竅止癢；杜鵑、圓柏、水柏枝散寒解毒，清肝益腎；大籽蒿清利寒濕，通利關(guān)節(jié)、祛風(fēng)除濕、散寒解毒、活血化瘀之功效［9］。外治除藥物的滲透作用，又借助藥力和熱力，通過(guò)皮膚作用于肌體，促使腠理疏通、脈絡(luò)調(diào)和、氣血流暢，從而達(dá)到治療疾病的目的?，F(xiàn)代藥理研究證明，通過(guò)中藥薰洗，能濕潤(rùn)皮膚，加速皮膚對(duì)藥物的吸收，使皮溫升高，微小血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液和淋巴液的循環(huán)，有利于膝關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，加上中藥外敷，溫?zé)岽碳つ芑钴S網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增加毛細(xì)血管的通誘性，從而能大大提高膝關(guān)節(jié)的屈伸功能。本文對(duì)72例OA患者進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)比觀察，結(jié)果表明，治療12周后：A組均能明顯改善20m步行痛、關(guān)節(jié)觸痛和WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組僅能改善關(guān)節(jié)觸痛，20m步行痛、WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。安全性方面，不良事件發(fā)生率在試驗(yàn)組和對(duì)照組一樣，而不良反應(yīng)(相關(guān)不良事件)的比例A組少于B組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。最常見的不良反應(yīng)是胃腸道不良事件，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。對(duì)于腫瘤、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的影響，由于觀察時(shí)間短，尚未發(fā)現(xiàn)，有待臨床繼續(xù)觀察。

綜上所述，通過(guò)本研究證明雙醋瑞因是一種新型的治療疼痛性膝骨關(guān)節(jié)炎的有效和安全的藥物，雙醋瑞因聯(lián)合藏藥浴，為臨床治療治療OA提供了一種新的選擇，可明顯提高療效、提高生活質(zhì)量，療效顯著，副作用小，安全性好，值得臨床應(yīng)用。

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