鄧安彥，蔣文軍，鄧小倩，吳春磊 ，易婷婷，羅光成，張國元△

1. 南充市中心醫(yī)院 (南充 637000)；2.營山縣人民醫(yī)院(南充 637700)；3.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(南充 637000)

·論 著·

無癥狀高尿酸血癥患者的肝、腎功和血脂水平分析

鄧安彥1，蔣文軍2，鄧小倩1，吳春磊1，易婷婷3，羅光成3，張國元3△

1. 南充市中心醫(yī)院 (南充 637000)；2.營山縣人民醫(yī)院(南充 637700)；3.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院(南充 637000)

目的 分析高尿酸血癥(HUA)患者血漿肝功、腎功和血脂等生化指標(biāo), 并探討其可能的臨床意義。方法 選取2008年1月至2016年6月南充市中心醫(yī)院體檢中心38 064例成年體檢者中，篩選出無癥狀HUA患者1 969例，同時選取年齡、性別匹配的血尿酸(UA)水平正常的健康體檢者350例，測定患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、肝功、腎功、血脂、血糖等生化指標(biāo)，并分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果 無癥狀HUA患者的BMI、舒張壓(DBP)、UA、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、血漿總蛋白(TP)、肌酐(CREA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清同型半胱氨酸(HCY)和血漿葡萄糖(GLU)水平明顯高于對照組，而血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。男性HUA患者的UA、GGT、ALT、總膽紅素(TBIL)、CREA、TG和HCY水平明顯高于女性HUA患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。HUA 患者UA水平與血漿GGT、AST、ALT、CREA、TG、HCY濃度呈明顯正相關(guān)(P<0.05)，而與血漿HDL-C濃度呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 無癥狀HUA患者的肝功、腎功、血糖和血脂的代謝狀態(tài)與UA正常者明顯不同，而血漿GGT活性可能是反應(yīng)其體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)。

高尿酸血癥；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；脂代謝紊亂；氧化應(yīng)激

高尿酸血癥(HUA) 是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸(UA)水平高于參考范圍上限。我國普通人群中，HUA患病率約為10%，一些海島地區(qū)可達(dá)20%以上[1-3]。近年來，流行病學(xué)研究[4-8]顯示，HUA與胰島素抵抗、高血壓、脂代謝紊亂和冠心病等疾病相關(guān)，可作為冠心病患者死亡的獨立危險因素。而基礎(chǔ)研究[9]發(fā)現(xiàn)，連接HUA與上述疾病之間的紐帶就是UA介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。血漿γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)與肝、膽疾患和飲酒有關(guān)，但近年來，多項流行病學(xué)研究[10-12]表明，低水平的GGT活性升高與代謝綜合征、糖尿病、高血壓、中風(fēng)和心血管疾病有關(guān)。GGT的生理作用在于維持谷胱甘肽(GSH)和半胱氨酸的動態(tài)平衡，是抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，被認(rèn)為是氧化應(yīng)激的指標(biāo)之一[13-14]。另外，同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白、血脂等生化指標(biāo)在高血壓、糖尿病和冠心病中也明顯升高[15]。日常的臨床檢驗工作中發(fā)現(xiàn)，患有HUA的體檢者，偶爾伴有低水平的GGT、HCY升高和血脂異常。因此，本研究擬檢測分析HUA患者血漿GGT、HCY和血脂等常見生化指標(biāo)的特征，探討其可能的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2008年1月至2016年6月南充市中心醫(yī)院健康體檢中心的38 064例成年體檢者，人群覆蓋了以南充市為中心的川東北地區(qū)。篩選出無癥狀的HUA患者1 969例為試驗組，其中，男1 377例，女592例，年齡21～56(42±12)歲。HUA患者的篩選標(biāo)準(zhǔn)為：男性UA高于420 μmol/L (7 mg/dL)，女性UA高于360 μmol/L (6 mg/dL)。同時，選取UA水平正常的健康體檢者350例作為對照組，其中，男240例，女110例，年齡23～54(40±9)歲。所有研究對象均測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，測量肱動脈血壓，記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。所有研究對象的肝功、腎功、血糖、尿常規(guī)、血常規(guī)和腹部B 超檢查均結(jié)果正常，并且均無糖尿病、心腦血管系統(tǒng)疾病、肝病史和大量飲酒史。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本收集 所有研究對象均禁食8 h以上，于清晨采空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝，離心半徑10 cm， 3 500 r/min，離心5 min，分離血漿，并于3 h內(nèi)完成UA、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、肝功、腎功、血脂和血糖等項目測定。

1.2.2 檢測儀器與方法 各項生化指標(biāo)的檢測均采用日立7600全自動生化分析儀測定，部分觀察指標(biāo)的檢測方法如下：采用UA酶比色法測定血漿UA濃度，速率法檢測血漿天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、GGT和堿性磷酸酶(ALP)活性，雙縮脲法檢測血漿總蛋白(TP)、血漿葡萄糖(GLU)、三酰甘油(TG) 和總膽固醇(TC)，肌酐(CREA)采用酶偶聯(lián)比色法測定，分別采用直接法和選擇性清除法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，采用酶循環(huán)法測定血清同型半胱氨酸(HCY)濃度。所有試劑均購于中生北控生物科技股份有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床和生化指標(biāo)比較

兩組性別和年齡基本匹配，各項生化指標(biāo)的均值都在其相應(yīng)的參考區(qū)間內(nèi)，但兩組的各項生化指標(biāo)比較分析顯示：HUA患者的BMI、DBP以及血漿UA、GGT、ALT、AST、ALP、TP、CREA、TG、TC、LDL-C、HCY和GLU等多個指標(biāo)均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；HUA患者血漿HDL-C水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2 不同性別的HUA患者各項生化指標(biāo)比較

男性HUA患者的UA、GGT、ALT、TBIL、CREA、TG和HCY水平明顯高于女性HUA患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而男性HUA患者的HDL-C水平明顯低于女性HUA患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)(表2)。

表1 兩組各項檢測指標(biāo)比較

表2 不同性別的HUA患者各檢測指標(biāo)比較

2.3 血UA水平與生化指標(biāo)間相關(guān)性分析

本研究進(jìn)一步分析了HUA患者的血UA水平與其他生化指標(biāo)間相關(guān)性，結(jié)果顯示：HUA患者血UA水平與血漿BMI、GGT、AST、ALT、CREA、TG 和HCY濃度呈明顯正相關(guān)，而與血漿HDL-C 濃度呈明顯負(fù)相關(guān)(表3)。

表3 血尿酸與其它生化指標(biāo)的相關(guān)分析

3 討論

流行病學(xué)研究[2, 16]顯示，我國HUA的發(fā)生率呈逐年升高趨勢，并且與代謝綜合征、胰島素抵抗、高脂血癥、動脈粥樣硬化、高血壓和冠心病等密切相關(guān)。因此，近年來HUA受到了廣泛關(guān)注。HUA患者之所以容易發(fā)生多種血管性疾病，可能與UA引起的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝紊亂等密切相關(guān)[17]。研究[15]發(fā)現(xiàn)，UA可以通過多種途徑導(dǎo)致機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，并且以結(jié)晶的形式沉積于血管壁，激活體內(nèi)炎性細(xì)胞因子表達(dá)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮炎性損傷，進(jìn)而促進(jìn)冠心病、腦卒中、慢性心力衰竭等多種心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。

本研究檢測了HUA患者的GGT、AST、ALT、ALP、TP、ALB、TBIL、DBIL、GLU、CREA、TG、TC、HDL-C、LDL-C和HCY等常見生化項目，并同時測量了BMI和血壓等，結(jié)果顯示，HUA患者的BMI、DBP、UA、GGT、AST、ALT、ALP、TP、CREA、TG、TC、LDL-C、HCY和GLU均明顯高于對照組，血漿HDL-C明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這與張亞玲[18]的研究結(jié)果相似，并提示無癥狀HUA患者存在肝腎功、血脂、血糖的代謝紊亂。眾所周知，男性平均UA水平較女性高，本研究進(jìn)一步比較了不同性別HUA患者的生化指標(biāo)，結(jié)果顯示，男性HUA患者的UA、GGT、ALT、TBIL、CREA、TG和HCY水平明顯高于女性HUA患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而男性HUA患者的HDL-C水平明顯低于女性HUA患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

GGT是含有巰基的線粒體酶，負(fù)責(zé)細(xì)胞外谷胱甘肽代謝的關(guān)鍵酶之一，是細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，反應(yīng)體內(nèi)氧化應(yīng)激的指標(biāo)[13]。既往研究[19]表明，HUA患者體內(nèi)對氧磷酶、丙二醛和氧化低密度脂蛋白等氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯升高，存在明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)。因此，無癥狀HUA患者的血漿GGT升高，提示其體內(nèi)存在明顯氧化應(yīng)激反應(yīng)，其血漿GGT活性可作為痛風(fēng)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激的指標(biāo)。HCY是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)和促進(jìn)LDL氧化成ox-LDL，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷和泡沫細(xì)胞形成，并參與動脈粥樣硬化斑塊的形成[20]。已有大量研究[15]證實，HUA患者存在血糖、血脂代謝紊亂，其原因可能與HUA介導(dǎo)的氧化應(yīng)激有關(guān)，本研究結(jié)果顯示，HUA患者GGT、HCY、GLU、TG、LDL-C升高和HDL-C降低，這提示HUA患者體內(nèi)存在高水平的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而使血清GGT、HCY等氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)升高，并進(jìn)一步導(dǎo)致患者血糖、血脂代謝紊亂。

另外，血UA水平與血漿GGT、AST、TG 和HCY呈明顯正相關(guān)，也進(jìn)一步提示了血UA水平與GGT、HCY、TG等指標(biāo)存在某些必然聯(lián)系，而氧化應(yīng)激可能就是這些指標(biāo)間的聯(lián)系紐帶。流行病學(xué)研究[9]表明，HUA患者易罹患高血壓、糖尿病和心血管疾病等。氧化應(yīng)激也是胰島素抵抗、高脂血癥、動脈粥樣硬化、高血壓和冠心病等疾病的病因之一，而HUA能介導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，這可能是HUA患者易罹患心血管疾病的原因之一。

CREA是反應(yīng)腎小球濾過率較為敏感的指標(biāo)。在本研究中，盡管HUA患者的血漿CREA在正常參考范圍內(nèi)，但也明顯高于對照組，且與血UA明顯相關(guān)。這與劉同強等[21]的研究結(jié)果相似，提示無癥狀HUA患者，其腎小球濾過率也受到了一定程度的損傷和降低。本研究中，HUA患者的血漿AST和ALT也是明顯高于對照組，且UA水平與AST、ALT明顯相關(guān)，這提示血UA與肝細(xì)胞功能之間存在某種內(nèi)在聯(lián)系，但這兩者的因果關(guān)系和相互作用機(jī)制尚不清楚，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，無癥狀HUA患者的血漿GGT、AST、ALT、ALP、TP、CREA、GLU等指標(biāo)存在一定程度的升高，且TG、LDL-C、HCY等血脂指標(biāo)明顯升高。GGT升高和血糖血脂代謝紊亂可能由HUA介導(dǎo)的氧化應(yīng)激所致，而其他指標(biāo)(AST、ALT、ALP、TP、CREA)與UA的內(nèi)在聯(lián)系機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。總之，HUA患者的肝腎功能和血糖、血脂的代謝狀態(tài)與UA正常者明顯不同，而升高的GGT活性反應(yīng)了其體內(nèi)存在強烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時預(yù)示著較高的心血管疾病風(fēng)險。

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The Analysis of Biochemical Parameters in Asymptomatic Hyperuricemia Patients

DengAnyan1,JiangWenjun2,DengXiaoqian1,WuChunlei1,YiTingting3,LuoGuangcheng3,ZhangGuoyuan3*.

1.NanchongCentreHospital,Nanchong637000,China; 2.YingshanCountyPeople′sHospital,Nanchong637700,China; 3.AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,China

Objective To investigate the biochemical parameters including the levels of liver function, kidney function, blood fat in hyperuricemia patients and analyze their clinical significances. Methods 1969 patients with hyperuricemia were selected as research objects from the 38,064 adults who had physical checkup in Medical Examination Centre of Nanchong Centre Hospital from January of 2008 to June of 2016, and the other 350 healthy examinees with the corresponding age were selected and divided into the control group. The body mass index (BMI) and the biochemical parameters including the levels of blood pressure, liver function, kidney function, blood fat and blood glucose were detected, and the correlation was explored between blood uric acid and the biochemical markers. Results Compared the healthy examinees in the control group, The hyperuricemia patients had higher levels in BMI, diastolic blood pressure (DBP), gamma-glutamyl transferase (GGT), aspartate aminotransferase (AST), alanine transminase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), total plasma protein, creatinine (CREA), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholestrol (LDL-C), homocysteine (HCY) and plasma glucose and low levels in high density lipoprotein cholestrol (HDL-C), and the differences were statistically significant (P<0.05). The male hyperuricemia patients had higher levels in uric acid, GGT, ALT, total bilirubin (TBIL), CREA, TG, and HCY than the female ones, and the differences were statistically significant (P<0.05). The level of blood uric acid was positively correlated with the concentration of GGT, AST, ALT, CREA, TG, and negatively correlated with the that of HDL-C. Conclusion The levels of liver function, kidney function, blood glucose, and blood fat in the asymptomatic hyperuricemia patients are different from those in the healthy persons, and the plasma GGT could be a marker of oxidative stress in hyperuricemia patients.

Hyperuricemia; Gamma-glutamyl transferase; Dyslipidemia; Oxidative stress

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20161212.1115.002.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.06.013

R446.6

A

△通信作者：張國元，E-mail：zhangguoyuan9826@126.com