唐貞力

云南省臨滄市人民醫(yī)院，云南 臨滄 677000

排毒尪痹湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β水平的影響

唐貞力

云南省臨滄市人民醫(yī)院，云南 臨滄 677000

目的：觀察排毒尪痹湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平的影響。方法：選取200 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組100例。治療組采用排毒尪痹湯治療，對(duì)照組僅用西藥治療，共8周。觀察兩組的臨床療效，并采用ELISA 法檢測(cè)患者血清TNF-α和IL-1β水平。結(jié)果：治療組TNF-α和IL-1β水平均明顯降低(P<0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：排毒尪痹湯能下調(diào)TNF-α和IL-1β水平，可能是其治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要機(jī)制之一。

排毒尪痹湯；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-1β

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種慢性全身多器官受累的自身免疫性疾病。近年來(lái)由于飲食生活習(xí)慣及社會(huì)環(huán)境影響, 致使本病發(fā)病率呈上升趨勢(shì), 該病以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹? 主要表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)滑膜炎癥所致的關(guān)節(jié)腫痛，伴隨有骨質(zhì)破壞，關(guān)節(jié)僵直、畸形，可并發(fā)血管、肺部、心臟、周圍神經(jīng)的免疫性炎癥。該病致殘率較高，但目前發(fā)病機(jī)制不明確，尚無(wú)根治方案。筆者結(jié)合當(dāng)?shù)厣贁?shù)民族佤醫(yī)佤藥獨(dú)特的治療特色, 并歸納10余年的臨床使用心得，篩選優(yōu)化組方配伍, 最終總結(jié)出排毒尪痹湯。筆者運(yùn)用該方治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎100例, 取得較好療效[1]。本研究觀察排毒尪痹湯對(duì)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的影響。探討該方的部分作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)將云南省臨滄市人民醫(yī)院中醫(yī)科門(mén)診及住院符合條件的RA患者200例，分為兩組，治療組男40例，女60例，平均年齡(54.3±10.6)歲，平均病程(75.3±44.6)月；對(duì)照組男43例，女57例，平均年齡(52.7±10.1)歲，平均病程(78.5±45.0)月。關(guān)節(jié)功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎功能分類標(biāo)準(zhǔn)[2]治療組為(2.5±0.5)分，對(duì)照組(2.3±0.6)分。兩組性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能分類等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在15～70周歲之間。②均為活動(dòng)性RA患者，符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1987年修訂標(biāo)準(zhǔn)?；顒?dòng)性RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)為[2](需具備以下5 項(xiàng)中4 項(xiàng): ①晨僵≥1h；②休息時(shí)有中等程度疼痛；③關(guān)節(jié)腫脹≥3個(gè)；④關(guān)節(jié)壓痛≥5 個(gè)；⑤ESR≥30mm/h)。③中醫(yī)辨證屬于“風(fēng)寒濕型” 標(biāo)準(zhǔn)。④受試者知情，自愿簽署知情同意書(shū)。1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況。②合并其他免疫系統(tǒng)疾病。③除規(guī)定用藥外，長(zhǎng)期服用治療本病的西藥或其他藥物近3周未停服者。④特殊人群如孕婦、哺乳期、精神病、病情危篤或疾病晚期。⑤嚴(yán)重心、肝、`腎損害影響藥物代謝者。

1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①違反試驗(yàn)方案。②發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥，難以繼續(xù)治療。③資料不全無(wú)法判定療效、安全性。④不符合納入條件, 納入錯(cuò)誤或未按規(guī)定服藥無(wú)法判定療效。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 西醫(yī)診斷 參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)1987年對(duì)RA活動(dòng)期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.5.2 中醫(yī)診斷 參照衛(wèi)生部2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.6 治療方法 4周為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程。

1.6.1 對(duì)照組 吲哚美辛腸溶片(山西云鵬藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020771)25mg/次，每天1次；甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644)7.5mg/次，每周一次。

1.6.2 治療組 排毒尪痹湯200mL/次，2次/d。處方組成: 娘母良10g，火把花根(先煎)10g ，小銅錘5g, 秦艽15g , 威靈仙20g,黃芪50g, 桂枝15g,白術(shù)20g, 茯苓20g, 淫羊藿25g, 枸杞子25g，川斷30g ,牛膝15g, 紅花10g,雞血藤30g,甘草6g 。將火把花根用開(kāi)水先煎2h, 再放入其他藥物煎1h, 取汁200mL, 煎煮2次, 共400mL, 早、晚2次飯后分服。以上藥物均來(lái)源于臨滄市人民醫(yī)院，并由中醫(yī)科統(tǒng)一煎制。1.7 實(shí)驗(yàn)室檢查 血清TNF-α、IL-β指標(biāo)檢測(cè)：于治療前后分別空腹采靜脈血，分離血清置于-70℃冰箱保存?zhèn)錂z。均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定, (血清TNF-α和IL-1β試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供)，具體實(shí)驗(yàn)操作由專人嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

2 結(jié)果

治療后兩組TNF-α和IL-1β的水平明顯下降(P<0.05),治療后比較,對(duì)照組TNF-α和IL-1β下降水平明顯高于治療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別時(shí)間例數(shù)TNF-αIL-1β治療組治療前100279±065097±031治療后100143±038?△043±015?△對(duì)照組治療前100283±071094±034治療后100215±041?066±021?

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

3 討論

RA 是一種慢性、進(jìn)行性、侵襲性、異質(zhì)性、系統(tǒng)性、自身免疫性疾病。是造成人類喪失勞動(dòng)能力和致殘的主要原因之一。其病因研究迄今尚無(wú)定論。臨床上治療RA 的藥物主要包括緩解病情的DMARDs、緩解癥狀的NSAIDs、以及糖皮質(zhì)激素等[4]。DMARDs類藥物可以緩解關(guān)節(jié)組織破壞和減慢病情惡化，但仍有諸如消化道反應(yīng)、肝功能損害和易發(fā)感染等不良反應(yīng)。因此其臨床應(yīng)用仍有一定的限制[5]。近年來(lái)熱門(mén)的生物制劑，由于需反復(fù)注射, 口服活性差,且價(jià)格昂貴,極大制約其臨床應(yīng)用[6]。中醫(yī)中藥在治療RA 方面具有悠久的歷史及獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，療效肯定，價(jià)格相對(duì)低廉，不良反應(yīng)相對(duì)較少。但仍缺乏相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。因此，加快完善療效確切、不良反應(yīng)小的有效中藥臨床及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，具有重大的臨床意義。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床特征與“歷節(jié)病”、“白虎歷節(jié)病”較為相似，屬中醫(yī)“痹證”范疇。中醫(yī)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐和理論探討，目前比較傾向于外邪、正虛、瘀血三個(gè)方面。風(fēng)、濕、寒、熱等閉阻經(jīng)絡(luò), 氣血運(yùn)行不暢, 經(jīng)脈失養(yǎng)，肢體關(guān)節(jié)、肌肉、筋骨等處，從而發(fā)生疼痛、重著、酸楚、麻木、甚至關(guān)節(jié)變形、腫大、僵硬、屈伸不利。筆者采用排毒尪痹湯, 全方祛風(fēng)散寒、利濕通絡(luò)、解毒消腫、活血化瘀、補(bǔ)腎益氣、扶正固本。方中君藥火把花根有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、清熱解毒等功效,其有效成分為生物堿、萜類、內(nèi)酯、酚酸類等，具有明顯抑制病理性免疫反應(yīng)和抗炎鎮(zhèn)痛作用。小銅錘又稱“小麻藥”，《云南中草藥選》：“止痛，活血化瘀。主治骨折，跌打損傷，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，閉經(jīng)，胃寒痛”。娘母良被佤族稱作“娘三端”，學(xué)名為塊根木蘭，其味辛甘苦，歸心、肺、腎、肝諸經(jīng)。具有補(bǔ)腎助陽(yáng)、養(yǎng)心安神、祛痰解痙的功效。秦艽、威靈仙祛風(fēng)濕、舒經(jīng)絡(luò),止痹痛。再以黃芪、桂枝、白術(shù)、茯苓補(bǔ)氣通陽(yáng)，健脾祛濕，據(jù)現(xiàn)代藥理研究, 黃芪對(duì)免疫功能異常有雙向調(diào)節(jié)作用；再以枸杞滋補(bǔ)肝腎；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕； 川斷補(bǔ)肝腎、續(xù)筋骨、行血脈；紅花、牛膝、雞血藤活血祛瘀、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨； 甘草補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、緩和藥性。全方共奏祛風(fēng)散寒、利濕活血、補(bǔ)虛之功。

研究表明，在RA發(fā)生發(fā)展中炎性因子發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其中TNF-α和IL-1β處于中心地位[7-8]，在RA 活動(dòng)期時(shí)TNF-α、IL-1β產(chǎn)生增多[8-9]。二者協(xié)同作用導(dǎo)致滑膜無(wú)菌性炎癥，并刺激滑膜細(xì)胞分泌IL-6以及其他炎癥介質(zhì)，使纖溶酶原激活物的活性增加，關(guān)節(jié)病理破壞加重。因此，通過(guò)各種途徑阻斷TNF-α和IL-1β,可以抑制RA 的病變進(jìn)展[10]。在本研究中，為了探討排毒尪痹湯的有效性及作用機(jī)制,在治療前后我們檢測(cè)了患者血清TNF-α和IL-1β水平變化。結(jié)果顯示，治療組血清TNF-α和IL-1β下降水平明顯低于對(duì)照組。推測(cè)其機(jī)制可能是, 排毒尪痹湯能夠抑制全身性炎癥因子分泌水平。但其調(diào)控及治療RA 的分子機(jī)制尚不明確，值得進(jìn)一步研究。

[1]唐貞力，張榮華. 自擬“頑痹排毒湯”治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎160例臨床觀察[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2001,3(4):25-26.

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.

[3]Amett FC,Edworthy S, Block DA, et al. The 1987 Revised ARA Criteria for Rheumation[J]. Arthiritis Rheum,1987，(30)17：201-209.

[4]Ward MM. Rheumatoid arthritis： Guidelines for the management of RA：breadth versus depth[J]. Nat Rev Rheumatol,2009,5(6)：302-303.

[5]Katchamart W, Trudeau J, Phumethum V, et al. Efficacy and toxicity of methotrexate (MTX) monotherapy versus MTX combinationtherapy with non-biological disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis：a systematic review and metaanalysis[J]. Ann Rheum Dis,2009,68(7)：1105-1112.

[6]Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies： systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials[J]. JAMA,2006,295(19)：2275-2285.

[7]Zwerina J, Redlich K, Polzer K, et al. TNF-induced structural joint damage is mediated by IL-1[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(28)：11742-11747.

[8]Saxne T, Palladino MA Jr, Heinegard D, et al. Detection of tumor necrosis factor alpha but not tumor necrosis factor beta in rheumatoid arthritis synovial fluid and serum[J]. Arthritis Rheum, 1988,31(8)：1041-1045.

[9]Fontana A, Hengartner H, Weber E, et al. Interleukin 1 activity in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis[J].Rheumatol Int,1982,2(2)：49-53.

[10]Maini RN, Taylor PC. Anti-cytokine therapy for rheumatoid arthritis[J]. Annu Rev Med,2000,51：207-229.

(編輯：穆麗華)

2016-10-17

唐貞力(1964-)，男，漢族，在職研究生，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)轱L(fēng)濕類疾病。E-mail:13988329977@163.com

R255.6

A

1007-8517(2016)24-0119-03