蔣敏勇，祝興超，高永興，季小波，沈巍

(江陰市中醫(yī)院，江蘇江陰214400)

心臟瓣膜病合并心力衰竭患者血漿BNP、cTnI、UA水平變化及意義

蔣敏勇，祝興超，高永興，季小波，沈巍

(江陰市中醫(yī)院，江蘇江陰214400)

目的 探討心臟瓣膜病合并心力衰竭患者血漿腦鈉肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、尿酸(UA)水平的變化及意義。方法 選擇64例心臟瓣膜病合并心力衰竭患者作為合并組，49例單純心臟瓣膜病患者作為瓣膜組，30例不伴心臟瓣膜病的單純心力衰竭患者作為心衰組。入院第2天常規(guī)行實(shí)時(shí)二維及M型彩色多普勒血流顯像檢查，觀察患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。入院后第2天取空腹靜脈血，采用熒光免疫法檢測血漿BNP及cTnI水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血漿UA水平。結(jié)果 合并組與心衰組LVEDD、LVEDV、LVESV、LVEF均高于瓣膜組(P均<0.05)，合并組LVEDD、LVEDV、LVESV、LVEF均高于心衰組(P均<0.05)。合并組與心衰組血漿BNP、cTnI及UA水平均高于瓣膜組(P均<0.05)，合并組血漿BNP、cTnI及UA水平均高于心衰組(P均<0.05)。合并組心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的患者LVEF及血漿BNP、cTnI、UA水平均高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者(P均<0.05)。結(jié)論 心臟瓣膜病合并心力衰竭患者的血漿BNP、cTnI及UA水平較單純心力衰竭及單純心臟瓣膜病患者顯著升高，其變化與心功能有關(guān)。

心臟瓣膜??；心力衰竭；腦鈉肽；心肌肌鈣蛋白I；尿酸

心臟瓣膜病是由于心臟瓣膜結(jié)構(gòu)或功能異常引起的心臟損傷，是威脅人類健康的主要疾病之一。心臟瓣膜病患者隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)心功能失代償，加之心臟瓣膜病導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)改變，可使心臟負(fù)荷過度，最終演變?yōu)樾牧λソ遊1,2]。而對(duì)于心臟瓣膜病患者，如能早期發(fā)現(xiàn)心功能受損，從而早期干預(yù)，可提高患者生存質(zhì)量，改善遠(yuǎn)期預(yù)后，降低病死率。腦鈉肽(BNP)是診斷心力衰竭的常用指標(biāo)[3]。然而，由于心臟瓣膜病本身即可導(dǎo)致BNP的升高，BNP檢測有時(shí)無法準(zhǔn)確反映心臟瓣膜病合并心力衰竭的出現(xiàn)。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)是心肌興奮收縮耦聯(lián)的主要調(diào)節(jié)蛋白，被認(rèn)為是診斷心肌損傷的首選血清標(biāo)志物。目前，臨床對(duì)無癥狀性心功能不全還沒有敏感的診斷方法，血清cTnI可能會(huì)成為一個(gè)比較理想的評(píng)價(jià)指標(biāo)。近年研究證實(shí)，尿酸(UA)與心血管疾病密切相關(guān)，被認(rèn)為是慢性心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測因子。2010年1月～2015年12月，我們檢測了64例心臟瓣膜病合并心力衰竭患者的血漿BNP、cTnI及UA水平，并與單純心臟瓣膜病及單純心力衰竭患者比較，探討心臟瓣膜病合并心力衰竭患者血漿BNP、cTnI及UA水平的變化及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期我院收治的64例心臟瓣膜病合并心力衰竭患者作為合并組，49例單純心臟瓣膜病患者作為瓣膜組，30例不伴心臟瓣膜病的單純心力衰竭患者作為心衰組?；颊咧心?5例、女78例，年齡35～80(57.6±11.9)歲。113例心臟瓣膜病患者中包括二尖瓣關(guān)閉不全56例、二尖瓣狹窄38例、二尖瓣脫垂12例、先天性二葉式主動(dòng)脈瓣7例。94例心力衰竭患者中包括心功能NYHA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)56例、Ⅲ級(jí)25例、Ⅳ級(jí)13例。排除COPD、甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性腎功能不全、糖尿病、惡性腫瘤等疾病。三組間性別、年齡、疾病類型、心功能分級(jí)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 心功能檢查方法 入院第2天常規(guī)行實(shí)時(shí)二維及M型彩色多普勒血流顯像檢查，觀察患者左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 血漿BNP、cTnI及UA水平檢測 三組患者入院后第2天取空腹靜脈血，離心取血清。采用Triage MeterPlus、MeterPro熒光免疫分析儀檢測血漿BNP及cTnI水平；采用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測血漿UA水平。

2 結(jié)果

2.1 三組心功能指標(biāo)比較 合并組與心衰組LVEDD、LVEDV、LVESV、LVEF均高于瓣膜組(P均<0.05)，合并組LVEDD、LVEDV、LVESV、LVEF均高于心衰組(P均<0.05)。見表1。

表1 三組心功能指標(biāo)比較

注：與瓣膜組比較，*P<0.05；與心衰組比較，#P<0.05。

2.2 三組血漿BNP、cTnI及UA水平比較 合并組與心衰組血漿BNP、cTnI及UA水平均高于瓣膜組(P均<0.05)，合并組血漿BNP、cTnI及UA水平均高于心衰組(P均<0.05)。見表2。

表2 三組血漿BNP、cTnI及UA水平比較

注：與瓣膜組比較，*P<0.05；與心衰組比較，#P<0.05。

2.3 合并組不同心功能分級(jí)患者LVEF及血漿BNP、cTnI、UA水平比較 合并組心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的患者LVEF及血漿BNP、cTnI、UA水平均高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者(P均<0.05)。見表3。

表3 合并組不同心功能分級(jí)患者LVEF及血漿BNP、cTnI、UA水平比較

注：與Ⅰ～Ⅱ級(jí)比較，*P<0.05。

3 討論

心臟瓣膜疾病是指多種原因引起的心臟瓣膜(包括二尖瓣、三尖瓣、主動(dòng)脈瓣和肺動(dòng)脈瓣)病變，其病變影響血流在心臟各結(jié)構(gòu)間的流動(dòng)，可造成心臟功能異常，最終導(dǎo)致心功能衰竭[4]。除急性感染或創(chuàng)傷所致外，原發(fā)心臟瓣膜病(先天畸形、退行性改變等)在早期并無明顯癥狀，心臟瓣膜病導(dǎo)致的心臟結(jié)構(gòu)和功能異常多呈進(jìn)行性改變，患者多不自知，待就診時(shí)多已出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化，少部分甚至因直接進(jìn)展至心力衰竭而就診[5,6]。本研究顯示，合并組與心衰組LVEDD、LVEDV、LVESV、LVEF均高于瓣膜組，合并組LVEDD、LVEDV、LVESV、LVEF均高于心衰組，提示單純心臟瓣膜病的患者心功能一般情況尚可，心臟結(jié)構(gòu)和功能尚在代償范圍內(nèi)，而當(dāng)心力衰竭發(fā)生時(shí)，心臟瓣膜病患者的心功能顯著下降，進(jìn)入失代償階段。

BNP是由心室直接分泌的心臟神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在血漿中以多肽的形式存在[7]。BNP重要生理效應(yīng)為降低全身及肺血管阻力，降低靜脈回流量，降低心房、心室舒張未期壓力等，從而提高心輸出量和改善舒張功能。BNP可抑制心搏過速反射和血管收縮，增加冠狀動(dòng)脈和腎血流量，提高腎小球?yàn)V過率促進(jìn)排尿[8～10]。血漿BNP的釋放由心房及心室的側(cè)壁壓調(diào)節(jié)，當(dāng)房室內(nèi)容量負(fù)荷增加，側(cè)壁壓升高時(shí)，BNP釋放增多，通過上述機(jī)制改變?nèi)硌鞣植?，增加排尿量以減輕心臟負(fù)荷[11]。心力衰竭時(shí)，心室壁張力增加，心室肌內(nèi)BNP分泌增加，血漿中BNP水平增高，其增高程度與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。BNP與心臟瓣膜病關(guān)系密切，具有反映心臟瓣膜病病變的嚴(yán)重程度、預(yù)測預(yù)后等作用。

cTnI主要位于心肌細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)心肌受損、心肌細(xì)胞膜破裂時(shí)釋放入血液，是心肌損傷的重要標(biāo)志物，其血漿中含量與心肌損傷的面積呈正相關(guān)[12]。直接心肌損傷、心肌氧供和耗氧失調(diào)均可導(dǎo)致cTnI水平升高，而由于其敏感性高，能夠檢測少量心肌細(xì)胞損傷，cTnI在心力衰竭的危險(xiǎn)分層、預(yù)后判斷等方面起著重要作用。UA作為嘌呤的代謝產(chǎn)物，其在血漿內(nèi)的含量增加提示體內(nèi)嘌呤代謝增加，在循環(huán)系統(tǒng)的主要產(chǎn)生部位為血管內(nèi)皮細(xì)胞，心肌受損時(shí)其合成及釋放增加[13]。目前大量研究認(rèn)為，UA是心衰患者近期和(或)遠(yuǎn)期不良預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)，但是否為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素尚無一致意見。本研究發(fā)現(xiàn)，合并組與心衰組血漿BNP、cTnI及UA水平均高于瓣膜組，合并組血漿BNP、cTnI及UA水平均高于心衰組，提示當(dāng)心臟瓣膜病患者合并心衰時(shí)，其心肌損傷情況較不伴心臟瓣膜病的心力衰竭患者嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)，合并組心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的患者LVEF及血漿BNP、cTnI、UA水平均高于Ⅰ～Ⅱ級(jí)患者，提示心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)的心臟瓣膜病患者LVEF及血漿BNP、cTnI及UA水平差于心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)的患者，提示LVEF和血漿BNP、cTnI及UA水平與心功能降低的程度相關(guān)。

綜上所述，心臟瓣膜病合并心力衰竭患者的血漿BNP、cTnI及UA水平較單純心力衰竭及單純心臟瓣膜病患者顯著升高，心功能顯著減低，且與心功能分級(jí)有關(guān),對(duì)判斷心臟瓣膜病患者病情進(jìn)展至心力衰竭階段具有重要意義。

[1] Kondo T, Hoshino J, Fukada Y,et al.Effectiveness of tolvaptan for postoperative heart failure in a patient with combined valvular disease and pulmonary hypertention[J]. Kyobu Geka, 2014,67(2):117-120.

[2] 于勝波,崔紅營,秦牧,等.不同心臟疾病所致慢性收縮性心力衰竭患者預(yù)后的比較[J].中華流行病學(xué)雜志,2011,32(11):1148-1152.

[3] 袁慧.關(guān)注BNP與NT-proBNP的臨床應(yīng)用[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,35(10):870-873.

[4] 尹俊,陳鎖成,丁國文,等.心臟不停跳瓣膜置換術(shù)161例臨床分析[J].江蘇醫(yī)藥,2014,40(2):156-158.

[5] 陸小虎,吳延虎,張石江,等.風(fēng)濕性左心瓣膜病變術(shù)中行三尖瓣矯治的臨床價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(9):1040-1042.

[6] 周麗艷,笪應(yīng)芬,談介凡,等.慢性充血性心力衰竭患者血漿BNP含量與心臟結(jié)構(gòu)和功能參數(shù)之間關(guān)系探討[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,26(3):51-52.

[7] Coffey S, Cox B, Williams MJ. Lack of progress in valvular heart disease in the pre-transcatheter aortic valve replacement era: Increasing deaths and minimal change in mortality rate over the past three decades[J]. Am Heart J, 2014,167(4):562-567.

[8] 李紅霞,陳建華.血漿腦鈉肽對(duì)心力衰竭診斷及預(yù)后判斷的臨床分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(8):1209-1210.

[9] 楊躍進(jìn),趙雪燕,毛懿,等.B型利鈉肽在心力衰竭、急性心肌梗死和瓣膜病患者中的應(yīng)用[J].中華心血管病雜志,2013,41(9):815-816.

[10] Krishna BH, Pal P, Pal G, et al. A randomized controlled trial to study the effect of yoga therapy on cardiac runction and N terminal pro BNP in heart failure[J]. Integr Med Insights, 2014,9:1-6.

[11] Maries L, Manitiu I. Diagnostic and prognostic values of B-type natriuretic peptides (BNP) and N-terminal fragment brain natriuretic peptides (NT-pro-BNP)[J]. Cardiovasc J Afr, 2013,24(7):286-289.

[12] 譚焱,江亞文.老年退行性心臟瓣膜病對(duì)心功能的影響及B型腦利鈉肽水平測定的意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(3):361-363.

[13] Zhang M, He H, Wang ZM, et al. Diagnostic and prognostic value of minor elevated cardiac troponin levels for percutaneous coronary intervention-related myocardial injury: a prospective, single-center and double-blind study[J]. J Biomed Res, 2014,28(2):98-107.

[14] 蘇猛,張桂紅,朱海燕,等.BNP、cTnT、cTnI及血尿酸聯(lián)合檢測在急性心肌梗死及后期心衰發(fā)生中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(14):3070-3071.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.46.021

R541.6；R542.5

B

1002-266X(2016)46-0071-03

2016-05-10)