李生浩，杜映榮，徐肇元，代敏，李紅娟，周宇航，吳穎潔

(昆明市第三人民醫(yī)院，昆明650041)

肺心病合并冠心病患者血清sST2、NT-proBNP水平變化及意義

李生浩，杜映榮，徐肇元，代敏，李紅娟，周宇航，吳穎潔

(昆明市第三人民醫(yī)院，昆明650041)

目的 探討肺心病合并冠心病患者血清可溶性人基質(zhì)裂解素2(sST2)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化及意義。方法 選取肺心病患者60例，將合并冠心病的22例患者作為C組，不合并冠心病的單純肺心病患者38例作為B組。選取健康體檢者30例作為A組。A組于體檢當(dāng)天、B組及C組于入院當(dāng)天采肘靜脈血5 mL，采用雙抗夾心ELISA法檢測血清sST2水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清NT-proBNP水平。結(jié)果 B、C組血清NT-proBNP、sST2水平均高于A組(P均<0.05)，C組血清NT-proBNP、sST2水平均高于B組(P均<0.05)。血清sST2與NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.593，P<0.01)。結(jié)論 肺心病合并冠心病患者的血清sST2、NT-proBNP水平均高于單純肺心病患者，二者聯(lián)合檢測在肺心病合并冠心病的診斷中均具有較高的價(jià)值。

肺源性心臟??；右心衰竭；可溶性人基質(zhì)裂解素2；N末端腦鈉肽前體；腎功能

肺源性心臟病(以下簡稱肺心病)是中老年人常見的慢性病之一，最主要的病因?yàn)槁宰枞苑渭膊?COPD)，臨床以外周浮腫、漿膜腔積液、肝腫大等右心衰竭征象為主要表現(xiàn)。肺心病患者同時(shí)合并冠心病發(fā)病率較高。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是心力衰竭重要的生物學(xué)標(biāo)志物[1]，但受腎功能不全[2]、感染[3]等因素影響較大。血清可溶性人基質(zhì)裂解素2(sST2)是一種受體蛋白，發(fā)生心力衰竭時(shí)因心肌細(xì)胞受到機(jī)械牽張而釋放入血，可與特異性配體IL-33結(jié)合，導(dǎo)致IL-33無法與跨膜型ST2(ST2L)結(jié)合，從而失去ST2/IL-33通路對心臟的保護(hù)作用，故常稱sST2為“誘騙受體”[4]。研究顯示，sST2水平升高是擴(kuò)張型心肌病、缺血性心肌病、高血壓性心臟病等左心衰竭的預(yù)測因子[5]。但sST2對肺心病合并冠心病患者的診斷意義尚不明確。2015年10～12月，我們對肺心病合并冠心病患者的血清sST2及NT-proBNP水平進(jìn)行了檢測，并與單純肺心病患者比較，探討肺心病合并冠心病患者血清sST2、NT-proBNP水平變化及意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期我院收治的肺心病患者60例，男31例、女29例，年齡(68±13)歲。將有明確冠心病病史及通過冠狀動脈CT檢查確診合并冠心病的22例患者作為C組，不合并冠心病的單純肺心病患者38例作為B組。肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治指南》中對肺心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年《ESC穩(wěn)定性冠狀動脈疾病管理指南》中對冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥45歲；既往有明確肺心病史；既往有明確COPD病史(或肺功能測定證實(shí)為COPD)；出現(xiàn)外周浮腫、肝腫大、胸腔積液等肺心病臨床表現(xiàn)；通過心電圖、超聲心動圖和胸部CT檢查證實(shí)為肺心病。排除標(biāo)準(zhǔn)：左心擴(kuò)大、左心室射血分?jǐn)?shù)≤45%或肺淤血；發(fā)熱；急性心肌梗死；心肌炎；惡性腫瘤；急性創(chuàng)傷；腦血管意外；肝硬化；敗血癥；消化道出血；肺動脈栓塞；腎小球腎炎、腎病綜合征、多囊腎、腎囊腫、泌尿系感染及梗阻；拒絕簽署知情同意書。選取同期在我院體檢的健康體檢者30例作為對照組(A組)，男14例、女16例，年齡(65±14)歲。三組間年齡、性別、BMI、糖化血紅蛋白A1c、空腹血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；颊呔炇鹬橥鈺１狙芯客ㄟ^昆明市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血清sST2、NT-proBNP水平檢測 A組于體檢當(dāng)天、B組及C組于入院當(dāng)天采肘靜脈血5 mL，采用雙抗夾心ELISA法測定血清sST2水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清NT-proBNP水平。

2 結(jié)果

2.1 各組血清sST2、NT-proBNP水平比較B、C組血清NT-proBNP、sST2水平均高于A組(P均<0.05)。C組血清NT-proBNP、sST2水平均高于B組(P均<0.05)。見表1。

表1 各組血清sST2、NT-proBNP水平比較

注：與A組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05。

2.2 肺心病患者血清sST2與NT-proBNP水平的關(guān)系 血清sST2與NT-proBNP水平呈正相關(guān)(r=0.593，P<0.01)。

3 討論

肺心病是因肺組織結(jié)構(gòu)和(或)功能異常，導(dǎo)致肺動脈壓增高，最終引起右心擴(kuò)張、肥厚等右心系統(tǒng)重構(gòu)的一種心臟病，最常見的病因是COPD，我國40歲及以上人群COPD的患病率高達(dá)8.2%[8]。肺心病所致的心力衰竭占所有失代償性心力衰竭的10%～30%[9]。臨床常見肺心病合并冠心病的情況，冠心病因可導(dǎo)致心肌缺血、缺氧、心肌舒縮能力下降，將使肺心病患者更易于發(fā)生心力衰竭，增加致死致殘的機(jī)會，進(jìn)一步降低生活質(zhì)量。

NT-proBNP是目前常用的心力衰竭診斷指標(biāo)之一。NT-proBNP為由心室肌細(xì)胞合成的激素原前體，裂解后去除26個(gè)氨基酸的信號肽，以含108個(gè)氨基酸的pre-proBNP形式分泌，隨后再次裂解并等量釋放出具有活性的BNP片段和無活性的NT-proBNP片段。NT-proBNP半衰期較BNP長，臨床上廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷。對于左心衰竭，NT-proBNP的敏感性及特異性均較高，且與不良預(yù)后密切相關(guān)[1]。研究發(fā)現(xiàn)，右心衰竭患者血清NT-proBNP水平也明顯升高[10]。但因易受感染[3]、腎功能不全[2]等多種因素干擾而降低其特異性，臨床應(yīng)用受到一定的限制；且有研究[11]發(fā)現(xiàn)，左心衰竭患者NT-proBNP高于肺心病右心衰竭的患者，說明NT-proBNP在左右心功能不全中的診斷價(jià)值有所差別，可能與左右心室壁對容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷的承受能力不同有關(guān)。藺雪峰等[12]研究證實(shí)，穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死患者血清NT-proBNP水平均升高，表明NT-proBNP水平受到冠心病的影響。本研究發(fā)現(xiàn)，B、C組血清NT-proBNP高于A組，且C組血清NT-proBNP水平均高于B組，提示單純肺心病及肺心病合并冠心病患者的血清NT-proBNP水平均升高，且肺心病合并冠心病患者的血清NT-proBNP水平高于單純肺心病患者，表明NT-proBNP可作為肺心病右心功能不全的診斷指標(biāo)。

除NT-proBNP外，sST2也是當(dāng)前心力衰竭生物學(xué)標(biāo)志物領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究對象。研究表明，sST2可反映心室的壓力負(fù)荷和容量負(fù)荷，并與心肌重構(gòu)相關(guān)。心肌細(xì)胞中存在IL-33/ST2L信號途徑，參與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡及心肌重構(gòu)等。sST2可替代ST2L作為“誘騙受體”中和IL-33，從而阻斷IL-33對心臟的保護(hù)作用[4]，尤其是抗心肌重構(gòu)的作用。Bayes-Genis等[13]研究表明，ST2對慢性心力衰竭的遠(yuǎn)期預(yù)后價(jià)值超過了包括NT-proBNP在內(nèi)的多種傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子，如紐約心功能分級、腎小球?yàn)V過率、左心室射血分?jǐn)?shù)等。研究[14]發(fā)現(xiàn)，敲除sST2基因可導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌肥厚和間質(zhì)纖維化，而抗sST2抗體封閉sST2后，則可以減弱心肌肥厚和間質(zhì)纖維化的程度。sST2診斷心力衰竭的敏感性略低于NT-proBNP，可能與其產(chǎn)生機(jī)制、釋放時(shí)相、釋放速率有關(guān)[15]。但以上研究主要針對左心功能不全。右心室壁厚度僅為左室壁的1/3左右，承受機(jī)械牽張的能力不同，左心功能不全的心力衰竭生物學(xué)標(biāo)志物，是否同樣適用于右心功能不全尚不明確。Zheng等[16]研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性肺動脈高壓(IPAH)患者的sST2水平與心指數(shù)、肺血管阻力呈正相關(guān)，能反映IPAH的嚴(yán)重程度，認(rèn)為sST2能作為肺動脈高壓(PAH)病情惡化的獨(dú)立預(yù)測因子。Agoston-Coldea等[17]研究也證實(shí)，sST2有助于對COPD所致PAH的診斷和預(yù)后評估。Chida等[18]研究發(fā)現(xiàn)，PAH患者的NT-proBNP、sST2與心功能分級有很好的相關(guān)性，其水平升高與不良預(yù)后顯著相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，B、C組血清sST2水平高于A組，且C組血清sST2水平均高于B組，提示單純肺心病及肺心病合并冠心病患者的血清sST2水平均升高，且肺心病合并冠心病患者的血清sST2水平高于單純肺心病患者，表明sST2可作為肺心病右心功能不全的診斷指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，sST2和NT-proBNP間呈正相關(guān)性，表明二者均可作為診斷肺心病合并冠心病患者的敏感生物學(xué)標(biāo)志物。

綜上所述，肺心病合并冠心病患者的血清sST2、NT-proBNP水平均高于單純肺心病患者，二者在肺心病合并冠心病的診斷中均具有較高的價(jià)值。

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云南省昆明市官渡區(qū)科技局社會發(fā)展與科技惠民計(jì)劃資助項(xiàng)目(官科計(jì)字2015S01號)。

杜映榮(E-mail: dyr_km@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.46.020

R541.5

B

1002-266X(2016)46-0068-03

2016-04-20)