趙立軍，王偉巖，劉佳麗

惡性腫瘤患者骨髓穿刺檢出轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞35例臨床分析

趙立軍，王偉巖，劉佳麗＊

惡性腫瘤；細(xì)胞；骨髓轉(zhuǎn)移；臨床特點(diǎn)

骨髓轉(zhuǎn)移癌（metastic carcinoma of bonemarrow）指髓外組織或器官中的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到骨髓內(nèi)，導(dǎo)致骨髓造血功能障礙。臨床上常見轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤為肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、前列腺癌等。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨髓導(dǎo)致正常骨髓組織被替代，造血功能受到嚴(yán)重影響。臨床上惡性腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移多以貧血為首發(fā)表現(xiàn)，現(xiàn)將筆者所在醫(yī)院2000年1月—2015年6月診斷的35例惡性腫瘤患者骨髓轉(zhuǎn)移的臨床資料分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

2000年1月—2015年6月筆者所在醫(yī)院血液科共診斷收治惡性腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移患者35例。其中男24例，女11例；年齡41～80歲。35例均通過骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)檢查或活檢最終確診；臨床通過對(duì)患者全身各系統(tǒng)檢查，多數(shù)患者查明了惡性腫瘤原發(fā)病灶，其中肺癌11例，食道及胃癌9例，乳腺癌4例，直腸癌4例，卵巢癌3例，前列腺癌1例，未查明腫瘤原發(fā)灶者3例；35例從臨床出現(xiàn)癥狀并確診接受治療到死亡時(shí)間為4～26個(gè)月，平均生存期為（9.8± 5.1）個(gè)月。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征與血常規(guī)檢查 臨床表現(xiàn)有不同部位骨骼疼痛癥狀者28例，以胸骨、肋骨及下肢骨疼痛多見；26例入院治療時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱，以中度低熱為主；3例入院治療時(shí)表現(xiàn)為持續(xù)高熱；3例肺癌患者臨床表現(xiàn)為咳嗽較重，并伴有咯血癥狀；有2例出現(xiàn)皮膚黏膜出血；2例胃癌患者表現(xiàn)為消化道出血。35例中有26例出現(xiàn)不同程度的貧血改變，其血常規(guī)變化與療效（生存期）比較見表1。

表1 35例骨髓轉(zhuǎn)移癌患者血常規(guī)變化與療效（生存期）比較

血常規(guī)檢查中，只有7例患者血紅蛋白＞90 g/L（20.0%）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常8例（22.8%）；血小板正常7例（20.0%）；＜50×109者16例（45.7%）；26例外周血涂片可見幼稚紅細(xì)胞（74.3%），8例檢出幼稚粒細(xì)胞（22.8%）。

2.2 骨髓細(xì)胞學(xué)與生化檢查 35例中18例骨髓穿刺顯示有核細(xì)胞增生活躍或明顯活躍、增生減低者13例、增生重度減低者5例。生化檢查：血清鐵蛋白升高者29例，其中20例血清鐵蛋白＞1000 μg/ L；血清堿性磷酸酶增高者26例，乳酸脫氫酶輕度升高28例。

2.3 影像學(xué)檢查 臨床病理性骨折患者10例（28.6%）；28例（80.0%）經(jīng)MRI檢查顯示骨質(zhì)破壞及異常信號(hào)灶、35例進(jìn)行全身骨掃描檢查有30例可發(fā)現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)部位有異常放射性濃聚灶。

2.4 療效 35例經(jīng)檢查確診后，根據(jù)患者的不同情況及予以輸紅細(xì)胞、血小板等對(duì)癥支持治療，18例骨髓有核細(xì)胞增生活躍或明顯活躍者，臨床采用EPO治療，治療10周后有15例患者的貧血癥狀出現(xiàn)明顯改觀；臨床醫(yī)師針對(duì)原發(fā)病灶給予單一藥物化療、聯(lián)合化療或針對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶實(shí)施局部放療等治療措施，臨床療效顯著；經(jīng)過臨床的綜合治療，多數(shù)患者的貧血、骨骼疼痛的癥狀均得到有效的緩解，患者的生活質(zhì)量提高，生存期為4～26個(gè)月，最長(zhǎng)生存期達(dá)28個(gè)月。

3 討論

惡性腫瘤性貧血是腫瘤發(fā)生過程中或臨床為治療惡性腫瘤采取措施（主要是放療、化療）引起的一種常見臨床癥狀，其發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計(jì)約占50%［1］。骨髓內(nèi)血管特有的竇狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)具有停留或濃縮轉(zhuǎn)移至骨髓的癌細(xì)胞的作用，這種特征決定了癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移至骨髓［2］。惡性腫瘤造成患者貧血的原因除了營養(yǎng)不良、失血、血細(xì)胞被破壞等綜合因素以外，癌細(xì)胞浸潤(rùn)到骨髓、骨髓纖維化或局灶性骨髓壞死以及患者體內(nèi)產(chǎn)生造血抑制因子；另外還有患者紅細(xì)胞生成素（EPO）降低或功能抑制也是直接原因。惡性腫瘤貧血的發(fā)病機(jī)制大致可歸為4類：（1）紅細(xì)胞壽命縮短；（2）內(nèi)源性EPO生成相對(duì)不足；（3）紅系祖細(xì)胞對(duì)EPO反應(yīng)性減弱；（4）鐵代謝障礙［3］。

該研究顯示，35例患者臨床上多數(shù)以貧血、骨骼疼痛以及出血為首發(fā)表現(xiàn)；發(fā)生骨骼疼痛癥狀者28例，以胸骨、肋骨及下肢骨疼痛多見，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)血液學(xué)異常而就診于血液科，有部分患者由于骨骼疼痛而就診于骨科，后經(jīng)院內(nèi)多學(xué)科會(huì)診而轉(zhuǎn)入血液科對(duì)癥治療；目前對(duì)于惡性腫瘤患者貧血的診斷，首先應(yīng)采取骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)檢查或骨髓活檢，這是發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞是否存在骨髓的直接的方法，一旦通過檢查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞即可確診為惡性腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移。35例中有26例出現(xiàn)中度以下的貧血，其中有28例外周血涂片可見幼稚紅細(xì)胞（77.8%），8例出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞，由此說明血常規(guī)檢查中外周血涂片鏡檢可以早期發(fā)現(xiàn)是否存在有核細(xì)胞，為臨床進(jìn)一步檢查提供可靠的依據(jù)；18例骨髓穿刺檢查顯示核細(xì)胞增生活躍或明顯活躍（51.4%），臨床采用EPO治療，有15例的貧血癥狀在治療5周后出現(xiàn)明顯改觀，為患者接受聯(lián)合化療、局部放療提供了有利條件，同時(shí)也提高了患者的生活質(zhì)量。13例骨髓有核細(xì)胞增生低下者治療效果不顯著。患者出現(xiàn)不同程度的骨痛，部分病例還有發(fā)熱、出血等癥狀，與有關(guān)報(bào)道基本一致［4－6］。

該研究中有31例患者（88.6%）查找到了原發(fā)病灶，主要是肺癌，其次分別為胃癌、食道癌、乳腺癌、直腸癌等，與鄭榮壽等的研究報(bào)道基本一致［7］，而有3例未能找到原發(fā)病灶。本研究結(jié)果還顯示，骨髓轉(zhuǎn)移癌患者的平均生存期為4～26個(gè)月，惡性腫瘤原發(fā)部位不同其生存期亦有明顯不同，前列腺癌和原發(fā)病灶不明的患者生存期較短，僅為4～11個(gè)月。由此說明，惡性腫瘤原發(fā)灶不明、臨床出現(xiàn)出血、血紅蛋白降低明顯、白細(xì)胞增高、血小板減少、血清鐵蛋白增高、血清堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶明顯升高以及骨髓有核細(xì)胞增生低下是影響患者生存期的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，臨床上發(fā)現(xiàn)貧血、有骨痛癥狀的老年患者，如果外周血涂片檢查找到幼稚紅細(xì)胞或幼稚粒細(xì)胞應(yīng)當(dāng)引起高度重視，應(yīng)盡快進(jìn)行骨髓穿刺和骨髓活檢，以便確定病變性質(zhì)，一旦確診要積極對(duì)癥治療，當(dāng)患者貧血改善、疼痛減輕后可采取合理的化療或局部放療等措施，這樣有利于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

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［2016－06－15收稿，2016－07－13修回］ ［本文編輯：董冰媛］

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10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.016

271000山東泰安，泰安軍分區(qū)衛(wèi)生所（趙立軍）；泰安市中心醫(yī)院內(nèi)科（王偉巖，劉佳麗）

劉佳麗，Email：taianxtingw＠163.com