趙麗君

腦梗死患者血清Irisin水平與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性分析

趙麗君

目的 分析腦梗死患者血清鳶尾素 （Irisin）水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度 （intima－media thickness，IMT）之間的關(guān)系，探討血清Irisin在動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)估中的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取72例腦梗死患者，行彩色多普勒超聲測(cè)定頸動(dòng)脈IMT，根據(jù)IMT結(jié)果，分為內(nèi)膜正常組（IMT＜0.85 mm，n=14）、內(nèi)膜增厚組（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n=36）、斑塊形成組（≥1.3 mm，n=22），并檢測(cè)其高敏C反應(yīng)蛋白、空腹血糖、血脂、尿酸等生化指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Irisin水平，按血清Irisin水平的四分位數(shù)分為4組：Q1組（＜3.23 mg/L），Q2組（3.23～4.10 mg/L），Q3組（4.10～4.95 mg/L），Q4組（＞4.95 mg/L）；分析不同血清Irisin水平與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性。結(jié)果Q1組收縮壓、LDL－C、hs－CRP水平明顯高于Q4組 （均P＜0.05）；Q1組尿酸水平明顯高于Q3、Q4組 （P＜0.05）；Q1組、Q2組頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯高于Q3組和Q4組（P＜0.05或0.01）；IMT增厚組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組（P＜0.05），IMT斑塊組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組和增厚組（均P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示，頸動(dòng)脈IMT與年齡（r=0.604，P=0.005）、收縮壓（r=0.551，P=0.012）、LDL－C（r=0.587，P=0.007）、尿酸（r=0.613，P= 0.004）、hs－CRP（r=0.500，P=0.025）呈正相關(guān)，與血清Irisin水平呈明顯負(fù)相關(guān)（r=－0.652，P=0.000）。Logistic回歸分析顯示年齡、尿酸、LDL－C、hs－CRP、Irisin是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 腦梗死患者血清Irisin水平降低與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，可能是動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

血清鳶尾素（Irisin）；腦梗死；動(dòng)脈粥樣硬化；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月—2016年3月因“腦梗死”在筆者所在醫(yī)院住院或門診就診的患者72例，其中男40例，女32例；年齡54～75歲，平均（64.9±5.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WHO腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病48～72 h內(nèi)經(jīng)頭顱MRI/CT檢查，明確梗死灶；（3）患者均知情同意，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）顱內(nèi)血管異常，顱內(nèi)靜脈竇血栓形成等所致的腦卒中；（2）心源性或低血壓性腦梗死；（3）嚴(yán)重感染或心、肝、腎功能障礙、造血系統(tǒng)疾病、腫瘤等。詳細(xì)收集患者的臨床資料，包括年齡、身高、體重、病史及相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果等。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) 患者于次日早晨空腹靜脈抽血5 ml，由筆者所在醫(yī)院檢驗(yàn)科統(tǒng)一采用自動(dòng)生化分析儀（德國(guó)西門子AVDIA2400）測(cè)定各指標(biāo)，包括空腹血糖、血脂、尿酸、高敏C反應(yīng)蛋白等。

1.2.2 血清Irisin水平檢測(cè) 次日清晨空腹抽取靜脈血5 ml，于抗凝管中靜置2 h，3000 r/min離心20 min，分離血清取上清液。置于-80℃冰箱保存，集中待測(cè)。血清Irisin水平采用ELISA法檢測(cè)。人鳶尾素Irisin ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)cloud&clone公司。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 采用西門子S2000彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)，探頭頻率5～12 MHz，均由超聲科專業(yè)醫(yī)師操作。在頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端1 cm、膨大部、頸內(nèi)動(dòng)脈近端1 cm處，分別測(cè)量IMT，3次取其平均值，同時(shí)觀察頸動(dòng)脈斑塊情況。頸動(dòng)脈硬化判斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：動(dòng)脈內(nèi)膜光滑且內(nèi)膜厚度（IMT）＜0.85 mm為正常頸動(dòng)脈，0.85 mm≤IMT＜1.3 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，動(dòng)脈內(nèi)膜局限性隆起且IMT≥1.3 mm為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。

1.2.4 分組 依據(jù)頸動(dòng)脈IMT結(jié)果，將腦梗死患者分為IMT正常組（IMT＜0.85 mm，n=14）、IMT增厚組（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n=36）、IMT斑塊組（≥1.3 mm，n=22）；此外，根據(jù)患者血清Irisin水平，按四分位數(shù)法分為4組：Q1組 （＜3.23 mg/L），Q2組（3.23～4.10 mg/L），Q3組（4.10～4.95 mg/L），Q4組（＞4.95 mg/L），每組18例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料以（±s）表示。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，采用Spearman相關(guān)分析兩指標(biāo)之間的相關(guān)性。采用多元Logistic回歸分析頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般資料比較 4組患者性別、年齡、2型糖尿病史、BMI、舒張壓、血糖、TC、TG、HDLC比較無(wú)顯著性差異 （均P＞0.05）；Q1組收縮壓、LDL-C、hs-CRP水平明顯高于Q4組 （均P＜0.05）；Q1組尿酸水平明顯高于Q3、Q4組 （P＜0.05）；Q1組、Q2組頸動(dòng)脈IMT明顯高于Q3組和Q4組 （P＜0.05或0.01）；Q1組、Q2組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯高于Q3、Q4組（P＜0.05或0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 頸動(dòng)脈IMT與其他指標(biāo)的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析顯示，頸動(dòng)脈IMT與年齡 （r=0.604，P= 0.005）、收縮壓（r=0.551，P=0.012）、LDL-C（r=0.587，P=0.007）、尿酸 （r=0.613，P=0.004）、hs-CRP（r= 0.500，P=0.025）呈正相關(guān)。

2.3 不同IMT組與血清Irisin水平的關(guān)系 IMT增厚組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組 （P＜0.05），IMT斑塊組血清Irisin水平明顯低于IMT正常組和增厚組 （均P＜0.01），相關(guān)性分析顯示，IMT與血清 Irisin水平呈明顯負(fù)相關(guān) （r=-0.652，P= 0.000）；見(jiàn)表2、圖1。

2.4 頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素分析 以頸動(dòng)脈IMT為因變量，納入年齡、收縮壓等相關(guān)性指標(biāo)為自變量進(jìn)行多元Logistic回歸分析，結(jié)果提示，年齡、尿酸、LDL-C、hs-CRP、Irisin是頸動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病和心腦血管疾病等人群常見(jiàn)的血管病理改變。它與血脂紊亂、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能受損、炎癥、胰島素抵抗等密切相關(guān)。目前已有研究證實(shí)，Irisin與血脂紊亂、肥胖、糖尿病、胰島素抵抗等疾病有關(guān)。Park等［6］研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者血清Irisin水平明顯升高，與TG、LDL-C升高呈正相關(guān)。2型糖尿病腎病患者血清Irisin水平明顯下降，且年齡越大、血壓越高，Irisin水平越低［7，8］。Tang等［9］研究發(fā)現(xiàn)，血清Irisin水平與TG、LDL-C、尿酸具有獨(dú)立相關(guān)性。本研究根據(jù)患者血清Irisin水平，按四分位數(shù)法進(jìn)行分組，結(jié)果顯示，Q1組收縮壓、LDL-C、hs-CRP水平明顯高于Q4組，Q1組尿酸水平明顯高于Q3、Q4組，說(shuō)明，Irisin水平與血壓、LDL-C、hs-CRP及尿酸存在一定的關(guān)系。此外，Irisin也與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。王蕊等［10］研究發(fā)現(xiàn)，血清Irisin水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，血清Irisin水平隨著冠狀動(dòng)脈病變加重和斑塊不穩(wěn)定性升高而下降。提示，Irisin與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展有關(guān)。

表1 不同血清Irisin水平分組一般資料比較

表2 不同IMT組與血清Irisin水平的比較

圖1 不同IMT與血清Irisin水平的相關(guān)性分析

表3 頸動(dòng)脈硬化Logistic回歸分析結(jié)果

目前Irisin與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，尚無(wú)一致的意見(jiàn)。Sesti等［11］研究發(fā)現(xiàn)，外周血Irisin水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。Irisin水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)。而國(guó)內(nèi)郭顯等［12］研究發(fā)現(xiàn)，血清Irisin濃度與頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)，血清Irisin水平是頸動(dòng)脈IMT增加的獨(dú)立相關(guān)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，Q1組、Q2組頸動(dòng)脈IMT、頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率明顯高于Q3組和Q4組。隨著血清Irisin水平降低，頸動(dòng)脈IMT增厚，頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率增高。相關(guān)性分析顯示，IMT與血清Irisin水平呈明顯負(fù)相關(guān)。這與郭顯的研究結(jié)果相一致。Logistic回歸分析顯示，年齡、尿酸、LDLC、hs-CRP、Irisin是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。說(shuō)明，低水平的血清Irisin可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。目前研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)適度提高血清Irisin水平可改善胰島素敏感性，降低2型糖尿病發(fā)病率［6］。Irisin水平降低，導(dǎo)致胰島素抵抗增加，造成糖脂代謝紊亂，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重。Zhu等［13］研究發(fā)現(xiàn)，給予外源性Irisin可以保護(hù)血管內(nèi)皮，減輕內(nèi)皮損傷程度。炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制之一。本研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈IMT與hs-CRP呈正相關(guān)。表明，頸動(dòng)脈硬化程度越重，hs-CRP水平越高。盧俊顏等［14］研究發(fā)現(xiàn)，Irisin可改善Apo E-/-糖尿病小鼠動(dòng)脈粥樣硬化，內(nèi)皮保護(hù)及抗炎反應(yīng)是其保護(hù)血管的重要機(jī)制。推測(cè)，Irisin防治動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制包括：（1）抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)；（2）改善胰島素抵抗；（3）保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

綜上所述，低水平的血清Irisin可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，Irisin可能是動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究不足之處在于單中心研究，樣本量偏少，結(jié)果可能存在一定的偏差，未來(lái)的研究將擴(kuò)大樣本量的同時(shí)，進(jìn)一步分析Irisin與其他頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系，闡明Irisin在動(dòng)脈粥樣硬化中的重要作用。

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［2016－06－14收稿，2016－07－12修回］ ［本文編輯：張鴻瑫］

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本刊編輯部

Research on the relationship between the level of serum Irisin with carotid artery intima-media thickness in the patients with cerebral infarction

ZHAO Li－jun.
Critical Medicine Dept.of the Aviation＆Spaceflight General Hospital，Beijing 100076，China

ObjectiveTo analyze the relationship between carotid artery intima－media thickness（IMT）and the level of serum Irisin in patients with cerebral infarction（CI），and to explore the predictive value of serum Irisin in the evaluation of atherosclerosis.MethodsThe 72 patients with cerebral infarction were enrolled in this study.Carotid IMT were measured by color Doppler ultrasonography.According to IMT，the patients were divided into three groups：the normal IMT group（IMT＜0.85 mm，n=14），the thickened IMT group（0.85 mm≤IMT＜1.3 mm，n= 36）and the plaque formation group（≥1.3 mm，n=22）.Furthermore，hs－CRP，fasting blood glucose，blood lipids and uric acid were detected.The level of serum Irisin was detected by ELISA.According to the level of serum Irisin，patients were divided into four quartile groups：Q1 group（＜3.23 mg/L），Q2 group（3.23－4.10 mg/L），Q3 group（4.10－4.95 mg/L），Q4 group（＞4.95 mg/L）；The correlation between the level of serum Irisin and IMT in the patients with CI was analyzed.ResultsThe levels of systolic blood pressure（SBP），low density lipoprotein cholesterol（LDL－C）and hypersensitive C－reactive protein（hs－CRP）in Q1 group were significantly higher than those of the Q4 group（all P＜0.05）.The level of uric acid（UA）in Q1 group was higher than that of the Q3 and Q4 group（P＜0.05）.Carotid IMT and rate of carotid artery plaque in the Q1 and Q2 groups were significantly higher than those of Q3 and Q4 groups（P＜0.05 or 0.01）.The level of serum Irisin in IMT thicknessing group was lower than that in IMT normal group（P＜0.05）.The level of serum Irisin in IMT plaque formation group were significantly lower than that in IMT normal and thicknessing group（all P＜0.01）.Correlation analyses showed that there were positive correlation between IMT and Age（r=0.604，P=0.005），SBP（r=0.551，P=0.012），LDL－C（r=0.587，P=0.007），UA（r=0.613，P=0.004），hs－CRP（r=0.500，P=0.025）.There was a negative correlation between IMT and serum Irisin（r=－0.652，P=0.000）.Logistic regression analysis showed that Age，UA，LDL－C，hs－CRP，Irisin were the independent predictors of carotid atherosclerosis.ConclusionThe declined levels of serum Irisin are correlated with carotid atherosclerosis in CI，and may be taken as a predictor of the severity of atherosclerosis.

Irisin；Cerebral infarction；Atherosclerosis；Carotid artery intima－media thickness

R743.3

A

10.14172/j.issn1671－4008.2016.12.005

100076北京，航天總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（趙麗君）