蒲元芳，汪文明，李宗蔚，田 闐，吳光平,李思衛(wèi)

(重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院婦兒分院,重慶408400)

孕期地中海貧血與新生兒結(jié)局相關(guān)性研究

蒲元芳，汪文明，李宗蔚，田 闐，吳光平,李思衛(wèi)

(重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院婦兒分院,重慶408400)

目的 分析孕期地中海貧血與新生兒結(jié)局的相關(guān)性。方法 前瞻性收集南川市人民醫(yī)院2014年1月至2015年3月收治的孕婦2557例，抽靜脈血進(jìn)行地貧基因及血常規(guī)檢查，確診為地貧基因攜帶者128例，入組116例，按照地貧基因分型，將其分為兩組，α組61例，β組55例。根據(jù)產(chǎn)婦血紅蛋白水平，重度貧血1例其余115例分為正常與輕、中度貧血三個(gè)亞組，血紅蛋白正常組39例，輕度貧血65例，中度貧血11例。隨訪(fǎng)新生兒結(jié)局(新生兒體重、PI、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)、羊水糞染、孕周)，評(píng)估地貧孕婦不同血色素對(duì)新生兒結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果 2557例孕婦中，確診地貧人數(shù)128例，發(fā)病率5.0%；三組新生兒在孕周、出生體重、身長(zhǎng)及PI方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；α型與β型地貧基因攜帶者所分娩新生兒血紅蛋白含量、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，α組有2例羊水糞染，新生兒窒息率為3.80%，β組有3例羊水糞染，窒息率為3.92%，兩組均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血紅蛋白的含量與出生體重、Apgar評(píng)分、羊水糞染、黃疸指數(shù)均無(wú)相關(guān)性；正常、輕度、中度地地貧組產(chǎn)婦所分娩新生兒孕周、出生體重、身長(zhǎng)、PI等與對(duì)照組差異不顯著(P>0.05)；四組產(chǎn)婦所分娩新生兒血紅蛋白、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)、羊水糞染與新生兒窒息率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，地貧產(chǎn)婦血紅蛋白的含量與出生體重、Apgar評(píng)分、羊水糞染、黃疸指數(shù)均無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 與正常孕婦所分娩新生兒相比較，地貧基因攜帶者孕婦所分娩新生兒體重、孕周、Apgar評(píng)分、血紅蛋白，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明地貧基因攜帶孕婦，不影響新生兒出生后結(jié)局，對(duì)新生兒出生預(yù)后無(wú)相關(guān)性，地貧基因攜帶孕婦不增加新生兒出生后窒息等風(fēng)險(xiǎn)。

孕期地中海貧血；新生兒；出生結(jié)局；新生兒窒息；相關(guān)性

(ChinJLabDiagn,2016,20:2012)

地中海貧血又稱(chēng)海洋性貧血，簡(jiǎn)稱(chēng)地貧,是全球最大的單基因遺傳病之一，全世界有超過(guò)3.5億地中海貧血基因攜帶者，因此地貧被WHO列為危害人類(lèi)健康的6種常見(jiàn)病之一[1]。地中海沿岸國(guó)家和東南亞各國(guó)為地貧高發(fā)區(qū)，我國(guó)地貧基因攜帶率為1%-23%，是南方各省最常見(jiàn)、危害最大的遺傳病[2]。隨著我國(guó)對(duì)孕期保健和優(yōu)生優(yōu)育重視程度的提高，與新生兒結(jié)局有關(guān)的孕期地貧逐漸受到人們的關(guān)注[3]。本研究通過(guò)南川地區(qū)孕婦地貧基因及血紅蛋白的檢測(cè)，并隨訪(fǎng)地貧孕婦所分娩的新生兒結(jié)局，研究不同貧血程度與新生兒結(jié)局的相關(guān)性。從而為進(jìn)行孕期人群地貧的臨床診斷、基因分型、遺傳流行病學(xué)研究、計(jì)算后代患病風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)妊娠結(jié)局，進(jìn)行妊娠干預(yù)、控制重型地貧兒的出生提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性收集南川市人民醫(yī)院2014年1月至2015年3月收治的孕婦2557例，抽靜脈血進(jìn)行地貧基因及血常規(guī)檢查，確診為地貧基因攜帶者128例，剔除父母同型、產(chǎn)前診斷后引產(chǎn)一例及失訪(fǎng)的11例，入組116例，按照地貧基因分型，將其分為兩組，α組61例，β組55例。根據(jù)產(chǎn)婦血紅蛋白水平，重度貧血有1例，其余的115例分為血紅蛋白正常、輕度貧血、中度貧血三個(gè)亞組，血紅蛋白正常組39例，輕度貧血65例，中度貧血11例。同期檢查的正常孕婦100例為對(duì)照組。α組產(chǎn)婦年齡20-39歲；孕次1-5次；孕周36～41+6，；BMI 18.77-27.54。β組產(chǎn)婦年齡19-41歲；孕次1-5次；孕周37～41+6；BMI 18.17-28.52。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡19-40歲；孕次1-4次；孕周37～40+6；BMI 18.10-27.77。三組產(chǎn)婦年齡、孕次、孕周、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)南川市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入組孕婦均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查 調(diào)查內(nèi)容 孕婦：年齡、身高、體重、妊娠合并癥、生育史、孕前體重和血壓、分娩方式、本次妊娠情況、妊娠結(jié)局等；新生兒：性別、出生體重、出生孕周、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)、羊水糞染、出生體重指數(shù)(ponderal index，PI)等。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 抽取靜脈血進(jìn)行血常規(guī)和血紅蛋白電泳分析，血常規(guī)結(jié)果MCV≤80fl和(或)MCH<27pg， HbA2<2.5%或出現(xiàn)異常血紅蛋白帶(HbH，HbBarts)，判斷為α型地中海貧血表型陽(yáng)性；如 MCV<80 fl 和(或)MCH<27 pg，HbA2>3.5%，則判斷為β型地中海貧血表型陽(yáng)性。采用多聚酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction,PCR)和反向斑點(diǎn)雜交(reverse dot blot,RDB)技術(shù)對(duì)陽(yáng)性病例進(jìn)行地貧基因診斷分析。

1.2.3 貧血的分度標(biāo)準(zhǔn) 輕度貧血：Hb>90 g/L與低于正常參考值下限之間；中度貧血：Hb 為 61g/L-90 g/L；重度貧血：Hb 為 31g/L-60 g/L。

2 結(jié)果

2.1 地貧發(fā)病率

2557例孕婦中，確診地貧人數(shù)128例，發(fā)病率5.0%。入組研究116例，其中，正常血色素39例，輕度貧血65例，中度貧血11例，重度貧血僅1例。

2.2 不同分型地貧與新生兒結(jié)局的關(guān)系

2.2.1 三組新生兒臨床資料比較 結(jié)果顯示，三組新生兒在孕周、出生體重、身長(zhǎng)及PI方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2.2 三組新生兒出生結(jié)局比較α型與β型地貧孕婦所分娩新生兒血紅蛋白含量、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，α組有2例羊水糞染，新生兒窒息率為3.80%，β組有3例羊水糞染，窒息率為3.92%，兩組均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 3組新生兒臨床資料比較

表2 3組新生兒出生結(jié)局比較

2.3 不同程度貧血與新生兒結(jié)局的關(guān)系

2.3.1 不同貧血程度與對(duì)照組新生兒臨床資料比較 正常、輕度、中度地貧組產(chǎn)婦所分娩新生兒孕周、出生體重、身長(zhǎng)、PI等與對(duì)照組差異不顯著(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同貧血程度與對(duì)照組新生兒臨床資料比較

2.3.2 不同貧血程度與對(duì)照組新生兒出生結(jié)局比較 四組產(chǎn)婦所分娩新生兒血紅蛋白、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)、羊水糞染與新生兒窒息率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 不同貧血程度與對(duì)照組新生兒出生結(jié)局比較

2.4 孕婦血紅蛋白含量與新生兒結(jié)局的相關(guān)性分析 地貧產(chǎn)婦的血紅蛋白含量與新生兒的出生體重、Apgar評(píng)分、羊水糞染、黃疸指數(shù)均無(wú)相關(guān)性，見(jiàn)表5。

表5 孕婦血紅蛋白含量與新生兒結(jié)局的相關(guān)性分析

3 討論

地貧是目前世界上發(fā)病率最高的單基因遺傳性溶血性貧血，主要有兩種類(lèi)型，分別為α-珠蛋白基因突變導(dǎo)致的α-地中海貧血和β-珠蛋白基因突變導(dǎo)致的β-地中海貧血[4.5]。輕型地貧，一般不需要治療，但重型地貧尚無(wú)有效治療手段，僅能依靠輸血維持生命，即使是進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，不單花費(fèi)巨大，目前成功率也僅在70%左右[6,7]。早發(fā)現(xiàn)和淘汰重癥地貧兒是唯一方法[8]。目前臨床普遍認(rèn)為孕期地貧對(duì)孕婦影響不良，然而國(guó)外研究者對(duì)于孕期地貧與新生兒結(jié)局的相關(guān)性說(shuō)法不一[9,10]。國(guó)內(nèi)還沒(méi)有關(guān)于地貧與新生兒結(jié)局相關(guān)性研究，因此研究孕期地貧是否會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加很有必要。因?yàn)棣列偷刎毰cβ型在疾病表現(xiàn)、基因缺陷、流行病學(xué)方面差異顯著，所以本研究將孕婦按照地貧類(lèi)型分成α組和β組，按照孕貧血的分度標(biāo)準(zhǔn)，分成正常、輕度地貧、中度地貧三個(gè)亞組進(jìn)行分析。

3.1 不同分型地貧與新生兒結(jié)局的關(guān)系

Ansari等[11]研究發(fā)現(xiàn)，32例患有地貧的孕婦新生兒早產(chǎn)率為8%，與正常產(chǎn)婦新生兒早產(chǎn)率差異不明顯，文獻(xiàn)報(bào)道早產(chǎn)占分娩數(shù)的5%-15%[12]。本研究中α型地貧產(chǎn)婦新生兒孕周為37.6±1.36周，β型地貧產(chǎn)婦新生兒孕周為37.4±1.12周，而正常孕婦分娩新生兒孕周為38.2±1.42周，表明無(wú)論是α型地貧還是β型地貧均不會(huì)增加新生兒的早產(chǎn)率。對(duì)于新生兒體重，本研究采用兩個(gè)指標(biāo)，一是出生體重，二是出生體重指數(shù)。國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)，患有地貧的孕婦新生兒體重多在2025-3124 g之間，本研究結(jié)果顯示，α組新生兒體重為3295±364.50 g，PI為2.91±0.35。β組新生兒體重3310±374.10 g,PI為2.93±0.37,與對(duì)照組相比，差異不明顯，提示地貧與新生兒體重不存在相關(guān)。α型與β型地貧產(chǎn)婦所分娩新生兒血紅蛋白含量、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)檢測(cè)結(jié)果亦顯示，α型與β型地貧與正常產(chǎn)婦新生兒差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，α組有2例羊水糞染，新生兒窒息率為3.80%，β組有3例羊水糞染，窒息率為3.92%，兩組均高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示α型與β型地貧不影響新生兒出生后結(jié)局，對(duì)新生兒出生預(yù)后無(wú)相關(guān)性，地貧基因攜帶孕婦不增加新生兒出生后窒息等風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 不同程度貧血與新生兒結(jié)局的關(guān)系

本研究中共納入血紅蛋白正常的地貧產(chǎn)婦39例，輕度貧血65例，中度貧血11例，重度貧血因?yàn)閮H1例，未參與不同程度貧血的比較，僅將血紅蛋白正常、輕度貧血和中度貧血產(chǎn)婦分娩新生兒，正常產(chǎn)婦分娩新生兒臨床資料進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新生兒孕周、出生體重、身長(zhǎng)、PI與對(duì)照組差異不顯著(P>0.05)，四組新生兒結(jié)局對(duì)比結(jié)果顯示，分娩新生兒血紅蛋白、Apgar評(píng)分、黃疸指數(shù)、羊水糞染與新生兒窒息率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果表明，隨著產(chǎn)婦貧血程度的增加，不良妊娠結(jié)局(羊水糞染、新生兒窒息率)有增加的趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有待進(jìn)一步的研究分析。根據(jù)結(jié)果顯示，地貧產(chǎn)婦的血紅蛋白含量與新生兒出生體重、Apgar評(píng)分、羊水糞染、黃疸指數(shù)均無(wú)相關(guān)性。

綜上所述，與正常孕婦所分娩新生兒相比較，地貧基因攜帶者孕婦所分娩新生兒體重、孕周、Apgar評(píng)分、血紅蛋白，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明地貧基因攜帶孕婦，不影響新生兒出生后結(jié)局，對(duì)新生兒出生預(yù)后無(wú)相關(guān)性，地貧基因攜帶孕婦不增加新生兒出生后窒息等風(fēng)險(xiǎn)。

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The correlation studies of Mediterranean anemia during pregnancy and neonatal outcome

PUYuan-fang,WANGWen-ming,LIZong-wei,etal.

(TheNanchuanDistrictPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing408400,China)

Objective To analyze the correlation of the Mediterranean anemia during pregnancy and neonatal outcome.Methods 2557cases prospectively collected was people's hospital between January 2014 and March 2015 treated,phlebotomize of lean gene and blood routine examination,diagnosis of lean gene carriers in 128 cases,the group of 116 cases,in accordance with the lean genotyping,it can be divided into two groups,the alpha group 61 cases,55 cases of beta group.According to maternal hemoglobin levels,severe anemia,1 case of the remaining 115 cases were divided into normal and light,moderate anemia,three subgroups,hemoglobin 39 cases of normal group,65 cases of mild anemia,moderate anemia,11 cases.Neonatal outcome of follow-up (birth weight,PI,Apgar score,jaundice index,amniotic fluid dung to dye,gestational age),assessment to poor pregnant women different hemoglobin on the relationship between the neonatal outcome.Results 2557 cases of pregnant women,the number of confirmed to lean 128 examples,incidence of 5.0%;Three groups of newborns in gestational age,birth weight,body length and differences of PI has no statistical significance (P>0.05);Type of alpha and beta to poverty gene carriers delivery newborn hemoglobin content,Apgar score,jaundice index difference is not obvious,no statistical significance (P>0.05),the alpha group has 2 cases of amniotic fluid dung dye,neonatal asphyxia rate was 3.80%,the beta group have dye,3 cases of amniotic fluid dung asphyxia rate was 3.92%,the two groups were higher than control group,but there was no statistically significant difference (P>0.05);The birth weight,the content of hemoglobin and Apgar score,amniotic fluid dung not dye,jaundice index;Normal,mild,moderate to poor maternal childbirth by gestational age,birth weight,body length,PI,etc,and the control group no significant difference (P>0.05);Four groups of hemoglobin,puerpera childbirth by newborn Apgar score,jaundice index,amniotic fluid dung to dye and neonatal asphyxia rate difference has no statistical significance (P>0.05).Correlation analysis results show that the poor maternal hemoglobin content and birth weight,and Apgar score,amniotic fluid dung not dye,jaundice index.Conclusion The compared with the newborn from the normal pregnant women,the poor gene carriers,gestational age,birth weight from the pregnant woman Apgar score,hemoglobin,there was no statistically significant difference,shows that lean gene for pregnant women,does not affect the outcome after birth,the prognosis of neonatal birth has no relevance,to lean gene for pregnant women do not increase the risk of neonatal asphyxia after birth,etc.

The Mediterranean anemia during pregnancy;The newborn;Birth outcomes;Neonatal asphyxia;The correlation

重慶市衛(wèi)生局面上項(xiàng)目科研課題(2013-2-243)

1007-4287(2016)12-2012-04

R556

A

2016-03-14)