郝 玲，陳 倩，肖熹微，劉 鉞

（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610072）

育齡期非妊娠婦女血清低水平 β-HCG與 LH、FSH的臨床意義

郝 玲，陳 倩，肖熹微，劉 鉞

（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610072）

目的探討育齡期非妊娠婦女血清中檢測(cè)出的低水平（β-HCG＞0.10且 ＜5.30mIU／mL）β-HCG以及 LH、FSH的水平對(duì)臨床的診斷意義。方法通過(guò)對(duì) 84例實(shí)驗(yàn)組血清中檢出低水平 β-HCG的育齡期非妊娠婦女及 80例對(duì)照組（β-HCG＜0.10mIU／mL）血清中LH、FSH、E2含量檢測(cè)。結(jié)果所選取研究對(duì)象的年齡對(duì)研究無(wú)影響；育齡期非妊娠婦女血清LH、FSH均較對(duì)照組高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論當(dāng)育齡期非妊娠婦女血清檢測(cè)到低水平 β-HCG時(shí)，進(jìn)一步檢測(cè)其血清 FSH和 LH的濃度，可以對(duì)停經(jīng)與卵巢功能相關(guān)性評(píng)價(jià)提供診斷參考。

人絨毛膜促性腺激素 β； 黃體生成素； 卵泡刺激素； 卵泡刺激素／黃體生成素比值； 育齡期非妊娠婦女

人 絨 毛 膜 促 性 腺 激 素 （human chorionic gonadotropin，HCG）是胚胎期由合體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，通常在卵子受精第七天，即受精卵著床后就可以在母血中被檢出，至妊娠9～11周快速分泌達(dá)到高峰；以后 HCG有所下降，近孕20周達(dá)最低點(diǎn)；一般產(chǎn)后四天從血中消失［1-2］，故檢測(cè)血清 HCG對(duì)妊娠診斷及觀察早期胚胎發(fā)育情況有重要的意義。理論上 HCG在正常生殖生理時(shí)期的檢出上具有性別上的絕對(duì)區(qū)別，且對(duì)于妊娠婦女與非妊娠婦女來(lái)說(shuō)，理論上查血結(jié)果也應(yīng)該是“有”與“無(wú)”的關(guān)系。但是，當(dāng)前檢測(cè)HCG是采用的標(biāo)記免疫分析技術(shù)，由于HCG的分子結(jié)構(gòu)使其在抗原抗體免疫反應(yīng)中存在著交叉反應(yīng)情況，盡管改進(jìn)方法后通過(guò)檢測(cè)人絨毛膜促性腺激素 β亞單位（β-HCG）來(lái)規(guī)避，但實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)β-HCG檢測(cè)中依然存在交叉反應(yīng)［3］。所以在實(shí)際臨床檢測(cè)結(jié)果中出現(xiàn) HCG低水平檢出結(jié)果時(shí)會(huì)給臨床診斷帶來(lái)困惑。基于我們?cè)陂L(zhǎng)期實(shí)際工作中的觀察，并結(jié)合 β-HCG的生理生化特性，以及檢測(cè)方法的靈敏度，在排除了方法學(xué)因素造成的誤差后，對(duì)于高出方法靈敏度（＞0.10mIU／mL），但又低于方法確定妊娠診斷的醫(yī)學(xué)決定水平（5.30mIU／mL）間的 β-HCG檢出結(jié)果跟蹤觀察，發(fā)現(xiàn)在此區(qū)間查出的β-HCG值，對(duì)處于生殖生理期間且排除妊娠后的婦女停經(jīng)原因具有一定的診斷參考意義。

材料與方法

1 研究對(duì)象

本研究實(shí)驗(yàn)組：收集2015年7月至2016年7月間在本院門(mén)診血清中檢出的低水平 β-HCG（＞0.10且 ＜5.30mIU／mL）的育齡婦女，結(jié)合病史并跟蹤臨床完全排除該檢出與妊娠相關(guān)，以此作為實(shí)驗(yàn)組；取同期在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診血清中未檢出β-HCG（＜0.10mIU／mL）的育齡非妊娠婦女作為對(duì)照組。并同時(shí)檢測(cè)兩組受試對(duì)象的 LH、FSH、E2，來(lái)研究分析育齡期臨床排除妊娠的婦女血中檢出的一定水平β-HCG具有的臨床意義。

2 儀器與試劑

使用羅氏（Roche）公司 Cobase601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；β-HCG、LH、FSH、E2檢測(cè)試劑，定標(biāo)液及質(zhì)控品均為Roche公司配套檢測(cè)試劑盒。

3 研究方法

分別檢測(cè)試驗(yàn)組和對(duì)照組樣本的β-HCG、LH、FSH、E2值；詢(xún)問(wèn)病史（末次月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)規(guī)律性、月經(jīng)量變化、出血史、及影像學(xué)等方面檢查）；跟蹤臨床得出最后的診斷結(jié)果。分別將試驗(yàn)組和對(duì)照組的β-HCG、LH、FSH、E2及FSH／LH比值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，分析得出育齡期非妊娠婦女血清中檢測(cè)的低水平β-HCG的臨床意義。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 兩組患者的一般資料比較

本實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組兩組受試者均為女性，年齡25～45，平均年齡35±10.2歲。

2 兩組患者血清中β-HCG、LH、FSH、E2水平

觀察

如表1所示，對(duì)照組 β-HCG均小于0.10。LH、FSH的均值實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組。E2的均值實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組。

表1 兩組β-HCG、LH、FSH、E2含量均值比較

3 兩組患者FSH／LH水平比較

如表2所示，F(xiàn)SH／LH的比值實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組有明顯升高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 不同組別 FSH／LH均值比較

討 論

HCG是雙鏈糖蛋白激素，由兩個(gè)亞基 α和 β亞基其間通過(guò) 11～12個(gè)二硫鍵連接。α亞基和垂體分泌的其他糖蛋白激素LH、FSH、TSH等的 α亞基結(jié)構(gòu)相同。而HCG、LH、FSH、TSH的β亞基的化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有差異，代表各自的生理功能。β-HCG其所含脯氨酸及糖有特異性，故可產(chǎn)生特異性很高的抗體，使HCG的免疫學(xué)測(cè)定成為可能［4-5］。分子結(jié)構(gòu)決定基因表達(dá)，β-HCG亞基僅有少數(shù)或某些氨基酸的片段和某些激素的 β亞基相似，而β-HCG與LH-β的相似度最高，故 β-HCG和LH有某些相似的生物活性，檢測(cè)β-HCG時(shí)最容易與 LH發(fā)生交叉反應(yīng)，這種情況在應(yīng)用“膠體金驗(yàn)孕檢查”時(shí)尤為突出，時(shí)常會(huì)出現(xiàn)“假陽(yáng)性”結(jié)果，即使是改進(jìn)的檢查β-HCG方法依然還是不能完全避免交叉反應(yīng)。因此妊娠早期 HCG尚處于很低水平時(shí)檢出的結(jié)果有時(shí)會(huì)給臨床確診帶來(lái)疑惑，甚至造成診斷上的錯(cuò)誤判斷。

臨床實(shí)踐中我們加入了 E2和 P來(lái)平行觀察，這樣可以為確定妊娠提供診斷上的支持依據(jù)。但是，當(dāng)受檢者的黃體功能稍差，加之實(shí)際著床時(shí)間比推算的晚或者雖然受孕但著床位置不理想時(shí)，觀察 E2、P和HCG水平還是難以作出診斷。這種情況下需要首先確定查出的 HCG不是由于檢測(cè)方法中交叉反應(yīng)造成的“假陽(yáng)性”。交叉反應(yīng)主要是由LH引起，在育齡期婦女表現(xiàn)出LH異常分泌，在排除垂體功能異常情況下通常與卵巢功能相關(guān)，當(dāng)卵巢功能下降使得性腺激素對(duì)垂體促激素抑制作用降低，垂體性腺軸失平衡 LH分泌增加。

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在初潮后至40歲以前發(fā)生的繼發(fā)性閉經(jīng)，伴促性腺激素升高和雌激素降低，卵巢組織等呈現(xiàn)圍絕經(jīng)期、老年婦女絕經(jīng)后的改變，為病理性絕經(jīng)［6-7］。1967年 Demotes和 Jone首先提出了這一疾病。美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)提出了原發(fā)性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）的概念［8］。近年來(lái)POF的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，POF在一般普通婦女中發(fā)病率為1%，原發(fā)性閉經(jīng)婦女中高達(dá)10%～28%，繼發(fā)性閉經(jīng)婦女中高達(dá)4%～18%［9］。卵巢儲(chǔ)備功能下降，卵巢分泌的雌二醇降低，低水平的雌二醇對(duì)下丘腦-垂體的周期性負(fù)反饋消失，從而使 FSH、LH升高。

由于 LH在分子結(jié)構(gòu)上與 HCG具有較高的相似性，應(yīng)用免疫反應(yīng)的檢測(cè)方法測(cè)定 β-HCG時(shí)，識(shí)別β-HCG的抗體可能與被識(shí)別抗原分子結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)發(fā)生交叉反應(yīng)，于是在非妊娠情況下檢出低水平的 β-HCG。特別在 POF出現(xiàn)的早期，臨床首先需要排除妊娠，而檢出的一個(gè)低水平的β-HCG會(huì)給臨床診斷帶來(lái)困惑。

我們根據(jù)對(duì)排除妊娠后，對(duì)檢出了低水平β-HCG的病例進(jìn)行了長(zhǎng)期跟蹤觀察，發(fā)現(xiàn)育齡婦女，尤其是在（25～40歲）的婦女，詢(xún)問(wèn)病史為停經(jīng)或者月經(jīng)量過(guò)少。對(duì)不能根據(jù)病史排除妊娠，且 β-HCG檢出雖然大于方法靈敏度，但根據(jù)月經(jīng)周期規(guī)律又不支持妊娠的患者，此時(shí)再觀察其血清FSH、LH及FSH／LH濃度，可以對(duì)停經(jīng)原因與卵巢功能相關(guān)性評(píng)價(jià)提供診斷參考。

綜上所述，卵巢功能正常的非妊娠婦女血清中檢出低水平 β-HCG，檢測(cè)其血清 LH、FSH的含量發(fā)現(xiàn)LH和FSH濃度均升高，但 LH升高較為明顯，因此 FSH／LH比值降低，與月經(jīng)周期一致性，是處于排卵期，排卵期在卵釋放時(shí)，LH的水平開(kāi)始達(dá)到峰值。月經(jīng)異常育齡婦女血清中檢出低水平 β-HCG，檢測(cè)其血清LH、FSH的含量發(fā)現(xiàn)LH和 FSH濃度均明顯升高，但 FSH升高更為明顯，F(xiàn)SH／LH比值顯著升高。這是由于女性的卵巢顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞分泌抑制素（inhibin，INH）［10］，INH是婦女育齡期FSH分泌的重要調(diào)節(jié)因子，其分泌量與基礎(chǔ) FSH呈負(fù)相關(guān)；INH能特異作用于腦垂體細(xì)胞，通過(guò)旁分泌及自分泌方式發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，對(duì) FSH分泌有選擇性抑制作用。因此，檢測(cè)血清LH、FSH的濃度和FSH／LH比值聯(lián)合評(píng)價(jià)卵巢功能，可為卵巢早衰提供診斷依據(jù)。但是在采用 β-HCG、LH、FSH聯(lián)合檢測(cè)來(lái)評(píng)價(jià)排除妊娠后對(duì)卵巢功能的評(píng)估必須對(duì)檢測(cè)方法本身的靈敏度和特異性有深入的了解和把握，要排除儀器的干擾。

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（楊 歡 張?jiān)鑫渚庉嫞?/p>

Clinical Significance of Detectable Low Level of Beta HCG in Nonpregnant Women of Childbearing Age and Its Relationship with LH and FSH

HAO Ling，CHEN Qian，XIAO Xi-wei，LIU Yue
（Department of Nuclear Medicine，Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610072，China）

ObjectiveTo investigate the clinical significance of detectable low level beta HCG in non-pregnant women of reproductive age and the detection of LH and FSH level in the related clinical diagnosis.MethodsWe selected 84 cases of non-pregnant women of childbearing age whose β-HCG was＞0.10 and＜5.30mIU／mL in serum as experiment group.A control group of childbearing age had 80 cases whose β-HCG was＜0.10mIU／mL in serum.The levels of LH and FSH were detected in all subjects.ResultsThe age played no roles on subject of the study.The serum levels of FSH and LH in experiment group were higher than those in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionWhen non-pregnant women of non reproductive age were detected with low level of β-HCG，detection of the serum FSH and LH is recommended.This provides further evaluation on postmenopausal ovarian function and diagnostic reference.

β-HCG； LH； FSH； FSH／LH ratio； Non-pregnant women of childbearing period

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.007

2016-09-02；

2016-10-30

郝玲，女，本科，檢驗(yàn)師。專(zhuān)業(yè)方向：臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)。E-mail：185992673＠qq.com

劉鉞，副主任檢驗(yàn)師。E-mail：liuyuejin829＠qq.com