馮敏 付秀英 郭文哲 郄永濤 劉會軍

果酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液導(dǎo)入治療痤瘡臨床分析

馮敏 付秀英 郭文哲 郄永濤 劉會軍

目的 探討果酸換膚聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液導(dǎo)入治療面部痤瘡的療效與安全性。方法80例面部痤瘡患者，隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合治療組，每組40例。所有患者均給予復(fù)方甘草酸酐注射液導(dǎo)入治療,15 min/次，1次/周。聯(lián)合治療組每2周做1次果酸換膚治療，起始濃度為20%，共4次。療程共8周，于治療第10周時判定療效。結(jié)果治療組和對照組皮損減退總有效率分別為90%、50%，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；色素沉著改善總有效率分別為80%、55%，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對照組毛孔改善總有效率分別為92.50%、50.00%，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論果酸換膚聯(lián)合復(fù)方甘草酸酐注射液導(dǎo)入治療面部痤瘡療效顯著。

痤瘡；復(fù)方甘草酸酐注射液；果酸

痤瘡是好發(fā)于青少年顏面部的一種慢性炎癥性毛囊性的損容性皮膚病，其發(fā)病受激素水平、胃腸道功能紊亂、情緒波動、飲食結(jié)構(gòu)及遺傳體質(zhì)等多種條件的制約。傳統(tǒng)治療方法，比如維A酸類藥物、抗生素等應(yīng)用，皮膚黏膜干燥等副作用日益凸顯，患者依從性較差。美容皮膚科作為一新興的分支學(xué)科應(yīng)運(yùn)而生，果酸換膚、光動力學(xué)以及藥物皮膚導(dǎo)入等逐漸被推廣和臨床應(yīng)用。筆者自2014年5月至2016年5月采用果酸換膚聯(lián)合復(fù)方甘草酸酐液導(dǎo)入治療顏面部痤瘡80例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例痤瘡患者均為我科門診根據(jù)病史與臨床癥狀確診者，所有患者未進(jìn)行過果酸換膚治療且知情并已簽署治療同意書。根據(jù)Pillsbury分級法均為Ⅰ～Ⅲ級，其中男42例，女38例；年齡14～36歲，平均(23.5±6.2)歲；病程5個月～4年，平均(2.4±0.5)年。將80例患者隨機(jī)分為2組，2組患者在性別比、年齡、病程及皮損類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 孕婦、哺乳期者；繼發(fā)性痤瘡如藥物性痤瘡和職業(yè)性痤瘡者；瘢痕體質(zhì)者；光敏感或?qū)夥雷o(hù)不夠者；近半年內(nèi)口服維A酸類藥物者；近1個月內(nèi)系統(tǒng)使用抗生素者； 2周內(nèi)術(shù)區(qū)去角質(zhì)、術(shù)區(qū)進(jìn)行激光或冷凍等治療、術(shù)區(qū)有傷口或伴發(fā)活動性單純皰疹及疣者；免疫缺陷性疾病者。

1.3 治療方法 治療組給予果酸換膚(薇諾娜，昆明貝泰妮生物科技有限公司)，起始濃度為最低濃度20%，觀察面部皮膚紅斑、白霜等即刻反應(yīng)和對痛癢耐受情況，依次延長果酸在面部反應(yīng)時間和遞增使用藥物濃度，治療間隔時間為2周，4次為1個療程；復(fù)方甘草酸苷注射液(商品名：美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會社)10 ml/次，1次/周，8次為1個療程。對照組僅給予復(fù)方甘草酸苷注射液導(dǎo)入，10 ml/次，治療間隔時間為1周，共8次。治療組和對照組均常規(guī)外用克林霉素甲硝唑擦劑(商品名：痤康王，昆明真虹藥業(yè)有限公司)，每日兩次。告知所有患者清淡飲食，忌辛辣刺激食品及油炸、甜膩食品，禁止飲酒，保持大便通暢，規(guī)律作息，避免過度濃妝并使用泡沫型潔面乳，避免過度日曬。果酸換膚具體步驟：(1)常規(guī)潔面；(2)拍照；(3)特殊清潔液再次潔凈面部皮膚；(4)棉簽沾取凡士林外涂以下部位(內(nèi)外眥，鼻部皺褶；鼻唇夾角，口唇及面部小傷口處)；(5)術(shù)者手持軟刷從額頭、鼻子、面頰、下巴按順序涂擦，根據(jù)皮損密集度和皮膚耐受程度酌情反復(fù)涂擦；3 min后均勻噴上中和液，作用5 s后用干毛巾擦拭，終止甘醇酸的作用；(6)冰敷毛巾皮膚降溫；(7)冰膜冷敷15～20 min，根據(jù)面部有無紅斑等具體情況，可酌情增加冷噴；(8)術(shù)后外涂專業(yè)果酸修復(fù)霜。

1.4 療效指標(biāo) 指定同一人用數(shù)字化面部皮膚分析系統(tǒng)(Visia)觀察患者每次果酸前及末次果酸后2周皮損減退情況(包括粉刺、炎性丘疹及膿皰的數(shù)量變化)，同時觀察痤瘡后色素沉著的變化。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 皮損減退率=(治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù)×100%。痊愈：皮損減退率≥90%；顯效：60%≤皮損減退率<90%；好轉(zhuǎn)：20%≤皮損減退率<60%；無效：皮損減退率<20%；總有效率=痊愈率+顯效率。

1.5.2 治療前后色素沉著改善程度分為顯效、有效和無效。顯效：皮損減退率≥60%；有效：20%≤皮損減退率<60%；無效：皮損減退率<20%；總有效率=顯效率+有效率。

1.5.3 治療前后皮膚毛孔改善程度分為顯效、有效和無效。顯效：皮損減退率≥60%；有效：20%≤皮損減退率<60%；無效：皮損減退率<20%；總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,2組療效比較采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組痤瘡的皮損減退率療效比較 治療組和對照組皮損減退總有效率分別為90.00%、50.00%；治療組和對照組總有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組痤瘡的皮損減退率療效比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者色素沉著療效比較 治療組和對照組色素沉著總有效率分別為80.00%、55.00%；治療組和對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者色素沉著療效比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組患者毛孔比較 治療組和對照組毛孔改善總有效率分別為92.50%、50.00%；治療組和對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者毛孔比較 n=40,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 隨訪 治療組和對照組所有患者均參與整個治療過程。治療組患者果酸換膚治療后無明顯全身不良反應(yīng)。治療組有1例出現(xiàn)局部紅斑，囑患者使用果酸術(shù)后修復(fù)霜及相應(yīng)面膜,1周內(nèi)細(xì)小痂皮均脫落且無色素沉著。對照組患者有2例自覺瘙癢，給予冷噴及保濕治療后恢復(fù)正常。

3 討論

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的損容性皮膚病[1]，好發(fā)于皮脂溢出部位，青少年多見，呈慢性病程。痤瘡的臨床治療以藥物為主，不同藥物的作用機(jī)制也不同，一方面抑制皮脂腺分泌情況，痤瘡丙酸桿菌以及馬拉色球菌的繁殖；另一方面溶解毛囊角栓[2]。維A酸類藥物和抗生素類藥物被廣泛應(yīng)用。前者的代表性藥物也是治療痤瘡首選藥物如異維A酸能顯著縮小皮脂腺腺體，從而明顯抑制皮脂分泌；同時減少上皮細(xì)胞角化，降低痤瘡丙酸桿菌密度。但是服用該藥物的副反應(yīng)如皮膚粘膜干燥和肝腎功能的異常，以及對生殖系統(tǒng)的影響是不容忽視的，也就在很大程度上制約了其適用人群?？股氐膹V泛應(yīng)用，使患者耐藥性也逐漸加重。

果酸(alpha hydroxyl acids,AHAs)是指從多種天然水果或酸奶等天然物質(zhì)中提煉出來的有機(jī)成分，是一類有機(jī)酸，包含葡萄酸、柑橘酸、杏仁酸及乳酸等，其中自甘蔗中提煉出來的甘醇酸運(yùn)用最廣，本研究使用的正是甘醇酸。其分子量最小(76)，是一種弱酸，無毒、作用安全及不破壞表皮屏障功能。不同濃度的果酸功能也不同，低濃度果酸可降低面部水分丟失，具有縮水功效；高濃度可去除多余角質(zhì)；濃度過高會損傷皮膚。相關(guān)研究表明，果酸一方面可以加快老化角質(zhì)細(xì)胞脫落，加快油脂的分泌和排泄，從而增強(qiáng)皮膚的彈性。也可減少黑色素產(chǎn)生，有效清除殘余色素，達(dá)到治療痤瘡及清除色素沉著的療效[3,4]；另一方面果酸抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖，活化彈性纖維、膠原蛋白及基質(zhì)成分[5,6]，從而淡化色素沉著并加快其消退[7]，因而果酸對痤瘡的治療起到明確的療效[8]。從以上可以得出果酸在皮膚的作用主要體現(xiàn)在三個方面:表皮效應(yīng)、色素效應(yīng)及真皮效應(yīng)。本臨床研究采用的果酸起始濃度為20%，通過增加在面部皮膚的作用時間和提高濃度梯度，逐步提高治療效果。果酸首次停留時間為3～5分鐘，首先均勻外涂于面部，根據(jù)具體皮損嚴(yán)重程度，可酌情反復(fù)涂擦，同時密切觀察患者面部皮膚表面反應(yīng)(有無紅斑和白霜)和自覺癥狀(有無瘙癢和刺痛等)判斷治療停留時間。然后冰水冷敷和外敷果酸專用冰膜。一部分患者在果酸治療后有紅斑、腫脹及結(jié)痂等反應(yīng)，一般外用果酸術(shù)后專用修復(fù)霜即可恢復(fù)，無需特殊處理。對于個別紅斑反應(yīng)持續(xù)較長者，可加冷噴。復(fù)方甘草酸苷注射液為甘草甜素等的復(fù)方制劑，其組份(20 ml)為：甘草酸苷(Glycyrrhizin) 40 mg、甘氨酸 (Aminoacetic Acid)400 mg、鹽酸半胱氨酸(Cysteine Hydrochloride)20 mg，輔料：亞硫酸鈉16 mg、適量氨水和適量氯化鈉，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。其具有抗變態(tài)反應(yīng),抗炎癥、免疫調(diào)節(jié)、保肝解毒等多重作用[9]。在痤瘡治療過程，其能抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨化反應(yīng)和抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)，從而控制及清除多核白細(xì)胞；同時調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化、抑制自身抗體的產(chǎn)生，從而干擾痤瘡的治療環(huán)節(jié)和預(yù)防環(huán)節(jié)。同時，甘草次酸結(jié)構(gòu)，有可的松樣作用[10]，但無類似糖皮質(zhì)激素的副作用[11]。對于果酸治療后紅斑及腫脹等并發(fā)癥，也可起到治療的效果。復(fù)方甘草酸苷注射液對果酸治療痤瘡的療效起到了輔助的作用，使治療組的有效率和痊愈率明顯高于對照組。

本臨床研究采用果酸和復(fù)方甘草酸苷注射液相結(jié)合治療顏面部輕中度痤瘡，研究結(jié)果顯示，治療組和對照組皮損減退總有效率分別為90.00%和50.00%，2組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組和對照組色素沉著總有效率分別為80.00%、55.00%，2組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組和對照組毛孔改善總有效率分別為92.50%、50.00%，2組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此研究與單純使用果酸換膚治療[12]相比，較大提高了有效率，色素沉著較前明顯減輕，毛孔得到有效縮小，整體皮膚細(xì)膩有光澤。

果酸換膚聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液導(dǎo)入治療痤瘡，療效確切，不良反應(yīng)少，且對炎癥后色素沉著及毛孔粗大有較大程度改善，是治療顏面部輕中度痤瘡的優(yōu)先選擇，臨床應(yīng)用價值較高。

1 王燕妍，陳曉輝.果酸換膚治療中度痤瘡臨床療效分析.醫(yī)藥與保健,2015,22：18.

2 趙辯主編.中國臨床皮膚病學(xué).第1版.南京：江蘇科技出版社，2010.1165-1169.

3 黃遠(yuǎn)志，李澤春，申小平，等.果酸換膚治療中度痤瘡臨床療效觀察.醫(yī)學(xué)美學(xué)美容(中旬刊)，2015，23：252.

4 高崧瀛.尋常痤瘡治療療效觀察.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2014，6：29-30.

5 胡君，畢鳴曄，張國龍.果酸聯(lián)合膠原貼敷料治療尋常性痤瘡療效觀察.中國美容醫(yī)學(xué)，2013，22：1779-1781.

6 徐曉云，章偉，吳琰瑜，等.果酸治療尋常痤瘡療效觀察.臨床皮膚科雜志，2015，44：47-49.

7 肖曉慶，項蕾紅，鄭志忠.果酸療法在痤瘡治療中的應(yīng)用.中國美容醫(yī)學(xué)，2012，16：795-797.

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11 郝飛.甘草酸國外研究進(jìn)展.中國藥房,2001,12：501.

12 馮敏，郄永濤，王巖軍,等.果酸治療顏面部輕中度痤瘡臨床療效觀察.醫(yī)學(xué)研究與教育，2015,32：13-16.

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.24.030

071000 河北省保定市，河北省皮膚病防治院皮膚科(馮敏、郄永濤、劉會軍)；河北省保定市兒童醫(yī)院皮膚科(付秀英)；河北大學(xué)附屬醫(yī)院整形外科(郭文哲)

R 758.733

A

1002-7386(2016)24-3784-03

2016-06-19)