付婷婷 孔春芹 陳 普 張 超

云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500

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七花顆粒對(duì)2型糖尿病模型大鼠糖脂代謝的影響

付婷婷 孔春芹 陳 普*張 超*

云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500

目的：研究七花顆粒對(duì)2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂的影響。方法：通過高脂飼料+STZ誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型，觀察并檢測(cè)七花顆粒干預(yù)4周后，大鼠血滑GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c水平。結(jié)果：七花顆粒2型糖尿病大鼠模型GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c指標(biāo)水平均有改善。結(jié)論：七花顆粒對(duì)糖尿病引起的大鼠糖脂代謝異常改善效果明顯。

七花顆粒；糖尿病大鼠；糖脂代謝

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一種高血糖為主要特征的代謝性的疾病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation，IDF)2015年最新的統(tǒng)計(jì)，全世界現(xiàn)有糖尿病患者4.15億，2015年全世界有500萬人因DM死亡，中國DM患者有1.1億，位居于世界首位[1]。其中2型糖尿病(TyPe 2 Diabetes Mellitus，T2DM)占93.7%[2]，是糖尿病患者的主要群體。

肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、遺傳與T2DM關(guān)系密切，經(jīng)常伴隨血脂的異常。McGarry等[3]，提出了胰島素抵抗和T2DM發(fā)展過程中，最先出現(xiàn)的是脂質(zhì)代謝紊亂和血漿FFA水平升高，主導(dǎo)著T2DM發(fā)生發(fā)展，還提議T2DM改名為“糖脂病”。血糖和血脂的調(diào)節(jié)作為糖尿病的主要治療方面，在驗(yàn)證藥效中起著至關(guān)重要的作用?？偰懝檀?Totalcholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C)是判斷血脂異常情況的重要指標(biāo)，在檢測(cè)療效和藥物體內(nèi)作用方面具有顯著的特異性和參考價(jià)值。本實(shí)驗(yàn)探討七花顆粒對(duì)糖尿病大鼠血糖、血脂代謝的影響，以期為該藥后續(xù)研究提供實(shí)驗(yàn)支持。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)Wistar雄性的大鼠48只，體重(220±20)g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究供，質(zhì)檢單位：四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)中心，許可證號(hào)碼：SCXK(川)2013-24。

1.2 主要藥劑及試劑 七花顆粒(該方為保密處方。原藥材由云南綠生藥業(yè)有限公司提供)，鹽酸二甲雙胍緩釋片(規(guī)格是0.85g/片×20片，中美上海施貴寶制藥有限公司)。 鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ，BiosharP)，F(xiàn)PG由安穩(wěn)血糖測(cè)試儀測(cè)試(三諾安穩(wěn)血糖測(cè)試條：長(zhǎng)沙三諾生物傳感科技股份有限公司)；GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c試劑盒由Roche羅氏提供。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 T2DM動(dòng)物模型復(fù)制 取48只Wistar雄性大鼠，適應(yīng)喂養(yǎng)1周，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、七花顆粒低劑量組、七花顆粒中劑量組、七花顆粒高劑量組、陽性對(duì)照組(二甲雙胍)，用苦味酸染色法標(biāo)記。空白對(duì)照組用國家標(biāo)準(zhǔn)固體混合飼料喂養(yǎng)，其余各組使用高脂飼料喂養(yǎng)。4周后空白對(duì)照組在腹腔注射0.9%NaCl注射液，其余各組大鼠在腹腔注射30mg/kgSTZ(STZ溶于0.1mol/L、PH：4.4檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液中)，之后3d一次尾靜脈采血檢測(cè)血糖連續(xù)10d空腹血糖≥11.1mmol/L且穩(wěn)定時(shí)即T2DM模型復(fù)制成功，選入實(shí)驗(yàn)。

2.2 高脂飼料的配制 基礎(chǔ)飼料67.5%(碳水化合物占53%，脂肪占5%，蛋白質(zhì)占23%)，食鹽0.5%，白糖10%，豬油10%，蛋黃粉10%，膽固醇1%，豬膽鹽0.5%，香油0.5%。本實(shí)驗(yàn)高脂飼料由成都達(dá)碩生物科技有限公司按照上方配制，高壓滅菌，真空包裝，冷藏保存。

2.3 檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液的配制 0.1mol/L的檸檬酸母液A：2.101g一水合檸檬酸溶于100mL雙蒸水中；0.1mol/L的檸檬酸三鈉母液B：2.941g二水合檸檬酸三鈉溶于100mL雙蒸水中；二者按照A∶B=28∶22的比例配制PH為4.4的緩沖液備用。

2.4 給藥 本實(shí)驗(yàn)共分為六組，每組8只，給藥期為4周，灌胃給藥容積為1mL/100g。實(shí)驗(yàn)組以七花顆粒[以臨床劑量45g/(60kg·d)，按照體表面積換算生藥劑量為：0.405g/(100g·d)]水煎劑，按照高中低劑量組4∶2∶1的梯度比例灌胃給藥。陽性對(duì)照組以二甲雙胍100mg/(kg·d)，水溶液灌胃給藥?？瞻捉M和模型組不給藥。七花顆粒預(yù)防組：實(shí)驗(yàn)開始后(開始高脂飼料喂養(yǎng)時(shí))，給以七花顆粒水煎劑0.405g/(100g·d)灌胃，共9周；七花顆粒低劑量組以七花顆粒水煎劑0.405g/(100g·d)灌胃；七花顆粒中劑量組以七花顆粒水煎劑0.81g/(100g·d)灌胃，七花顆粒高劑量組以七花顆粒水煎1.62g/(100g·d)灌胃，分別灌胃給藥4周。

3 統(tǒng)計(jì)方法

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

各實(shí)驗(yàn)組與模型組相比各項(xiàng)指標(biāo)均低于模型組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示七花顆?？梢杂行Ц纳铺悄虿〈笫竽Ｐ驮谔侵x方面的異常，對(duì)于糖尿病出現(xiàn)的糖脂代謝異常有一定的改善和治療作用。詳見表1、2。

注：與空白組比較,△P<0.05;與模型組比較,*P<0.05。

注：與空白組比較,△P<0.05;與模型組比較,*P<0.05。

5 討論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇。中醫(yī)對(duì)DM有豐富且歷史悠久的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和理論積累，有相對(duì)完整獨(dú)立的診療體系，認(rèn)為DM的發(fā)生與飲食不節(jié)、過度勞累、肝郁氣滯等多種因素相關(guān)[4]。目前西醫(yī)治療糖尿病主要依靠降糖藥和胰島素，西藥顯效快，作用直接，但常出現(xiàn)低血糖癥和胃腸道不適等不良反應(yīng)[5]。純中藥治療DM效果在不斷提高，毒副作用減少，對(duì)調(diào)整患者陰陽平衡、提升綜合免疫力、控制血糖均有良好效果[6]。DM目前雖不能根治，但對(duì)血糖的控制可減少DM并發(fā)癥的發(fā)生。復(fù)方中藥具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，在改善臨床癥狀、控制并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量和生存率方面有較好的效果[5]。

DM的危害主要在于多系統(tǒng)損害的并發(fā)癥，如不同程度的血管、神經(jīng)等損傷，酮癥酸中毒、感染、心臟病變、糖尿病腎病、神經(jīng)病變、糖尿病足、眼部病變等一系列慢性并發(fā)癥[8]。七花顆粒是云南民族醫(yī)藥單方驗(yàn)方整理研究項(xiàng)目中重點(diǎn)篩選的有開發(fā)前景的哈尼族驗(yàn)方之一，組方成熟、劑量穩(wěn)定、臨床療效穩(wěn)定、重復(fù)性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。全方具有疏肝清熱，活血化瘀的功效。七花顆粒在長(zhǎng)期的臨床運(yùn)用過程中，在降低血糖，穩(wěn)定血糖波動(dòng)，改善糖尿病并發(fā)癥方面效果顯著。通過本次實(shí)驗(yàn)可以進(jìn)一步說明七花顆粒在糖尿病的治療方法效果顯著，對(duì)大鼠T2DM模型糖脂方面的異常改善明顯(P<0.05)，但其發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)制值得進(jìn)一步深入研究。

[1]國際糖尿病聯(lián)盟.IDF全球糖尿病概覽(第7版)發(fā)布[J].糖尿病文摘，2015，(12)：5.

[2]代慶紅，王忠東.中國糖尿病的現(xiàn)狀調(diào)查[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9(13)：206-208.

[3]McGarryJD．Bantinglecture2001：dysregulationoffattyacidmetabolismintheetiologyoftyPe2diabetes[J].Diabetes，2002，51：7-18.

[4]魏軍平，劉恒亮，吳瑞，等．病證結(jié)合診療模式下的糖尿病辨證論治[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(12)：1697-1699．

[5]梁雷，邊寶林，王宏潔．中藥降血糖活性成分研究近況[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16(7)：227．

[6]阮劍.中醫(yī)藥治療糖尿病研究進(jìn)展[J]．中國保健營養(yǎng)(下旬刊)，2013，23(10)：6249.

[7]陳婧，萬毅剛，卞甘文，等．中藥延緩糖尿病腎病腎小球硬化的作用機(jī)制[J]．中國中藥雜志，2010，35(14)：525．

[8]張雨薇，王覃，呂慶國．糖尿病領(lǐng)域重要指南和聲明及臨床研究進(jìn)展回顧[J]．中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(11)：1213-1216.

(編輯：梁志慶)

The Effection of QiHua Granule Adjust Glucose and LiPid Metabolism in Animal Models

FU Tingting KONG Chunqin CHEN Pu*ZHANG Chao*

Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650500,China

Objective Effects of drugs on biochemical indices of each group in the rats.Methods Experimental group fed with high fat feed besides streptozotocin injected to induce T2DM rat model,.Four weeks after administration,testing blood GLU,TG,TC,HDL-C, LDL-C,HbA1c Indicators. Collection liver,kidney,pancreas,to observe the histopathological changes.Results The QiHua Granule can improve glucose and lipid metabolism in diabetic Rat Model GLU,TG,TC,HDL-C,LDL-C,HbA1c indexes.Conclusion The QiHua Granule can significantly improve glucose and lipid metabolism in diabetic rats induced abnormalities

QiHua Granule；Diabetic Rats；Glucose And Lipid Metabolism

2016-10-09

云南省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2014Y241)

付婷婷(1989-)，女，漢族，碩士，研究方向?yàn)槊褡遽t(yī)學(xué)。E-mail：475581208@qq.com

張超(1959-),男，漢族，教授，主要從事民族醫(yī)藥研究工作。E-mail：zhangc19@21cn.com 陳普(1978-)，男，漢族，高級(jí)實(shí)驗(yàn)師，主要從事民族醫(yī)藥研究及實(shí)驗(yàn)教學(xué)工作。E-mail：chenynkm@126.com

R285.5

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1007-8517(2016)23-0043-03