沈旭波 謝國(guó)群 高峰 韓克起

復(fù)方阿膠漿預(yù)防化療患者血細(xì)胞下降的效果觀察

沈旭波 謝國(guó)群 高峰 韓克起

目的評(píng)價(jià)復(fù)方阿膠漿預(yù)防化療引起的患者血細(xì)胞下降的有效性與安全性。方法接受化療的惡性腫瘤患者63例隨機(jī)分成兩組，觀察組31例患者化療合并口服復(fù)方阿膠漿，20ml/次，3次/d，連用21d。對(duì)照組32例僅化療治療。治療周期和化療周期一致，治療前后檢查血常規(guī)和進(jìn)行QLQ-C30量表評(píng)分。結(jié)果兩組Hb總有效率分別是86.7%和63.3%，觀察組高于對(duì)照組（χ2=4.356，P=0.037）。QLQ-C30量表評(píng)分情況：兩組情緒功能的穩(wěn)定率（χ2=5.192，P=0.023）。疲勞的穩(wěn)定率（χ2=4.32，P=0.038）、食欲減退的穩(wěn)定率（χ2=5.455，P=0.020），觀察組均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論復(fù)方阿膠漿能有效預(yù)防化療所致的血細(xì)胞下降，并部分改善患者生存質(zhì)量。

復(fù)方阿膠漿 化療 血細(xì)胞

放、化療是目前治療惡性腫瘤的重要手段，在臨床上被廣泛使用。骨髓抑制是放、化療治療方法最常見(jiàn)的劑量限制性毒性反應(yīng)，其中白細(xì)胞減少癥和貧血尤為常見(jiàn)。臨床研究表明，復(fù)方阿膠漿可有效治療腫瘤相關(guān)性貧血和白細(xì)胞減少癥，提高患者生活質(zhì)量，改善患者疲乏癥狀［1-3］。本文探討復(fù)方阿膠漿預(yù)防化療引起的患者血細(xì)胞下降的有效性和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年3月至2013年5月本院腫瘤科收治晚期腫瘤患者63例。隨機(jī)分為2組，觀察組31例，男16例，女15例；年齡（65.30±6.82）歲。對(duì)照組32例，男20例，女12例；年齡（60.45±6.87）歲。觀察組脫落1例，對(duì)照組脫落2例。兩組患者年齡、血常規(guī)（WBC、RBC、Hb）數(shù)值、QLQ-C30評(píng)分、性別、腫瘤分類等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）可接受化療的惡性腫瘤患者，病種不限。（2）患者的化療周期為21d，化療方案參照NCCN指南。（3）年齡18～80歲，性別不限。（4）自愿參加并簽署知情同意書(shū)。（5）依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)采用其他試驗(yàn)藥物或正在其它臨床試驗(yàn)中。（2）已知對(duì)任何試驗(yàn)藥物及其輔料過(guò)敏的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或符合任一條排除標(biāo)準(zhǔn)者。（2）誤診、誤納者。（3）入選后未用過(guò)一次試驗(yàn)用藥或研究資料全無(wú)記錄者。（4）治療過(guò)程中使用其他補(bǔ)氣養(yǎng)血中藥。（5）依從性差不適合繼續(xù)參加者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：所有患者需要完成1個(gè)化療周期為21d的治療，未完成1個(gè)化療周期觀察者應(yīng)視為脫落。包括自行退出（如撤回知情同意、拒絕繼續(xù)用藥等）及研究者考慮患者利益認(rèn)為需要退出（病情嚴(yán)重需合并應(yīng)用影響療效判斷的藥物，或發(fā)生嚴(yán)重不良事件而需停藥）者。

1.2 方法 （1）隨機(jī)分組與盲法：專門(mén)的統(tǒng)計(jì)人員用計(jì)算機(jī)軟件產(chǎn)生隨機(jī)序列，以變相的字母代碼分配隱藏?；颊叻譃橛^察組和對(duì)照組，分別標(biāo)有不同的代碼?；颊叩男彰头纸M碼進(jìn)行記錄和保存。醫(yī)師按照患者入組順序打開(kāi)信封，得到分組代碼（觀察組或?qū)φ战M）?；颊摺⑨t(yī)師、療效評(píng)價(jià)者、數(shù)據(jù)匯總和統(tǒng)計(jì)人員均不知道分組分配。（2）治療方法：觀察組：化療1個(gè)周期合并口服復(fù)方阿膠漿，20ml/次，3次/d，連用21d。對(duì)照組：化療1個(gè)周期。

1.3 療效指標(biāo) 治療前后實(shí)驗(yàn)室血常規(guī)計(jì)數(shù)WBC、RBC、Hb，并依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的NCICTCAE3.0“抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”，檢查WBC、RBC、Hb達(dá)到Ⅰ～Ⅴ級(jí)的發(fā)生率。臨床療效評(píng)定：總有效率=（顯效+有效）/（顯效+有效+無(wú)效）×100%。（1）顯效：第21天實(shí)驗(yàn)室血常規(guī)檢查WBC、RBC、Hb均在正常值范圍，或依據(jù)NCICTCAE3.0，與療前比較提高＞1個(gè)分級(jí)。（2）有效：與治療前比較處于同一分級(jí)。（3）無(wú)效：與治療前比較下降＞1個(gè)分級(jí)。治療前后腫瘤患者生命質(zhì)量測(cè)定核心量表QLQ-C30評(píng)分的變化：臨床療效評(píng)定：總穩(wěn)定率=（顯效+有效+無(wú)變化）/（顯效+有效+無(wú)變化+加重）×100%（1）顯效：治療后評(píng)分比治療前改善＞20分。（2）有效：治療后評(píng)分比治療前改善10～20分。（3）無(wú)變化：治療后評(píng)分變化0～9分。（4）加重：治療后評(píng)分比治療前減少10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0及SAS9.3統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或費(fèi)舍爾精確檢驗(yàn)，等級(jí)資料則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組WBC、RBC、Hb臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組WBC、RBC、Hb臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組QLQ-C30評(píng)分穩(wěn)定率比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組QLQ-C30評(píng)分穩(wěn)定率比較［n（%）］

3 討論

針對(duì)腫瘤化療導(dǎo)致的白細(xì)胞減少癥，目前臨床常用的治療手段為應(yīng)用G-CSF或GM-CSF對(duì)癥治療，但患者對(duì)G-CSF或GM-CSF的治療反應(yīng)和耐受性個(gè)體差異較大。針對(duì)腫瘤化療相關(guān)性貧血的治療手段主要有輸血和應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素（rhEPO）。然而輸血存在療效維持時(shí)間短，免疫抑制，增加感染機(jī)會(huì)等缺點(diǎn)。rhEPO治療劑量大，療程長(zhǎng)，價(jià)格昂貴。因此，從中醫(yī)藥中尋求有效的治療化療相關(guān)性白細(xì)胞減少癥和貧血的方法對(duì)于提高療效，改善患者生活質(zhì)量，降低醫(yī)療成本，具有重要意義［4］。

從中醫(yī)理論看，腫瘤作為一種病情險(xiǎn)惡，發(fā)展迅速的疾病，常出現(xiàn)正氣不足，而腫瘤繼續(xù)損傷正氣。作為腫瘤常用治療手段的化療，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，進(jìn)一步耗傷機(jī)體正氣。中醫(yī)理論對(duì)虛癥的治療提出“損者益之”，“勞者溫之”，以及“形不足者溫之以氣，精不足者補(bǔ)之以味”的原則，復(fù)方阿膠漿就是在此理論的指導(dǎo)下遣藥組方而成。組方參考張介賓《景岳全書(shū)》中記載“兩儀膏”為基礎(chǔ)方，“兩儀膏”由黨參、熟地黃組成，復(fù)方阿膠漿即在此基礎(chǔ)上，采用阿膠配以紅參、黨參、熟地黃和山楂組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血的功能［5］。整個(gè)處方配伍精當(dāng)，簡(jiǎn)練合理，效專力宏，使氣速?gòu)?fù)，血速生，對(duì)貧血患者具有理想的治療作用。

本資料中，治療后Hb有效率觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.037）。治療后WBC、RBC的有效率觀察組高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能是樣本量小的原因，今后可以通過(guò)增加樣本量加以驗(yàn)證。在生存質(zhì)量評(píng)分中，情緒功能、疲勞和食欲減退的穩(wěn)定率觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，表明復(fù)方阿膠漿通過(guò)補(bǔ)氣養(yǎng)血功能，能穩(wěn)定情緒，改善疲勞，提高食欲，對(duì)于患者的生存質(zhì)量有一定的改善作用。此外，復(fù)方阿膠漿在試驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)不良事件。表明復(fù)方阿膠漿能安全有效地預(yù)防化療相關(guān)性貧血，對(duì)于預(yù)防化療相關(guān)性白細(xì)胞減少需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］張宇航,李要軒,李雁. 復(fù)方阿膠漿對(duì)惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的臨床觀察.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010.17(12)：77-78.

［2］李瀟,陳信義,侯麗,等.復(fù)方阿膠漿治療癌性貧血的臨床研究.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013.20(6)：27-30.

［3］郝向慧,牛偉霞,張淹,等. 復(fù)方阿膠漿在腫瘤治療中的應(yīng)用研究概況.實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2012.28(1)：80-81.

［4］潘宏銘.化療引起的骨髓抑制及其防治.實(shí)用腫瘤雜志,2002. 17(2)：76-78.

［5］周勇,?？℃?徐英,等.復(fù)方阿膠漿臨床研究進(jìn)展.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014.16(6)：158-161.

ObjectiveTo evaluate the prevention effectiveness and safety of compound e-jiao slurry to hemogram down in chemotherapy patients.Methods63 cases of malignant tumor patients were randomly assigned into the treated group（n=31）and the control group（n=32）. The treated group were treated by compound e-jiao slurry while the control group not. Compound e-jiao slurry were taken 20 ml every time and three times every day，while two groups were treated by chemotherapy program at the same time and were treated for 21 days. We observed the routine blood changes and the QLQ-C30 changes at the 21th day.ResultsTotal effective rate of hemoglobin（Hb） was 86.7% in the treated group and 63.3% in the control group. so recovery of Hb in the treated group was better than it in the control group（χ2=4.356，P=0.037）. Compared with the control group，index of stability of Emotional function，fatigue and appetite loss in the treated group were all was superior（P=0.023，P=0.038，P=0.020）.ConclusionCompound e-jiao slurry can effectively prevent hemogram down in chemotherapy patients and improve the patients quality of life.

Compound e-jiao slurry Chemotherapy Blood corpuscle

200437 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院