俞丹璐 邵一川 干正琦

2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與C肽水平的相關性研究

俞丹璐 邵一川 干正琦

目的分析2型糖尿病（T2DM）患者周圍神經(jīng)病變（DPN）的患病率，探討血清C肽（CP）與DPN的相關性。方法T2DM患者422例，根據(jù)是否合并DPN分為DPN組296例與NDPN組126例，檢測兩組空腹CP及餐后2hCP（2hCP），比較不同病程，不同神經(jīng)傳導速度異常DPN患者的空腹CP及2hCP。結果T2DM患者DPN的患病率為70.14%，DPN組年齡、病程、空腹血糖、24h尿白蛋白顯著高于NDPN組，BMI顯著低于NDPN組（P＜0.05）。DPN組2hCP明顯低于NDPN組，且病程越長、神經(jīng)傳導速度異常越嚴重，2hCP越低。結論T2DM 患者DPN患病率較高，糖負荷2hCP水平與T2DM發(fā)生DPN密切相關。

2型糖尿病 糖尿病周圍神經(jīng)病變 C肽

周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。研究顯示，C肽（CP）與糖尿病患者DPN的發(fā)生、發(fā)展相關［1-2］。本文探討C肽與T2DM患者DPN的相關性，為T2DM并發(fā)癥的早期預防及診治提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年7月至2014年8月本院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者422例，男248例，女174例；平均年齡（63.46±9.45）歲。病程1個月～30年。均符合WHO1999年制定的診斷標準。根據(jù)是否合并DPN分為2組：合并DPN 296例（DPN組）、未合并DPN組126例（NDPN組）。

1.2 方法 所有患者空腹狀態(tài)下測定血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-L）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹C肽，饅頭餐（100 g干面粉制作的饅頭）后測定2h血糖（PBG）及2h C肽。并測量臨床基本資料：身高（height）、體重（weight）、臀圍（HC）、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），并計算體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、腰身比（WSR）等指標。所有患者記錄吸煙史。

1.3 肌電圖檢查 采用肌電誘發(fā)電位儀，檢測尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)、腓淺神經(jīng)的神經(jīng)傳導速度（NCV）。比同年齡健康人平均速度下降20%為異常，包括感覺神經(jīng)異常、運動神經(jīng)異常、運動感覺神經(jīng)均異常。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件。連續(xù)性變量以（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患病率 422例T2DM患者DPN的患病率為79.14%（296/422）。

2.2 DPN組與NDPN組臨床資料比較 DPN組病程、年齡、PBG、HbA1C、吸煙等顯著高于NDPN組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），BMI、WHR、SBP、WSR、DBP、TC、HDL-L、TG、LDL-L等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較（x±s）

2.3 兩組空腹CP及2hCP水平比較 DPN組空腹CP和2hCP別為（2.71±1.35）、（3.52±2.83）μg/L，NDPN組分別為（2.82±0.68）、（5.28±2.26）μg/L。兩組2hCP比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；空腹CP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.4 不同病程DPN患者的CP比較，見表2。

表2 不同病程DPN患者的空腹CP、2hCP比較［μg/L，（x±s）］

2.5 不同NCV異常DPN患者的CP比較，見表3。

表3 不同NCV異常DPN患者的CP比較［μg/L，（x±s）］

3 討論

DPN是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，病程＞10年的糖尿病患者中DPN患病率＞50%，可累及全身神經(jīng)［3］。本資料70.14%的T2DM患者合并周圍神經(jīng)病變，與國內(nèi)外報道接近。本資料顯示，DPN患者與NDPN患者比較，其病程較長，年齡偏大，血糖控制差，表明長時間的糖代謝紊亂可促使DPN的發(fā)生、發(fā)展。但DPN的發(fā)病機制目前尚不清楚，現(xiàn)認為其主要為代謝紊亂所導致的氧化應激、血管性缺血缺氧、神經(jīng)生長因子（NGF）缺乏等。另外，自身免疫因素、維生素缺乏、遺傳和環(huán)境因素等也可能與DPN的發(fā)生相關。

但臨床上有較多患者血糖控制已達標，但仍有神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展或加重，表明高血糖并非造成DPN的唯一原因。近年研究顯示，CP缺乏在DPN的發(fā)生發(fā)展中起一定作用［4］。新近研究發(fā)現(xiàn)，CP有神經(jīng)保護和抗凋亡作用，且能促進C纖維再生，延緩和減少神經(jīng)病變［5］。Ido等［6］研究發(fā)現(xiàn)C肽可防止糖尿病大鼠尾部運動神經(jīng)傳導速度下降，增強Na+-K+-ATP酶活性。Sima等［7］認為C肽有擬胰島素樣作用，可激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，改善神經(jīng)元活性、紅細胞變形性，改善血供及營養(yǎng)；促進神經(jīng)元攝取營養(yǎng)物質(zhì)，減少山梨醇生成；促進神經(jīng)纖維再生，減輕神經(jīng)元凋亡等，使神經(jīng)元的功能和結構恢復。Daniela等［8］研究顯示，C肽分泌明顯下降的T2DM患者的內(nèi)皮細胞功能亦更差。內(nèi)皮細胞功能障礙促進DPN的發(fā)生、發(fā)展［9］。本資料結果也顯示，DPN組2hCP明顯低于NDPN組，且病程越長，2hCP越低。其原因可能是由于T2DM患者尚存在胰島B細胞功能，可分泌一定的基礎胰島素及CP，故發(fā)生DPN時空腹胰島素及空腹CP變化不大，主要表現(xiàn)為餐后2h血糖升高及2hCP降低。DPN患者糖尿病病程越長，體內(nèi)CP水平下降越明顯。提示T2DM患者應適當早期應用胰島素治療，保護胰島B細胞功能，維持血循環(huán)中的CP水平，延緩DPN的發(fā)生。

總之，C肽水平下降與DPN的發(fā)生、發(fā)展密切相關，臨床工作者在治療T2DM過程中，應積極早期干預，以維持機體的C肽水平，從而延緩糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展。

［1］Karin E,Tom B,Bo-Lennart J,et al.C-peptide replacement therapy and sensory nerve function in type 1 diabetic neuropathy.Diabetes Care, 2007,30(1)：71-76.

［2］Sima AA,Zhang W,Grunberger G.Type 1 diabetic neuropathy and C-peptide.Exp Diabesity Res,2004,5(1)：65-77.

［3］施云芳,張晶.糖尿病周圍神經(jīng)病變50例分析.中國誤診學雜志,2009,9(25)：6216.

［4］Sima AA. Pathological mechanisms involved in diabetic neuropathy： can we slow the process.Curr Opin Investig Drugs, 2006, 7(4)：324-337.

［5］Kamiya H,Zhang W,Ekberg K,et al.C-peptide reverses nociceptive neuropathy in type 1 diabetes.Diabetes,2006,55(12)：3581-3587.

［6］Ido Y,Vindigni A,Chang K,et al.Prevention of vascular and neural dysfunction in diabetic rat C-peptide.Science,1997, 277(5325)：563-566.

［7］Sima AAF, Zhang W, Sugimoto K,et al.C-peptide prevents and improves chronic type 1 diabetic polyneuropathy in the BB/ Worrat. Diabetologia, 2001,449(7)：889-897.

［8］Daniela M,Emilia R,Angela MA,et al.Residual C-peptide secretion and endothelial function in patient with type 2 diabetes.Clinical Science,2003,105(1)：113-118.

［9］Schiekofer S,Balletshofer B,Andrassy M,et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus.Semin Thromb Hemost,2000,26(5)：503-511.

ObjectiveAnalysis on Type 2 diabetes mellitus（T2DM）patients'morbidity of Diabetic Peripheral Neuropathy （DPN） and discussion on the correlation between serum C-peptide （CP） and DPN.Methods422 T2DM patients were divided into two groups：a DPN group with 296 patients and a NDPN with 126 patients in accordance to patients' conditions of DPN. In both groups，fasting CP and 2-hour postprandial CP（2hCP） were tested. Fasting CP and 2hCP of abnormal DPN patients in different courses of disease at different nerve conduction velocities were compared.ResultsT2DM patients'morbidity of DPN was 70.14%. Patients'age，courses of disease，fasting blood-glucose and 24h urinary albumin in the DPN group were signifi cantly higher than those in the NDPN group and the BMI in the DPN group was signifi cantly lower than that in the NDPN group （P＜0.05）. 2hCP in the DPN group was signifi cantly lower than that in the NDPN group. The longer a course of disease was or the more severe the abnormity of a nerve conduction velocity was，the lower the 2hCP would be.ConclusionT2DM patients’morbidity of DPN is high and the glucose load 2hCP level is closely related with DPN combining T2DM.

Type 2 diabetes mellitus Diabetic Peripheral Neuropathy C-peptide

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科