許慶 張巍

不同劑量布托啡諾對(duì)芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響

許慶 張巍

目的觀察預(yù)注不同劑量的布托啡諾對(duì)芬太尼誘導(dǎo)嗆咳反應(yīng)（FIC）的影響。方法選取120例18～57歲ASA評(píng)分I～I(xiàn)I級(jí)的婦科腹腔鏡手術(shù)患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為四組：布托啡諾10μg/kg組（B1組），布托啡諾20μg/kg組（B2組），布托啡諾30μg/kg組（B3組）及空白對(duì)照組（C組），每組各30例。在麻醉誘導(dǎo)前，B1、B2、B3組分別靜脈注射布托啡諾10、20、30μg/kg（均稀釋至5ml），而C組靜脈注射生理鹽水5ml，3min后四組靜脈注射芬太尼3μg/kg，注射時(shí)間為2s內(nèi)。觀察芬太尼注射后1min內(nèi)嗆咳反應(yīng)發(fā)生率，觀察記錄布托啡諾或生理鹽水注射前（T0）、注射后3min（T1）、芬太尼注射后1min（T2）時(shí)的HR及MAP的變化。結(jié)果B1、B2、B3和C組咳嗽發(fā)生率分別為5例（16.67%）、0例（0%）、0例（0%）和16例（53.33%），B1、B2、B3組咳嗽發(fā)生率明顯低于C組，且B2和B3組咳嗽發(fā)生明顯低于B1組（P＜0.05）。結(jié)論靜脈注射布托啡諾10、20、30μg/kg均能明顯抑制芬太尼誘導(dǎo)嗆咳反射，20μg/kg可能是適宜有效劑量。

布托啡諾 芬太尼 芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)

芬太尼具有鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小的特點(diǎn)。全麻誘導(dǎo)靜脈注射芬太尼后，常出現(xiàn)嗆咳反應(yīng)（FIC），通常這種嗆咳是短暫而自限性的。FIC會(huì)引起胸膜腔內(nèi)壓升高，影響靜脈回流，腦脊液壓力升高，對(duì)腦血管畸形等特殊手術(shù)患者可能產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥［1］，因此預(yù)防FIC非常重要，本文旨在觀察不同劑量布托啡諾對(duì)芬太尼誘發(fā)嗆咳的作用，為臨床麻醉提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年3月至2015年12月本院行婦科腹腔鏡手術(shù)患者120例，年齡18～57歲，體重37～75kg，ASAⅠ或Ⅱ級(jí)。其中宮外孕手術(shù)57例，卵巢囊腫剝除術(shù)39例，子宮肌瘤剝除術(shù)24例，排除標(biāo)準(zhǔn)：可疑困難氣道；近2周有呼吸道感染；正接受支氣管擴(kuò)張或激素治療；哮喘及慢性肺阻塞性疾??；高血壓及服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；有麻醉過(guò)敏史；近2周有吸煙史及其他心腦血管疾患史。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為四組：布托啡諾10μg/kg組（B1組），布托啡諾20μg/kg組（B2組），布托啡諾30μg/ kg組（B3組）及對(duì)照組（C組），每組各30例。四組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并經(jīng)患者和家屬同意。

1.2 方法 所有患者常規(guī)禁飲食8h，術(shù)前均不用藥。入手術(shù)室后開(kāi)放外周靜脈通道，給予面罩吸氧等常規(guī)處置措施，監(jiān)護(hù)心電圖（ECG）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）等生命體征。麻醉誘導(dǎo)前，B1、B2、B3組分別靜脈注射布托啡諾（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司）10、20、30μg/kg（均稀釋至5ml），而C組靜脈注射生理鹽水5ml。3min后靜脈注射芬太尼3μg/kg，注射時(shí)間為2s內(nèi)。1min后注射咪達(dá)唑侖0.04mg/kg、丙泊酚2～3mg/kg、維庫(kù)溴銨0.1mg/ kg誘導(dǎo)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察芬太尼注射后1min內(nèi)有無(wú)嗆咳反應(yīng)發(fā)生。觀察并記錄布托啡諾或生理鹽水注射前（T0）、注射后3min（T1）、芬太尼注射后1min（T2）時(shí)的HR及MAP的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者不同時(shí)點(diǎn)HR與MAP組間及組內(nèi)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 四組患者不同時(shí)點(diǎn)HR及MAP的比較（x±s）

2.2 芬太尼注射1min內(nèi)四組患者嗆咳反應(yīng)情況比較 見(jiàn)表2。

表2 芬太尼注射1min內(nèi)四組患者嗆咳反應(yīng)情況比較

3 討論

在全身麻醉誘導(dǎo)期間給予芬太尼容易引發(fā)明顯的FIC，F(xiàn)IC可引起顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓、胸膜內(nèi)壓以及血壓、心率急劇升高，可能對(duì)患者造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，預(yù)防FIC可提高全麻患者麻醉誘導(dǎo)期安全性。張瑞冬［2］等研究發(fā)現(xiàn)在2s內(nèi)經(jīng)外周靜脈注射2.5μg/kg芬太尼后1min內(nèi)嗆咳反應(yīng)發(fā)生率為65%，本資料結(jié)果顯示C組在2s內(nèi)靜注3μg/kg后1min內(nèi)嗆咳反應(yīng)發(fā)生率為53.3%，與上述報(bào)道相似。

FIC的機(jī)制尚不清楚，有許多機(jī)制可能與FIC有關(guān)。如芬太尼或枸櫞酸通過(guò)刺激RARs或C纖維介導(dǎo)的肺化學(xué)反射；芬太尼抑制交感神經(jīng)，迷走神經(jīng)活性增高，觸發(fā)咳嗽及反射性氣管收縮；與組胺等神經(jīng)肽有關(guān)，芬太尼激活聯(lián)合前μ受體，隨后激活突觸前C感覺(jué)纖維釋放神經(jīng)肽，導(dǎo)致支氣管收縮而誘發(fā)嗆咳；此外，芬太尼誘導(dǎo)的肌肉強(qiáng)直直接引起聲帶內(nèi)收及聲門(mén)上的組織阻塞；咽部、肺及氣道存在的NMDA受體的激活能夠觸發(fā)氣道收縮，也可能參與FIC的發(fā)生。相關(guān)研究表明，對(duì)FIC采用預(yù)注利多卡因［3］、地佐辛［4］、右美托咪定［5］等方法均能起到一定的預(yù)防效果。但這些藥物或因起效慢，或因不良反應(yīng)較大，限制其應(yīng)用。

布托啡諾是一種混合型阿片類(lèi)受體激動(dòng)-拮抗藥。主要作用于κ受體，對(duì)μ受體則是較弱的激動(dòng)-拮抗作用，對(duì)δ受體活性很低，其作用于κ∶μ∶δ的比值為25∶4∶1，臨床應(yīng)用以鎮(zhèn)痛為主，兼有鎮(zhèn)靜作用。其抑制FIC機(jī)制：可能是布托啡諾對(duì)μ受體產(chǎn)生激動(dòng)-拮抗作用，即預(yù)先占據(jù)了與咳嗽有關(guān)的μ受體，從而抑制芬太尼引起的咳嗽等不良反應(yīng)。有研究表明［6］小劑量布托啡諾（10～30μg/kg）靜脈注射是安全的。本資料顯示四組患者HR及MAP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，通過(guò)預(yù)注小劑量布托啡諾使嗆咳發(fā)生率由53.33%降為16.67%和0%，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明布托啡諾對(duì)芬太尼嗆咳的發(fā)生有明顯的抑制作用。B2組（20μg/kg）和B3組（30μg/kg）均無(wú)嗆咳反應(yīng)發(fā)生，表明兩組效果相當(dāng)。

［1］劉金柱,潘四新,馬維,等. 小兒芬太尼麻醉誘導(dǎo)對(duì)嗆咳反應(yīng)的觀察. 臨床麻醉學(xué)雜志,2006,22(5)：379.

［2］張瑞冬,陳錫明,陳煜. 芬太尼誘發(fā)嗆咳的機(jī)制、影響因素和預(yù)防. 國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志,2006,27(6)：369-370.

［3］Pandey CK, Raza M, Ranjan R, et al. Intravenous lidocaine 0.5mg/ kg effectively suppresses fentanyl-induced coμgh. Canadian Journal of Anesthesia,2005,52(2)：172-175.

［4］卞清明,顧連兵,高蓉,等. 預(yù)先靜脈注射地佐辛對(duì)芬太尼誘發(fā)咳嗽反射的影響. 臨床麻醉學(xué)雜志,2012,28(8)：770-771.

［5］范譯方,姜鳳鳴,朱磊,等. 預(yù)注不同劑量右美托咪定對(duì)芬太尼誘導(dǎo)嗆咳反應(yīng)的影響.臨床麻醉學(xué)雜志,2013,29(9)：879-881.

［6］葉飛,佘守章,鄔子林.不同劑量布托啡諾靜注對(duì)病人呼吸功能和鎮(zhèn)靜程度的影響. 臨床麻醉學(xué)雜志,2007,23(7)：563-565.

ObjectiveTo observe the effects of premedication with intravenous injection of different doses of butorphanol for suppression of fentanyl-induced cough.MethodsOne hundred and twenty ASA I and II patients scheduled for gynecologic laparoscopic surgery between the ages of 18 to 57 years were randomly allocated into four groups in accordance with the random number table：group B1，group B2，group B3 and control group C with 30 in each group. Before induction of general anesthesia，patients in group B1，B2 and B3 were administered intravenously butorphanol 10，20，30μg/kg，respectively，all diluted to 5 ml with normal saline（NS），whereas patients in group C received 5 ml of NS as a control. Three minutes later，fentanyl（3μg/kg）was given intravenously to four groups in two seconds. The incidence of cough within 1 min after fentanyl administration were recorded. Heart rate（HR）and mean artery pressure（MAP）of patients were also recorded at the following time points：before butorphanol or normal administration（T0），3 minute after butorphanol or normal administration（T1）and 1 minute after fentanyl administration（T2）.ResultsFive，0，0，and 16 patients（16.67%，0%，0%and 53.33%）had cough in Group B1，B2，B3 and C respectively（P＜0.05 Group B1，B2，B3 vs C，P＜0.05 Group B2，B3 vs B1）. There was no signifi cant difference in HR and MAP among 4 groups in each time.（P＞0.05）ConclusionIntravenous injection of butorphanol 10ug/kg、20ug/kg、30ug/kg can suppress fentanyl-induced cough effectively when administered three minutes prior to fentanyl.and 20ug/kg is a proper dose.

Butorphanol Fentanyl Fentanyl-induced cough

201206 上海市浦東新區(qū)婦幼保健院麻醉科