摘要：目的 初步觀察利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)用對(duì)超重或肥胖的2型糖尿病患者的療效。方法 選取30例合并體重超重或肥胖的2型糖尿病患者，給予利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療24 w，監(jiān)測(cè)腰圍（WC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PBG）等指標(biāo)。結(jié)果 24 w后，患者WC，HbA1c、FPG、PBG較前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于超重或肥胖的2型糖尿病患者，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療安全有效，對(duì)體重指數(shù)、糖化血紅蛋白、血糖等均有明顯改善作用。

關(guān)鍵詞：利拉魯肽；二甲雙胍；肥胖或超重；2型糖尿病

在我國(guó)的糖尿病人群中，90%以上屬于2型糖尿病。糖尿病患者的血糖控制并不理想，特別是對(duì)于體重指數(shù)較大的患者，由于胰島素抵抗明顯，代謝紊亂更突出，血糖控制更難達(dá)標(biāo)。作為中國(guó)糖尿病藥指南推薦的一線藥物-二甲雙胍可以有效的增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，減少肝臟葡萄糖的產(chǎn)生[1]。但臨床實(shí)踐表明，單用二甲雙胍治療效果并不十分滿(mǎn)意。本文對(duì)30例超重或肥胖T2DM患者應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月～2014年11月我院住院治療的體重超重（包括肥胖）的30例2型糖尿病患者，糖尿病診斷符合WHO（1999）指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)控制飲食、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)，同時(shí)給予胰島素或2種以上降糖藥治療3個(gè)月以上，血糖控制未達(dá)標(biāo)，年齡36～67歲，BMI 25.95～33.46 Kg/m2，HbA1c 7.4%～10.7%。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對(duì)象均排除其他病因（甲狀腺功能低下、庫(kù)欣綜合征等）所致體重超重；全部患者無(wú)家族性甲狀腺C細(xì)胞惡性腫瘤史，無(wú)嚴(yán)重的心腦血管疾病和肝腎功能損害；無(wú)糖尿病并發(fā)癥；無(wú)電解質(zhì)紊亂及胰腺炎，無(wú)腫瘤、妊娠及風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病等。

1.2方法 所有觀察對(duì)象按標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量身高、體重、計(jì)算BMI，測(cè)量WC，檢測(cè)HbA1c、FPG、PBG。在服用二甲雙胍（1～2 g/d）基礎(chǔ)上，睡前皮下注射利拉魯肽0.6～1.2 mg，治療持續(xù)24 w，指導(dǎo)患者自行規(guī)律監(jiān)測(cè)、記錄血糖測(cè)定值，并判斷和記錄藥物治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，治療第24 w結(jié)束后重復(fù)進(jìn)行上述檢查及檢測(cè)指標(biāo)。血糖<3.9 mmol/L定義為低血糖。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。測(cè)定數(shù)據(jù)用（x±s）表示，治療前后采用自身配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過(guò)程中有4例患者出現(xiàn)輕度腹瀉癥狀，隨治療的持續(xù)自行緩解，無(wú)低血糖發(fā)生。30例患者均完成24 w的治療。治療24 w后的體重、腰圍、FPG、2hPG、HbA1c、BMI與治療前相比顯著降低，而且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

胰島β細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基礎(chǔ)，所以延緩β細(xì)胞功能減退是治療2型糖尿病的根本。對(duì)于超重或肥胖的2型糖尿病患者除血糖高外，與冠心病、腦卒中、血脂異常等密切相關(guān)，所以對(duì)藥物的選擇更要兼顧藥物的治療效應(yīng)及副作用，不僅要有效的降低血糖、改善β細(xì)胞功能，同時(shí)還要減輕體重及改善胰島素抵抗。

腸促胰素主要包括葡萄糖依賴(lài)性促胰島素分泌多肽和GLP-1，而其中GLP-1的降血糖作用更明顯。研究表明，GLP-1除了具有出色的降糖作用外，還能降低體重、降低血壓、改善血脂等諸多胰腺外作用。另外GLP-1還能促進(jìn)胰腺β細(xì)胞的增生，抑制其凋亡，進(jìn)而改善胰島功能，緩解胰島素抵抗[2]。但人體內(nèi)GLP-1易被二肽基肽酶-4酶水解，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物[3]。利拉魯肽作為新型長(zhǎng)效GLP-1類(lèi)似物，將GLP-1第34位賴(lài)氨酸替換為精氨酸，并在第26位增加了一個(gè)16碳棕櫚酰脂肪酸側(cè)鏈，既保持了與天然GLP-1的同源性，又抵抗了二肽基肽酶-4酶的降解，半衰期約為13 h，作用時(shí)間超過(guò)24 h，1次/d注射即可達(dá)到降糖目的，且其為葡萄糖濃度依賴(lài)性降糖，所以作用時(shí)間長(zhǎng)、低血糖發(fā)生少。

本研究結(jié)果顯示：利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療體重指數(shù)較大的2型糖尿病，可有效降低HbA1c、FPG、PBG、BMI及WC，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？赡芘c應(yīng)用利拉魯肽能延緩胃排空、增加患者飽腹感，減少攝食有利拉魯肽能通過(guò)降低體重、促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗降低血糖，對(duì)肥胖型2型糖尿病起到治療作用。同時(shí)二甲雙胍是目前最常用的一線藥胰島素增敏劑代表，其作用機(jī)制為：①促進(jìn)周?chē)M織細(xì)胞（肌肉等）對(duì)葡萄糖的利用；②抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；③抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無(wú)促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無(wú)明顯降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍能安全、有效控制T2DM患者的血糖、體重，特別是對(duì)超重及肥胖的患者療效明顯。但本研究由于條件有限，未對(duì)患者行C肽及胰島功能評(píng)估，在GLP-1促進(jìn)胰腺β細(xì)胞功能增生方面還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]何靜，蔣瓊.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（36）：80-82.

[2]Bolli G，Dotta F，Rochotte E，et al.Efficacy and tolerability of vildagliptin vs pioglitazone when added to metformin：a 24-week，randomized，double-blindstudy[J].Diabetes Obes Metab，2008，10（1）：82-90.

[3]Russell-Jones D，GOUGH S.Recent advance in incretin-based therapies[J].ClinEndocrinl（Oxf），2012，77（4）：489-499. 編輯/翟辰萬(wàn)