摘要：目的 探討抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（Anti-CCP）及人白細(xì)胞介素17（IL-17）在RA早期患者血清中的水平及臨床意義。方法56例RA患者和30例健康體檢者，ELISA法檢測(cè)血清中Anti-CCP和IL-17水平，放射學(xué)方法評(píng)估RA活動(dòng)度及骨侵蝕程度，進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 Anti-CCP及IL-17 在RA活動(dòng)組與緩解組、骨侵蝕組與非骨侵蝕組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IL-17與Anti-CCP呈正相關(guān)，且隨病情活動(dòng)而升高。結(jié)論 RA早期患者血清中存在異常增高的Anti-CCP及IL-17，其水平與病情活動(dòng)相關(guān)，Anti-CCP及IL-17可作為RA活動(dòng)度及骨侵蝕程度的參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體；人白細(xì)胞介素17

RA屬慢性關(guān)節(jié)骨及軟骨破壞性疾病，危及多關(guān)節(jié)滑膜組織，如不早期診斷治療，會(huì)引起關(guān)節(jié)功能障礙而致殘，甚至危及生命[1]。早期診斷和積極治療，可控制病變發(fā)展，減少致殘率。RF、Anti-CCP對(duì)RA診斷的特異性和敏感性較高，但關(guān)于它們與關(guān)節(jié)侵蝕程度，與患者的病情活動(dòng)度的相關(guān)性報(bào)道較少且說(shuō)法不一[2]。本試驗(yàn)聯(lián)合檢測(cè)RA患者血清中的Anti-CCP及IL-17，結(jié)合放射學(xué)方法評(píng)估RA活動(dòng)度及骨侵蝕程度，探討這兩個(gè)指標(biāo)與病情活動(dòng)、功能狀態(tài)和骨侵蝕的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 2007年1月～2008年12月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院確診的RA住院患者56例，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，男19例，女37例，年齡16～69歲，平均52.7歲。其中早期RA（病程小于2年，骨質(zhì)無(wú)明顯破壞）有21例。據(jù)RA疾病活動(dòng)度積分（DAS28），把56例RA患者分為活動(dòng)組（DAS≥3.2）39例和緩解組（DAS28<2.6）17例。對(duì)照組30例，均為健康體檢者，男10例，女20例，年齡17～71歲，平均50.3歲。

1.2方法

1.2.1 ELISA檢測(cè) Anti-CCP試劑盒來(lái)自上?？菩律锛夹g(shù)股份有限公司， IL-17試劑盒來(lái)自上海船夫生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行，Anti-CCP>25RU/ml為陽(yáng)性。

1.2.2手足X線分期 按ACR標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期：正?；蜿P(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松；Ⅱ期：偶有關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞或骨侵蝕改變；Ⅲ期：明顯的關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞，關(guān)節(jié)間隙狹窄，關(guān)節(jié)半脫位等畸形；Ⅳ期：除Ⅱ、Ⅲ期改變外，并有纖維性或骨性強(qiáng)直。Ⅰ期者進(jìn)入非骨侵蝕組，余3組均進(jìn)入骨侵蝕組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 Anti-CCP和IL-17與RA活動(dòng)性的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)組與緩解組檢測(cè)數(shù)值均顯著高于正常對(duì)照組（P<0.01）；RA活動(dòng)組與緩解組比較，Anti-CCP、IL-17結(jié)果均有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 Anti-CCP和IL-17在RA骨侵蝕中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)骨侵蝕組與非骨侵蝕組檢測(cè)數(shù)值均顯著高于正常對(duì)照組（P<0.01）；骨侵蝕組與非骨侵蝕組檢測(cè)數(shù)值比較，Anti-CCP、IL-17結(jié)果均有顯著性差異（P<0.05），且隨分期增高。

3 討論

RA是常見(jiàn)的高致殘性的系統(tǒng)性自身免疫疾病，以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)滑膜炎及對(duì)稱性、破壞性的關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鳌；颊唧w內(nèi)可以產(chǎn)生多種自身抗體，研究表明，類風(fēng)濕因子（RF）是具有相對(duì)特異性的客觀指標(biāo)，其敏感性為68%～81%，特異性可達(dá)60%～85%。而Anti-CCP具有較高的敏感性（55%～80%）和更高的特異性（90%～98%）。

本文結(jié)果顯示，隨RA病情活動(dòng)的變化，Anti-CCP水平活動(dòng)組高于緩解組，骨侵蝕組高于非骨侵蝕組 （P<0.05）。表明Anti-CCP在RA的早期即可出現(xiàn)，且隨病情活動(dòng)的變化而變化，與活動(dòng)期RA患者發(fā)生骨侵蝕的傾向聯(lián)系密切。Anti-CCP測(cè)定不但可以作為早期診斷RA的指標(biāo)，一定程度上可作為早期RA患者骨關(guān)節(jié)破壞的預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)于Anti-CCP陽(yáng)性的患者，在治療上應(yīng)采取更加積極的措施，防止骨關(guān)節(jié)的破壞[3]。

IL-17由活化的Thl7細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞，促進(jìn)滑膜細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，與許多炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。本文顯示，RA早期患者血清IL-l7水平高于對(duì)照組，且隨X線分期變化，I期患者明顯低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，RA骨關(guān)節(jié)損害越重，血清IL-l7水平越高。與李霞等[4]研究結(jié)果一致。提示IL-l7在RA早期發(fā)病的不同階段有不同程度的表達(dá)，并參與RA的骨關(guān)節(jié)損害，其表達(dá)水平的高低與骨關(guān)節(jié)損害程度有關(guān)。

本結(jié)果顯示，RA早期患者Anti-CCP陽(yáng)性，IL-17水平高于陰性患者，且IL-l7與Anti-CCP呈正相關(guān)性。提示同時(shí)檢測(cè)IL-17及Anti-CCP對(duì)評(píng)估RA患者骨侵蝕程度及預(yù)后有重要的意義。

綜上所述，RA早期患者血清中存在異常增高的Anti-CCP及IL-17，其水平與病情活動(dòng)相關(guān)，Anti-CCP及IL-17可作為RA活動(dòng)度及骨侵蝕程度的參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Wassmuth R， Wagener U. Prognostic use of human leukocyte antigen genotyping for rheumatoid arthritis susceptibility， disease course， and clinical stratification[J].Rheumatic Disease Clinics of North America， 2002， 28（1）：17-37.

[2]Vittecoq O， Pouplin S， Krozanowska K， et al. Rheumatoid factor is the strongest predictor of radiological progression of rheumatoid arthritis in a three-year prospective study in community-recruited patients[J]. Rheumatology （Oxford）， 2003， 42：939-946.

[3]汪健， 李華， 魯勇， 等. Anti-CCP及CRP對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度及骨侵蝕的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 江西醫(yī)藥，2011，46 （06）：505-507.

[4]李霞，劉舒婷，趙彩紅，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清白介素17檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，29（5）：438.

編輯/金昊天