摘要：目的 探討血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）用于肝纖維化診斷中的價(jià)值。方法 選取2012年12月～2015年12月我院56慢性乙型肝炎患者作為觀察組，再選取同期56例健康體檢者作為對(duì)照組，采用放射免疫法測(cè)定兩組患者中血清的PCⅢ，HA，LN的水平，比較兩組患者PCⅢ，HA，LN的水平差異以及PCⅢ，HA，LN水平跟肝纖維化分期的關(guān)系。結(jié)果 觀察組患者血清血清PCⅢ，HA，LN均高于對(duì)照組，觀察組，除了急性肝炎中度與對(duì)照組的PCⅢ，HA，LN水平無顯著差異（P>0.05）外，其余各組的比較均有顯著差異（P<0.05）；且血清PCⅢ，HA，LN隨著炎癥和纖維化程度不斷加重而不斷升高。結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)血清PCⅢ，HA，LN的結(jié)果可以當(dāng)作是臨床上判斷肝纖維化程度以及活動(dòng)度的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：肝纖維化；血清PCPCⅢ；HA；LN；診斷價(jià)值

肝纖維化是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，其在進(jìn)入肝硬化之前依然存在逆轉(zhuǎn)的可能性，因此在早期正確的診斷結(jié)果對(duì)肝硬化的治療具有重要意義。大量臨床研究證實(shí)，Ⅲ型前膠原（PCPCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）可以將細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分反應(yīng)出來[1]。近年來，山東省平度市人民醫(yī)院聯(lián)合檢測(cè)患者血清Ⅲ型前膠原（PCPCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN），診斷價(jià)值高，現(xiàn)將診斷經(jīng)過和診斷結(jié)果匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年12月～2015年12月山東省平度市人民醫(yī)院確診的56例慢性乙型肝炎患者作為觀察組，所有患者均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男性患者31例、女性患者25例，患者的年齡分布為25～67歲，平均年齡為（35.4±6.8）歲，其中慢性肝炎輕度21例、慢性肝炎中度15例、慢性肝炎重度11例、肝炎后肝硬化9例。另外選擇同期來山東省平度市人民醫(yī)院確診接受體檢的56例健康者作為對(duì)照組，男性30例、女性26例，年齡分布為（26～69）歲，平均年齡為（37.4±5.6）歲，將兩組患者一般資料逐一對(duì)應(yīng)比較，結(jié)果無顯著差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 對(duì)所有患者的血清PCⅢ，HA，LN進(jìn)行檢測(cè)，比較兩組患者血清PCⅢ，HA，LN的差異。具體方法下：待患者入院第二天早晨便采取患者的空腹靜脈血，將血清分離后，在運(yùn)用放射免疫法測(cè)定血清中PCⅢ，HA，LN值。對(duì)于血清PCⅢ的檢測(cè)主要運(yùn)用的是由重慶腫瘤研究所上產(chǎn)的試劑盒，而HA和LN的檢測(cè)主要運(yùn)用由上海海軍醫(yī)學(xué)院研究所生產(chǎn)的放射免疫測(cè)定試劑盒，所有檢測(cè)工作均有專業(yè)醫(yī)師嚴(yán)格按照操作說明開展[2]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文中，數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析主要是運(yùn)用SPSS 21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件，被檢測(cè)對(duì)象的計(jì)量資料使用均數(shù)（x±s）表示，結(jié)果用t進(jìn)行檢驗(yàn)，以P<0.05表示組間相互比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，觀察各個(gè)肝病類型患者的PCⅢ，HA，LN均高于對(duì)照組，但是慢性肝炎輕度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟對(duì)照組相比無顯著差異（P>0.05），而其他類型患者的PCⅢ，HA，LN跟對(duì)照組相比具有顯著差異，并且慢性肝炎（中度）、慢性肝炎（重度）以及肝炎后肝硬化患者PCⅢ，HA，LN相互比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），另外，觀察組患者隨著肝纖維化程度的不斷提高，見表1。

3 討論

肝纖維化作為慢性肝病朝肝硬化發(fā)展的臟重要階段，該階段的重要病理改變?yōu)椋杭?xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)過度增生和沉積，并且肝組織中的糖胺多糖、膠原蛋白以及非膠原蛋白等均參與到肝纖維化的合成中。傳統(tǒng)診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)為肝活檢病理診斷，雖然檢測(cè)結(jié)果可靠，但是這種檢測(cè)方式容易帶來創(chuàng)傷，很多患者存在嚴(yán)重的抗拒心理，除此之外，這種檢測(cè)方法還會(huì)受到穿刺部位的局限性。而影像學(xué)診斷方式雖然可以將不同程度的肝實(shí)質(zhì)改變反應(yīng)出來，如肝臟大小是否改變，門靜脈是否增寬等，但是該診斷方法主要被用于肝纖維化后期。由于肝纖維化的形成包含了三個(gè)方面，分別是肝損傷因子、細(xì)胞因子改變、細(xì)胞外基質(zhì)代謝異常并組織重建；而肝纖維的異常沉積的細(xì)胞外機(jī)制有常常包含了膠原蛋白（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）、蛋白多糖（HA）、糖蛋白（FN、LN、VN等），因此當(dāng)前認(rèn)為具有診斷價(jià)值的指標(biāo)為血清血清PCⅢ，HA，LN等。PCⅢ作為反應(yīng)間質(zhì)膠原合成的重要指標(biāo)，其一個(gè)重要特點(diǎn)便可以在細(xì)胞外膠原纖維形成時(shí)或者形成以后依然保留著氨基酸的肽鏈，而隨著膠原纖維的不斷形成，這些沒有被清除的肽段便開始脫離前膠原，并且以游離片段的形勢(shì)出現(xiàn)在外周血中，并隨著膠原纖維合成的活躍而不斷增多。因此可以認(rèn)為PCⅢ跟肝纖維化的活動(dòng)存在密切相關(guān)性，并且在肝纖維化膠原合成時(shí)，早期主要主要為Ⅲ型。HA作為ECM中最重要的糖胺多糖成分，在肝纖維化早期，血清中的HA呈現(xiàn)出顯著增加。HA不僅可以當(dāng)作是反映肝纖維化的敏感指標(biāo)，而且還能夠直接反映肝功能的損傷程度。而LN作為基地膜中特有的一種非膠原性糖蛋白，能夠跟CIV合成細(xì)胞基底膜的骨架，因此可以當(dāng)作反映基底膜變化的重要指標(biāo)[3]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCⅢ，HA，LN三者的水平跟慢性肝炎、肝硬化的發(fā)展階段一致，慢性肝炎輕度患者的PCⅢ，HA，LN水平跟對(duì)照組無顯著差異（P>0.05），而慢性肝炎中度和慢性肝炎重度以及肝硬化患者中的PCⅢ，HA，LN水平明顯高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此可以證實(shí)慢性肝炎輕度時(shí)血清中的PCⅢ，HA，LN含量無明顯變化，但是隨著肝臟損傷程度的不斷發(fā)展，血清PCⅢ，HA，LN水平均出現(xiàn)明顯升高，特別是在慢性肝炎重度階段時(shí)，數(shù)值較大，該結(jié)果跟該組肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈以及肝纖維化一致。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)血清PCⅢ，HA，LN的結(jié)果可以用于判斷肝病患者是否伴有纖維組織增生的敏感且可靠指標(biāo)，特別是通過對(duì)上述指標(biāo)的變化進(jìn)行觀察，可以當(dāng)作是臨床上判斷肝纖維化程度以及活動(dòng)度的重要指標(biāo)，進(jìn)而為制定治療方案作指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8：324-329.

[2]李軍，張緯，田茶，等.血清細(xì)胞外基質(zhì)檢測(cè)對(duì)肝纖維化診斷價(jià)值的研究[J].河北醫(yī)藥，2007，29（1）：51-52.

[3]劉君，陳娜.肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（3）：320-321. 編輯/肖慧