摘要：目的 觀察蚓激酶治療急性血栓性痔瘡的臨床療效，并探討降纖治療在痔瘡治療中的臨床意義。方法 將96例病例隨機(jī)分為蚓激酶組36例和地奧思明組32例和非藥物組28例，10 d后觀察三組患者疼痛緩解程度，緩解天數(shù)以及痔核消退時(shí)間和程度，纖維蛋白原等情況。結(jié)果 蚓激酶組、地奧思明組總有效率均為在90%以上，臨床癥狀的緩解程度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非藥物組（P<0.05）；降纖作用方面，蚓激酶組要高于于地奧思明組及非藥物組（P<0.05）。結(jié)論 蚓激酶可以作為急性期痔瘡發(fā)作的非手術(shù)用藥，降纖治療可以明顯縮小痔瘡體積，緩解臨床癥狀，并具有較少的副作用。

關(guān)鍵詞：痔瘡；蚓激酶

Abstract：Objective To observe the vermis kinase clinical curative effect for the treatment of acute hemorrhoids with thrombosis， and discuss the significance of reduce the fibrinogen treatment for hemorrhoids. Methods A total of 96 cases of acute hemorrhoids patients were Randomly divided into three groups.Patients in one group were treated by vermis kinase， control group were treated by Diosmin Tablets，and blank control group were treated just by wash worm water.Compare the clinical efficacy，the degree of pain， Size fading degree of hemorrhoids， and fibrinogen. Results Vermis kinase group， Diosmin group， the total effective rate was in more than 90%， the clinical symptoms relief degree is higher than that of the non drug group （P < 0.05）； fibrinolytic effect， Vermis kinase group to higher than in Diosmin group and non drug group （P < 0.05）. Conclusion Vermis kinase can be a non-surgical medicine for acute hemorrhoids. Fiber reduction can significantly shrink the hemorrhoids volume， and relieve clinical symptoms，the side effects are less .

Key words：Vermis kinase； Acute hemorrhoids

痔疾病診治指南[1]中認(rèn)為急性嵌頓痔和急性血栓性外痔是痔的急癥?？筛鶕?jù)患者情況可選擇手法復(fù)位或手術(shù)治療。雖然手術(shù)是目前急癥痔瘡的主要選項(xiàng)，但確實(shí)有較高比例患者出于對(duì)手術(shù)的畏懼，而選擇非手術(shù)療法。常用的藥物有：多種口服微循環(huán)調(diào)節(jié)藥[2]。靜脈增強(qiáng)劑[3]、抗炎鎮(zhèn)疼藥[4]，重組鏈激酶[5]等，以及其他各種痔瘡栓劑等。

最新研究表明急性痔瘡的發(fā)作和血栓形成有密切關(guān) 系[6]，痔瘡內(nèi)血栓是其主要的病理改變[7-9]。血栓痔的包膜是過(guò)度擴(kuò)張的血管，痔瘡的發(fā)作時(shí)的疼痛也和過(guò)高的血管張力有關(guān)[10]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)《外科正宗》也寫(xiě)到：“夫痔者……或因久坐而血脈不行，或因七情而過(guò)傷生冷，以及擔(dān)輕負(fù)重，竭力而行，氣血縱橫， 經(jīng)絡(luò)交錯(cuò)……濁氣瘀血，流注肛門”。因此一種藥物如果可以在急性痔瘡發(fā)作能有效阻止血栓形成，并可以在血栓形成以后也能促進(jìn)其溶解，應(yīng)該就可以減輕痔瘡發(fā)作，并緩解患者的臨床癥狀。

我們檢索文獻(xiàn)[11-12]發(fā)現(xiàn)蚓激酶作為第三代溶栓類藥物的口服類藥物，具有直接降解纖維蛋白和纖維蛋白原，水解纖維蛋白，溶解血栓明確的臨床療效，并具有較少的副作用。依據(jù)其藥理原理，我們?cè)O(shè)計(jì)了此次實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)將有關(guān)觀察結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 病例選擇符合《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》[13]，病例診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)肛腸病診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行診斷。血栓性痔瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①肛門部突發(fā)腫物，難以回納，粘膜或皮下見(jiàn)紫色團(tuán)塊。②伴有肛門處疼痛或墜脹、異物感。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～70歲，性別不限；并排除出血類疾病及有出血傾向的患者，無(wú)其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病以及近期未服其他藥物者。纖維蛋白原正常范圍以內(nèi)2.34～4.98 g/L。

各組觀察對(duì)象在年齡、病程、生活條件、健康狀況、治療前各項(xiàng)指標(biāo)方面無(wú)明顯差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P>0.05，具有可比性。

1.2病例分組 收集在我院中醫(yī)肛腸科明確診斷為血栓性痔患者96例，隨機(jī)分為蚓激酶組和地奧思明組和非藥物組。平均病程，三組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3方法

1.3.1蚓激酶組 患者給予口服蚓激酶，一次60萬(wàn)單位（2粒），2次/d，飯前30 min服用，持續(xù)10 d。

1.3.2地奧思明組 給予地奧思明口服，0.9 g/次（2粒），2次/d，午餐及晚餐時(shí)服用，持續(xù)10 d。

1.3.3非藥物組 不用藥物，僅囑咐患者溫水坐浴2次/d。隨訪2 w，記錄患者疼痛變化、痔核消退程度、不良反應(yīng)等。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1總體療效 治愈：肛緣痔核基本完全消退（痔體減小90%以上），肛門疼痛消失，臨床體征完全消失。顯效：肛緣痔核大部分消退（痔體減小60%以上），肛門疼痛消失，臨床體征部分消失。有效：肛緣痔核部分消退（痔體減小30%以上），疼痛較前減輕， 臨床體征部分消失。無(wú)效：肛緣痔核無(wú)明顯變化（痔體減小<30%），疼痛減輕不明顯， 臨床體征存在。

1.4.2疼痛程度變化及疼痛消失時(shí)間 疼痛程度評(píng)估：采用目前國(guó)際通行的疼痛評(píng)價(jià)方法：視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估患者術(shù)后的疼痛感覺(jué)，最高為10分。并記錄患者疼痛癥狀完全消失的時(shí)間。

1.4.3痔核消退程度。

1.4.4纖維蛋白原

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit 分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效，見(jiàn)表1。

蚓激酶組、地奧思明組組間臨床療效比較，經(jīng)ridit檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩治療組與非藥物組相比，統(tǒng)計(jì)有明顯差異（P<0.05）。

2.2痔核消退情況表，見(jiàn)表2。

蚓激酶組、地奧思明組組間臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩治療組與非藥物組相比，統(tǒng)計(jì)有明顯差異（P<0.05）。

2.3疼痛緩解情況表，見(jiàn)表3。

三組患者10 d后疼痛感基本都會(huì)消失，但是經(jīng)藥物治療后疼痛緩解時(shí)間要明顯早于未用藥者，蚓激酶組、地奧思明組組間臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），同空白組相比組間有明顯差異（P<0.05）。

2.4纖維蛋白原情況，見(jiàn)表4。

三組患者2 w后蚓激酶組纖維蛋白原下降12%，地奧思明組下降3.3%，非藥物組小幅度上升4.7%。蚓激酶組與其他兩組組間比較，有顯著差異（P<0.05），地奧思明組同空白組相比組間無(wú)明顯差異（P>0.05）。

2.5不良反應(yīng) 蚓激酶組患者有一例患者服用后出現(xiàn)輕度胃部不適癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率2.7%。地奧思明組有2例患者初始服藥后有輕度的頭面部腫脹感，繼續(xù)服藥后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%。

3 討論

地奧思明屬于靜脈增強(qiáng)劑，是痔瘡發(fā)作的常規(guī)用藥，臨床療效確切[14-17]，也得到一定的實(shí)驗(yàn)的支持。蚓激酶也被廣泛應(yīng)用在血栓類疾病上，但是被用在痔瘡發(fā)作上臨床報(bào)道較少。

蚓激酶主要提取自中藥地龍。在中藥藥典上地龍具有清熱定經(jīng)，通絡(luò)，平喘，利尿的功效[15]，也常被應(yīng)用在中風(fēng)中臟腑和中經(jīng)絡(luò)上，代表方有補(bǔ)陽(yáng)還五湯、身痛逐淤湯等。經(jīng)研究表明[11-12]地龍?zhí)崛∥矧炯っ甘且环N具有纖溶作用的酶復(fù)合物。其藥理機(jī)制主要是：直接降解纖維蛋白和纖維蛋白原。不僅水解富含纖溶酶原的纖維蛋白， 還可以水解不含纖溶酶原的纖維蛋白；另外還可直接水解纖維蛋白原， 使其成為纖維蛋白，從而溶解血栓。刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PA，增強(qiáng)t-PA活性。部分抑制體內(nèi)凝血途徑，水解凝血因子，抑制血小板聚集。相對(duì)于其他溶栓藥物如第一代鏈激酶和尿激酶的全身性出血、過(guò)敏等不良反應(yīng)，口服劑具有更高的安全性。蚓激酶在大量的臨床試驗(yàn)中也被證實(shí)是一種有很高安全性的藥物。

本研究表明蚓激酶的降纖作用要優(yōu)于血管調(diào)節(jié)藥地奧思明，在緩解患者臨床癥狀上相似。在對(duì)于預(yù)后方面，蚓激酶在減少痔核脫出，減輕靜脈曲張或者阻止肛墊下移等長(zhǎng)期效果有待觀察。本次實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)非用藥組患者，經(jīng)簡(jiǎn)單肛門坐浴等處理后，臨床癥狀也能部分消退或全部消退，只是臨床癥狀的緩解程度和時(shí)間都有明顯延長(zhǎng)，也說(shuō)明對(duì)于急性痔瘡的合適的用藥是有價(jià)值的。

4 結(jié)論

經(jīng)過(guò)本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蚓激酶可以使用在痔瘡的急性發(fā)作上，對(duì)于降低纖維蛋白原和溶解痔瘡內(nèi)血栓及緩解痔瘡發(fā)作的臨床癥狀是有積極作用的。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)結(jié)直腸肛門外科學(xué)組.痔臨床診治指南（2006 版）[J].中華胃腸外科雜志，2006，9（5）：461-463.

[2]蔣朱明，曹金鐸.口服微循環(huán)調(diào)節(jié)劑治療急性痔發(fā)作的隨機(jī)雙盲臨床研究[J].中華普通外科雜志，2000，15（7）：431-433.

[3]王健，李丁.痔的病理生理學(xué)研究進(jìn)展[J].中國(guó)病理生理雜志，2010，26（1）：193-196.

[4]Sarabia M，Sara LN，Vivas J，et a1.Calcium dobesilate versus purified flavonoid fraction of diosmin in the treatment of hemorrhoidal crises ：a randomized，controlled study with an initial double-blind ，double-dummy period [J]. Curt Therapeutic Res，2001，62（7 ）：524-529.

[5]Hernández-Bernal F， Castellanos-Sierra G，Valenzuela-Silva CM.Recombinant streptokinase vs phenylephrine-based suppositories in acute hemorrhoids，randomized，controlled trial（THERESA-3）[J].World J Gastroenterol，2014，20（6）：1594-601.

[6]張東銘.痔病的病理及病理生理學(xué)[J].大腸肛門病外科雜志，2002，8（5）：16-25.

[7]安少雄，黃斌.痔的發(fā)病機(jī)制與基礎(chǔ)研究[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2014，42 （5）：20-22.

[8]高楓.痔的病理解剖[J].大腸肛門病外科雜志，2000，6（3）：12-14.

[9]孫平良，肖振球，尹雪曼.嵌頓痔的臨床病理研究[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，6（1）：8-11.

[10]任東林.任東林肛腸外科手術(shù)集[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2013，6：2-3.

[11]閆峻，湯立達(dá).蚓激酶的研究與臨床應(yīng)用[J].中草藥.2006，37（2）：295-298.

[12]李興發(fā)，賈飛飛，劉建蓉，等.蚓激酶研究和應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥雜志，2005，14（8）：964-968.

[13]上海市衛(wèi)生局.上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)[M].上海：上海市中醫(yī)藥大學(xué)出版社，325-327.

[14]鄧斌，徐飛，邱剛林，等.地奧司明片用于急性嵌頓痔圍手術(shù)期46例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31（5）：613-614.

[15]陳國(guó)安.中藥外用結(jié)合地奧司明片口服治療嵌頓性混合痔臨床觀察[J].新中醫(yī)，2011，43（10）：60-61.

[16]李晶，劉春強(qiáng)，孫平良.地奧司明片聯(lián)合苦勞湯治療炎性混合痔50例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（11）：87-88.

[17]鐘有芳.地奧司明片口服聯(lián)合馬應(yīng)龍痔瘡膏外用治療發(fā)作期痔療效[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（7）：840-840.

[18]沈映君，等.中藥藥理學(xué)[M].上海：上海科技出版社，2009：150-151.

編輯/羅茗柯