摘要：目的 研究原發(fā)皮膚間變大細(xì)胞淋巴瘤的治療方法分析。方法 收集2003年1月～2014年12月在我院腫瘤防治中心診治的30例PC-ALCL患者的臨床及病理資料。結(jié)果 30例PC-ALCL中男15例，女15例，發(fā)病年齡5～74歲，3例發(fā)病年齡<18歲，分別為5、12、17歲，中位發(fā)病年齡35歲。皮膚病變呈淡紅色、紫紅色，25例表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、腫塊，結(jié)節(jié)或腫塊直徑1～6 cm，5例表現(xiàn)為丘疹或斑塊。初診時(shí)皮膚病變18例為孤立性病灶，其中發(fā)生于四肢10例、軀干4例、頭頸部4例；3例為區(qū)域性病灶，1例發(fā)生于軀干，1例發(fā)生于左頸部，1例發(fā)生于下肢；9例為廣泛病灶。9例皮膚病變伴有潰瘍，6例皮膚病灶初治或病程中有自行部分或全部消退現(xiàn)象。30例患者均無(wú)發(fā)熱、盜汗、體重下降，所有患者均無(wú)骨髓侵犯。治療前檢查僅3例有乳酸脫氫酶輕度升高，5例有輕度貧血，所有患者白蛋白均正常。結(jié)論 PC-ALCL診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、組織學(xué)和免疫組化特征。孤立或區(qū)域皮膚病變的PC-ALCL推薦手術(shù)或放療。PC-ALCL皮膚復(fù)發(fā)很常見(jiàn)，但進(jìn)展惰性，預(yù)后很好。

關(guān)鍵詞：原發(fā)皮膚間變大細(xì)胞淋巴瘤；臨床及病理特征；病理分析

皮膚為結(jié)外非霍奇金淋巴瘤第二常見(jiàn)部位，蕈樣霉菌病為原發(fā)皮膚T細(xì)胞淋巴瘤最常見(jiàn)的類(lèi)型，原發(fā)皮膚CD30+淋巴增殖性疾病為第二常見(jiàn)的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，約占皮膚T淋巴瘤的25%。原發(fā)皮膚CD30+淋巴增殖性疾病包括淋巴瘤樣丘疹病和原發(fā)皮膚間變大細(xì)胞淋巴瘤，PC-ALCL約占皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的9%。由于本病發(fā)病率低，國(guó)內(nèi)外研究較少，為了提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，本研究收集了30例PC-ALCL患者的臨床及病理資料，探討PC-ALCL的臨床及病理特征、治療方法和預(yù)后。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2003年1月～2014年12月在某醫(yī)院腫瘤防治中心診治的30例PC-ALCL患者的臨床及病理資料。診斷參照荷蘭皮膚淋巴瘤組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)組織活檢確診為PC-ALCL。經(jīng)影像學(xué)檢查沒(méi)有皮膚外病變，既往沒(méi)有淋巴瘤樣丘疹病，蕈樣霉菌病或其他類(lèi)型皮膚淋巴瘤的病史?；颊呓邮苎Ｒ?guī)、生化常規(guī)等常規(guī)檢驗(yàn)，增強(qiáng)CT和（或）PET-CT檢查，骨髓穿刺涂片和活檢進(jìn)行分期評(píng)估。孤立性病灶定義為僅有1個(gè)病灶，不管病灶大小；區(qū)域性病灶定義為多個(gè)病灶局限于1個(gè)解剖區(qū)域或2個(gè)連續(xù)的解剖區(qū)域；廣泛病灶定義為多個(gè)病灶累及2個(gè)不連續(xù)的解剖區(qū)域或累及3個(gè)或以上解剖區(qū)域。如果原發(fā)病灶<1 cm定義為丘疹，1～2 cm定義為結(jié)節(jié)，>2 cm定義為腫塊。

1.2病理診斷方法 切除或切取活檢標(biāo)本經(jīng)4%甲醛溶液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡下觀察。所有石蠟組織行常規(guī)免疫組化染色協(xié)助診斷，EBERs采用原位雜交方法檢測(cè)。

1.3方法 包括手術(shù)切除、放療和化療。手術(shù)切除是指手術(shù)完整切除皮膚病灶，切緣陰性。放療包括局部皮膚病灶放療和全身電子線照射放療。一線化療方案主要為CHOP、CHOPEE方案。CHOP方案：環(huán)磷酰胺750 mg/m2靜脈注射第1 d，長(zhǎng)春新堿14 mg/m2靜脈注射第1 d（每次不超過(guò)2 mg），表柔比星70 mg/m2靜脈注射第1 d或吡柔比星50 mg/m2靜脈注射第1 d，潑尼松60 mg/（m2·d）口服第1～5 d。CHOPE方案：在CHOP方案的基礎(chǔ)上加依托泊苷100 mg/（m2·d）靜脈滴注第1～3 d。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：皮膚病變完全消失；部分緩解：皮膚病變比基線減少50%～99%，沒(méi)有新病灶；疾病穩(wěn)定：皮膚病變比基線減少<50%或增大<25%；疾病進(jìn)展：皮膚病變比基線增加≥25%或部分緩解患者皮膚病變面積比最小面積時(shí)增加>50%。完全緩解者病灶再次出現(xiàn)為復(fù)發(fā)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 觀察終點(diǎn)為生存時(shí)間，定義其從病理確診日期開(kāi)始計(jì)算。隨訪截止至2013年7月15日，中位隨訪時(shí)間23個(gè)月。應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率。

2 結(jié)果

2.1臨床特點(diǎn) 30例PC-ALCL中男15例，女15例，皮膚病變呈淡紅色、紫紅色，25例表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、腫塊，結(jié)節(jié)或腫塊直徑1～6 cm，5例表現(xiàn)為丘疹或斑塊。初診時(shí)皮膚病變18例為孤立性病灶，其中發(fā)生于四肢10例、軀干4例、頭頸部4例；3例為區(qū)域性病灶，1例發(fā)生于軀干，1例發(fā)生于左頸部，1例發(fā)生于下肢；9例為廣泛病灶。9例皮膚病變伴有潰瘍，6例皮膚病灶初治或病程中有自行部分或全部消退現(xiàn)象。30例患者均無(wú)發(fā)熱、盜汗、體重下降，所有患者均無(wú)骨髓侵犯。治療前檢查僅3例有乳酸脫氫酶輕度升高，5例有輕度貧血，所有患者白蛋白均正常。

2.2病理學(xué)特征 30例PC-ALCL鏡下見(jiàn)多形的、間變或免疫母細(xì)胞彌漫浸潤(rùn)皮膚真皮層甚至皮下組織，細(xì)胞體積中等到大，瘤細(xì)胞有明顯的異型性，有豐富的淺色或嗜酸性胞漿。瘤細(xì)胞核大，圓形或不規(guī)則形，可見(jiàn)分葉狀，馬蹄狀，腎形，胚胎樣核，核仁明顯，核分裂象易見(jiàn)。

3 討論

PCALCL是一種少見(jiàn)的淋巴瘤類(lèi)型，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其僅占所有皮膚淋巴瘤的1%～3%。相比國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)收集病例數(shù)較多，報(bào)道PCALCL好發(fā)于成人，中位發(fā)病年齡為60歲左右，男性多見(jiàn)，男女比例約為1.5～2：1；國(guó)內(nèi)報(bào)道中位發(fā)病年齡45～49歲，男女比例1：1～4：1。本組患者中位發(fā)病年齡54（38～60）歲，男女比例1：1，與西方報(bào)道略有差異，可能與病例數(shù)過(guò)少有關(guān)。在所有的原發(fā)皮膚淋巴瘤中，蕈樣霉菌?。∕F）發(fā)病率最高，其次則為原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤。二者均以皮膚損傷為主要特征，但臨床表現(xiàn)缺乏特異性，鑒別診斷需依靠組織病理學(xué)檢查結(jié)果，且免疫組化可明確腫瘤細(xì)胞的來(lái)源、性質(zhì)和疾病分類(lèi)。親表皮現(xiàn)象、表皮Pautrier微膿腫形成、MF細(xì)胞出現(xiàn)是蕈樣霉菌病的特征性組織學(xué)表現(xiàn)。MF患者惡性T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD2、CD3、CD4、CD5、CD7和CD45RO，而PCALCL活檢組織中75%以上大細(xì)胞CD30陽(yáng)性，診斷時(shí)需注意鑒別。綜合國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，PCALCL以軀干和四肢皮膚病變多見(jiàn)，頭頸部次之；單發(fā)病灶多見(jiàn)，部分病灶可發(fā)生自發(fā)性消退并具有反復(fù)性；皮損潰瘍發(fā)生率最高可達(dá)50%，內(nèi)臟與淋巴結(jié)受侵少見(jiàn)。本組病例數(shù)較少，單發(fā)與多發(fā)皮膚患者例數(shù)相同，6例患者中1例侵及皮膚外淺表淋巴結(jié)，無(wú)深部淋巴結(jié)及內(nèi)臟受侵。1例患者約10年前即發(fā)現(xiàn)皮損，未予以治療，期間部分皮損自發(fā)性消退，但可復(fù)發(fā)新皮損，此過(guò)程反復(fù)出現(xiàn)。

4 結(jié)論

綜上所述，PC-ALCL為相對(duì)少見(jiàn)的皮膚淋巴瘤，多見(jiàn)于成人，在組織學(xué)和免疫組織化學(xué)上有獨(dú)特的特征。手術(shù)或放療為單發(fā)或局部PC-ALCL的有效手段，復(fù)發(fā)率較高；廣泛病灶PC-ALCL可考慮低劑量氨甲蝶呤、低劑量依托泊苷、沙利度胺。

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編輯/周蕓霏