張洋

（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100841）

賴諾普利對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應激狀態(tài)和代謝紊亂的改善作用研究

張洋

（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院，北京 100841）

目的 探討加用賴諾普利治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，以及對氧化應激狀態(tài)與代謝紊亂的改善作用。方法 選擇醫(yī)院2013年6月至2014年12月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。在常規(guī)降糖藥物治療基礎上，對照組患者加用口服彌可保治療，觀察組患者在對照組治療基礎上加服賴諾普利治療。觀察患者治療前后的臨床癥狀、血糖和血脂水平的變化，評估兩組患者的臨床療效，并對治療前后的氧化應激狀態(tài)和代謝紊亂狀態(tài)進行比較和分析，記錄治療期間的不良反應。結果 對照組的總有效率為 53．33%，明顯低于觀察組的 86．67%（P＜0．05）；治療后，觀察組患者膽固醇、三酰甘油和丙二醛(MDA)指標明顯低于對照組，超氧化物歧化酶Orgotein（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）指標明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；治療過程中，觀察組和對照組的不良反應發(fā)生率分別為8．33%和10．00%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。結論 加用賴諾普利治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效更佳，能使患者的代謝紊亂和氧化應激狀態(tài)得到明顯改善，且不良反應較小，安全性較高。

賴諾普利；糖尿??；周圍神經(jīng)病變；臨床療效；安全性

糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)槌Ｒ姷奶悄虿÷圆l(fā)癥，發(fā)病率達60%～90%，是導致糖尿病患者殘疾的主要原因[1]。該病由于持續(xù)的高血糖狀態(tài)引起病理生理發(fā)生改變，從而損傷神經(jīng)系統(tǒng)，對患者的氧化應激狀態(tài)和代謝狀態(tài)產(chǎn)生影響，給患者帶來極大痛苦，降低患者的生存質(zhì)量。目前，除長期控制血糖在正常范圍內(nèi)外，通常采用對癥治療，如用止痛藥緩解患者的疼痛等，但尚無療效確切的治療方法[2]。賴諾普利為依那普利拉的賴氨酸衍生物，具有保護神經(jīng)與潛在抗氧化的作用，可使患者的代謝紊亂和氧化應激狀態(tài)得到改善，且作用時間較長，療效平穩(wěn)[3]。為進一步探討賴諾普利治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效和安全性，筆者對我院收治的60例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者加用賴諾普利治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：糖尿病的診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年制訂的糖尿病診斷標準[4]；周圍神經(jīng)病變的診斷參照文獻[5]相關標準。

納入標準：符合上述診斷標準；空腹血糖大于7mmol／L，口服葡萄糖耐量(OGTT)試驗中2 h血漿葡萄糖大于11．1 mmol／L；空腹總三酰甘油不低于1．7 mmol／L，總膽固醇不低于5．2 mmol／L；在納入前2周內(nèi)未服用過其他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物；糖化血紅蛋白、餐后血糖和空腹血糖等指標較穩(wěn)定，可比性強；以自主神經(jīng)病變、運動障礙或感覺障礙為主要臨床表現(xiàn)；患者神經(jīng)電生理檢查和物理學檢查表現(xiàn)異常；簽署知情同意書。

排除標準：伴有慢性病或心、肝、腎功能不全；其他疾病導致周圍神經(jīng)病變；伴有高血鉀；最近參加其他藥物試驗；肢體殘疾或有酗酒等不良嗜好；合并惡性腫瘤等致命性疾??；糖尿病患者合并高血糖高滲性昏迷、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥，或糖尿病視網(wǎng)膜病變已發(fā)生增殖性改變，糖尿病腎病引起腎衰竭；對本研究中所用藥物過敏；哺乳期、妊娠期婦女；精神異?；蚺袛嗄芰Ξ惓?。

病例選擇及分組：選擇我院2013年6月至2014年12月收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者 120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。對照組中，男32例，女28例；平均年齡（52．97±3．41）歲；平均病程（8．33± 3．27）年。觀察組中，男 34例，女 26例；平均年齡（53．21±3．23）歲；平均病程（8．17±2．97）年。兩組患者均出現(xiàn)不同程度的運動神經(jīng)障礙、肢體針刺樣及灼燒樣疼痛，或者麻木、肌萎縮無力等癥狀。兩組患者的性別、年齡、病程、并發(fā)癥和癥狀等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

兩組患者均進行飲食控制，口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格為每片0．5 g），每次0．5 g，每日3次。對照組患者口服彌可保(衛(wèi)材＜中國＞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030812，規(guī)格為每片0．5 mg），每次0．5 mg，每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎上加服賴諾普利片（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113537，規(guī)格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次。6周為1個療程，治療2個療程。

1．3 觀察指標及療效判定標準

觀察患者治療前后的臨床癥狀、血糖、血脂水平的變化，評價兩組患者的臨床療效，檢測并記錄患者治療前后糖脂代謝狀況（血糖、膽固醇和三酰甘油）和氧化應激狀態(tài)[包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶Orgotein（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）]指標的改善情況，記錄不良反應的發(fā)生情況。

臨床療效判定參考文獻[6]相關標準。顯效：患者的臨床癥狀消失或明顯好轉，空腹血糖低于7．2 mmol／L，血脂水平達到正常標準或有明顯改善；有效：患者的臨床癥狀有所減輕，空腹血糖低于8．3 mmol／L，血脂水平有一定改善；無效：患者的臨床癥狀未改善或加重，空腹血糖大于8．3 mmol／L，血脂水平未改善甚至加重?？傆行В斤@效＋有效。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 18．0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以X±s表示，行 t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效

觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例（%），n＝60]

2．2 糖脂代謝狀況

治療后，兩組患者的血糖、三酰甘油和膽固醇指標均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；其中，觀察組患者三酰甘油和膽固醇明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；兩組患者治療后血糖相差不大，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。見表2。

2．3 氧化應激狀態(tài)水平

治療后，兩組患者的MDA、SOD和GSH－Px水平均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），且觀察組MDA指標明顯低于對照組，觀察組SOD和GSHPx水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。見表3。

表2 兩組患者血糖、血脂指標變化比較（X±s，mmol／L，n＝60）

表3 兩組患者氧化應激狀態(tài)比較（X±s，n＝60）

2．4 不良反應

治療期間，對照組有6例發(fā)生不良反應，其中4例低血壓，1例頭暈，1例腹瀉，不良反應總發(fā)生率為10．00%；觀察組有5例發(fā)生不良反應，其中3例干咳，2例低血壓，不良反應總發(fā)生率為8．33%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。以上不良反應經(jīng)對癥治療后，癥狀均緩解或消失，未對后續(xù)治療產(chǎn)生影響。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率較高，通常見于病程長、年齡大的2型糖尿病患者，主要表現(xiàn)為肌無力、疼痛、麻木和痛覺過敏等[7]。該病的發(fā)病機制較復雜，通常認為是由多種因素共同作用導致，如持續(xù)高血糖導致血管、自身免疫、代謝、神經(jīng)營養(yǎng)因子障礙和基因表達不正常等，在疾病早期會導致神經(jīng)代謝發(fā)生異常與電生理發(fā)生改變，晚期則會導致神經(jīng)的形態(tài)學發(fā)生改變，一旦神經(jīng)形態(tài)學發(fā)生改變就很難發(fā)生逆轉[8]。

氧化應激為糖尿病的慢性并發(fā)癥共同機制，可損傷DNA，使神經(jīng)營養(yǎng)供給減少，DNA修復酶(PARP)通路過度活化、神經(jīng)軸突再生受到抑制等，從而使神經(jīng)受到損傷。糖尿病患者代謝紊亂不僅包括糖代謝紊亂，還包括脂代謝紊亂，脂代謝紊亂有可能比高血糖發(fā)生早，且脂代謝紊亂對糖尿病及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展起著重要作用[9]。

糖尿病周圍神經(jīng)病變的常見療法為使用神經(jīng)營養(yǎng)類藥物，如B族維生素，并同時使用改善循環(huán)、活血化瘀類藥物，如尼莫通、彌可保等，這類藥物可使患者疼痛緩解、神經(jīng)傳導速度提高，但對患者的代謝紊亂和氧化應激狀態(tài)改善作用不明顯[10]。

賴諾普利為血管緊張素轉換酶長效抑制劑，該藥能對血管緊張素Ⅰ轉換成血管緊張素Ⅱ進行持久地抑制，從而使血管緊張素Ⅱ?qū)ρ軓娏业氖湛s作用得到緩解，且有利于減慢緩激肽（有擴血管作用）的降解，促進前列腺素（有擴血管作用）的釋放，從而使周圍神經(jīng)血管血液的供應增加，使周圍神經(jīng)缺血缺氧狀態(tài)得到改善，使神經(jīng)功能恢復，且有改善患者代謝紊亂與氧化應激狀態(tài)的作用[11]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；治療后，兩組患者血糖水平和治療前相比均有明顯改善（P＜0．05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）；觀察組患者代謝紊亂和氧化應激狀態(tài)改善情況均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。表明賴諾普利對糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好的臨床療效，可明顯改善患者的代謝紊亂和氧化應激狀態(tài)，且安全性較高。

綜上所述，加用賴諾普利治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效更佳，可明顯改善患者的代謝紊亂和氧化應激狀態(tài)，且安全性較高，值得推廣。

[1]楊維娜，王 璇，藍 茜，等．2型糖尿病并發(fā)周圍血管病變的臨床流行病學分析[J]．西安交通大學學報：醫(yī)學版，2013，34（1）：73－76．

[2]劉硒碲，夏 寧．糖尿病周圍神經(jīng)病變研究進展[J]．廣西醫(yī)科大學學報，2010，27（2）：317－319．

[3]趙春梅，崔榮昌．賴諾普利及HGF、AngⅡ、ET、CTⅣ技術在老年高血壓病中的應用[J]．中國藥物經(jīng)濟學，2012（1）：59－61．

[4]王芳媛．糖尿病診斷和治療檢驗項目的應用評價[J]．糖尿病新世界，2015（14）：52－53．

[5]魏 華，譚春蘭，熊 利，等．糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷與治療新進展[J]．廣東醫(yī)學，2011，32（5）：545－547．

[6]劉宗慧，劉獻忠，劉 丹．賴諾普利聯(lián)合彌可保和葉酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J]．實用中西醫(yī)結合臨床，2009，9（6）：14－15．

[7]韓麗萍．ACEI對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變的防治作用及機理研究[D]．天津：天津醫(yī)科大學，2007．

[8]張蜀平，游志清，宋曉峰，等．糖尿病神經(jīng)病變的藥物治療進展[J]．西南軍醫(yī)，2007，9（2）：77－78．

[9]榮佐民．苯那普利與甲鈷銨合用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J]．中國實用醫(yī)藥，2008，3（11）：10－11．

[10]寧尚俠，李桃榮．α－硫辛酸注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例[J]．中國藥業(yè)，2013，22（9）：62－63．

[11]劉 霞，馮長根．酶抑制劑在抗糖尿病藥物中的應用研究[J]．中國藥學雜志，2003，38（2）：11－13．

Improvement Effect of Lisinopril on Oxidative Stress Metabolic Disorders in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy

Zhang Yang
（Navy General Hospital of PLA，Beijing，China 100841）

Objective To investigate the efficacy of lisinopril in the treatment of oxidative stress and metabolic disorder in patients with diabetic peripheral neuropathy．M ethods 120 cases of patients with diabetic peripheral neuropathy from June 2013 to December 2014 were randomly divided into observation group and control group，60 cases in each group．On the basis of conventional hypoglycemic drug treatment，the control group was given methylcobalamin oral treatment，and on this basis，the observation group was added with lisinopril oral treatment．The clinical efficacies of the two groups were evaluated，and the oxidative stress state and metabolic disorders in the two groups before and after treatment were compared．The occurrence rate of adverse reactions in the two groups was recorded．Results The total effective rate was 53．33% in the control group，which was significantly lower than 86．67% in the observation group（P＜0．05）；after treatment，the indexes of cholesterol，triglycerides and malondialdehyde（MDA）in the observation group were significantly lower than the control group，the indexes of superoxide dismutase（SOD）and glutathione peroxidase（GSH－Px）were significantly higher than the control group，the differences were statistically significant（P＜0．05）；during the course of treatment，the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 8．33%，which had no statistically significant difference with 10．00% in the control group（P＞0．05）．Conclusion The efficacy of lisinopril combined treatment for diabetic peripheral neuropathy can effectively improve the clinical symptoms of the patients，so that patients with metabolic disorders and oxidative stress can be significantly improved with less adverse reactions and high safety．

lisinopril；diabetes；peripheral neuropathy；clinical efficacy；safety

R969．4；R972＋．4

A

1006－4931(2016)10－0057－03

張洋（1975－），男，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為老年常見病的診治及腫瘤的預防與治療，（電話）010－66961555。

2016－01－06)