王涓

（北京市順義區(qū)醫(yī)院，北京 101300）

小牛脾提取物對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜患者免疫功能的影響

王涓

（北京市順義區(qū)醫(yī)院，北京 101300）

目的 探討小牛脾提取物對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者免疫功能的影響。方法 選取醫(yī)院2013年3月至2014年12月收治的ITP患者128例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各64例。對(duì)照組患者給予醋酸潑尼松治療，觀察組患者給予醋酸潑尼松聯(lián)合小牛脾提取物治療。比較兩組患者的臨床療效，觀察治療前后患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板比積（PCT）、平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW），免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM）和補(bǔ)體（C3和C4）的變化情況，觀察治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療組總有效率為98．44%，明顯高于對(duì)照組的84．38%（P＜0．05）；治療后，兩組患者PLT均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組（P＜0．05），但兩組患者PCT，MPV，PDW指標(biāo)均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0．05）；兩組患者IgG，IgA，C4水平均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組（P＜0．05）；兩組患者IgM和C3水平治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論 小牛脾提取物可提高糖皮質(zhì)激素治療ITP的療效，增加血小板數(shù)量和機(jī)體的免疫力，降低糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

特發(fā)性血小板減少性紫癜；小牛脾提取物；血小板參數(shù)；免疫功能

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）屬免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)異常后，吞噬系統(tǒng)過多地破壞血小板，導(dǎo)致血小板數(shù)目減少、出血時(shí)間延長(zhǎng)的疾病[1]。最新流行病學(xué)研究表明，該病的發(fā)病率為1．6／10 000～6．4／10 000，可發(fā)生于任何年齡段，且與性別無(wú)關(guān)[2]。臨床治療常以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑為主，具有見效快的優(yōu)勢(shì)，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)藥物依賴性和諸多不良反應(yīng)[3]。近年來(lái)，對(duì)其發(fā)病機(jī)制及治療的研究取得了顯著進(jìn)展。小牛脾提取物屬于高活性低分子多肽類物質(zhì)，可促進(jìn)免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子的釋放和淋巴母細(xì)胞的生成，整體上提升機(jī)體的免疫力，增強(qiáng)血小板生成和釋放能力[4]，對(duì)于ITP的治療有一定的臨床意義。筆者觀察了小牛脾提取物治療ITP的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：ITP診斷參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的“特發(fā)性血小板減少性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)”[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)；血小板個(gè)數(shù)低于5×1010／L；簽署知情同意書，且未參加其他同期的臨床研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：中途主動(dòng)要求退出；存有嚴(yán)重的肝臟和腎病等相關(guān)疾病或精神障礙；對(duì)本研究中涉及的藥物過敏。

病例選擇及分組：選取我院自2013年3月至2014年12月收治的ITP患者128例，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各64例。對(duì)照組患者中，男34例，女30例；年齡（38．18±13．68）歲。觀察組患者中，男33例，女31例；年齡（40．23±14．29）歲。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，對(duì)照組患者口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格為每片 5 mg），每次 5～10 mg，每日10～60 mg。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小牛脾提取物注射液（吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026121，規(guī)格為每支2 mL∶5 mg多肽，380 μg核糖）治療，每次1～2 mL肌肉注射，1日1次。治療2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。所有患者治療期間忌吃魚、蝦等腥味食物，避免過度勞累和外傷。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前后空腹采血5 mL，利用SysmexXT－2000i型全自動(dòng)五分類血液分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板比積（PCT）、平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW）的變化。利用美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn)的全自動(dòng)免疫分析儀對(duì)免疫球蛋白（IgG，IgA，IgM）和補(bǔ)體（C3和C4）進(jìn)行檢測(cè)。并進(jìn)行尿常規(guī)和肝腎功能檢測(cè)，注意有無(wú)藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

依據(jù)ITP臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]判定療效。治愈：血小板恢復(fù)正常，出血癥狀消失超過3個(gè)月；顯效：血小板水平升至5×1010／L，出血情況基本消失，持續(xù)超過2個(gè)月；有效：血小板水平上升，出血癥狀得到緩解，持續(xù)超過2個(gè)月；無(wú)效：血小板數(shù)目及出血癥狀未得到改善甚至惡化?？傆行В街斡@效＋有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效

治療組總有效率為98．44%，明顯高于對(duì)照組的84．38%（P＜0．05），見表1。

2．2 血小板指標(biāo)變化

治療后，兩組患者PLT均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組水平（P＜0．05），但兩組患者PCT，MPV，PDW指標(biāo)均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0．05），見表2。

2．3 免疫球蛋白和補(bǔ)體變化

治療后，兩組患者IgG，IgA，C4水平均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組水平（P＜0．05）；但兩組患者的IgM和C3水平治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表3。

2．4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療期間，兩組患者的血、尿常規(guī)，肝腎功能均未發(fā)生異常。對(duì)照組患者出現(xiàn)5例惡心嘔吐，3例腹痛，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為12．50%；觀察組出現(xiàn)1例便秘，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為1．56%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討論

ITP為一種常見的出血性疾病，發(fā)病原因可能與病毒感染、脾臟功能異常和遺傳因素相關(guān)[7]。多數(shù)患者體內(nèi)均可檢測(cè)到針對(duì)自身血小板膜糖蛋白的抗體，使血小板的功能異常，壽命縮短。而血小板的重要功能是止血及參與凝血，促進(jìn)血塊收縮，故恢復(fù)血小板參數(shù)至正常范圍是治療的關(guān)鍵[8]。目前，治療ITP的主要方法是使用腎上腺糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，前者主要作用機(jī)制是抑制自身血小板相關(guān)抗體的產(chǎn)生，降低抗原－抗體結(jié)合力，增加毛細(xì)血管的通透性；后者則是直接抑制單核－巨噬細(xì)胞的吞噬能力，減弱細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，避免血小板遭到破壞。但上述2種藥物均會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、肢端麻木、腹痛、便秘等不良反應(yīng)和藥物依賴性[9－10]。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝64]

表2 兩組患者血小板指標(biāo)變化比較（X±s，n＝64）

表3 兩組患者免疫球蛋白和補(bǔ)體變化比較（X±s，g／L，n＝64）

小牛脾提取物[11]是從健康胎牛脾臟中獲得的活性肽類物質(zhì)，能抑制糖酵解，增強(qiáng)機(jī)體殺傷細(xì)胞的活力，促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖，刺激干擾素、白細(xì)胞介素等的釋放，進(jìn)一步加強(qiáng)機(jī)體免疫力和造血功能，促進(jìn)細(xì)胞因子釋放和淋巴母細(xì)胞的生成，使細(xì)胞活性增強(qiáng)、數(shù)量增加。目前，其主要被用于癌癥患者化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）后血小板指標(biāo)的改變和不良反應(yīng)的緩解，以及慢性再生障礙性貧血的輔助治療[12]。

血小板參數(shù)在一定程度上可反映骨髓巨核細(xì)胞增殖及血小板數(shù)量、體積和均一性等特征[13]，包括 PLT，PCT，MPV，PDW等幾項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)。機(jī)體的免疫功能與血小板減少性紫癜的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，故選擇免疫球蛋白和補(bǔ)體來(lái)評(píng)價(jià)治療效果[14－15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）；治療后，兩組患者PLT指標(biāo)均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組水平（P＜0．05），但兩組患者的PCT，MPV，PDW指標(biāo)均較治療前明顯降低，同時(shí)觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0．05）；治療后，兩組患者IgG，IgA，C4水平均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于同期對(duì)照組水平（P＜0．05）；兩組患者的IgM和C3水平治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；觀察組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于對(duì)照組（P＜0．05），這與觀察組患者激素給藥劑量較少有關(guān)，提示2種藥物聯(lián)用能起到顯著的協(xié)同作用。

綜上所述，小牛脾提取物可提高治療ITP的療效，增加血小板數(shù)量和機(jī)體的免疫力，且可降低糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

[1]胡 群．特發(fā)性血小板減少性紫癜診斷中的相關(guān)問題[J]．實(shí)用兒科雜志，2010，25（3）：159－161．

[2]童華波，庭永君，王 亞．特發(fā)性血小板減少性紫癜血小板參數(shù)臨床價(jià)值探討[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（32）：4 365－4 367．

[3]孫 嬙，沈 穎．兒童紫癜性腎炎的診斷、治療與預(yù)后[J]．臨床兒科雜志，2011，29（4）：307－310．

[4]趙紅勉，楊 柳．小牛脾提取物注射液在特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床應(yīng)用[J]．中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2011，13（8）：50－51．

[5]張之南，郝玉書，趙永強(qiáng)，等．血液病學(xué)[M]．第2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：1 273－1 277．

[6]張之南，沈 悌．血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]．第3版．北京：科學(xué)出版社，2007：172－175．

[7]趙永強(qiáng)．特發(fā)性血小板減少性紫癜的診治進(jìn)展[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，31（5）：517－521．

[8]張軍紅，徐酉華．特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2009，24（9）：700－702．

[9]王中京，趙 ，鄧艾平，等．糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜患者血糖變化特點(diǎn)及對(duì)策[J]．中國(guó)藥房，2011，22（14）：1 304－1 306．

[10]曹 迪，李智平．兒童3種免疫抑制藥的藥物監(jiān)測(cè)[J]．中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（1）：20－23．

[11]劉曉玲 ．小牛脾提取物注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌49例[J]．中國(guó)藥業(yè)，2015，24（23）：159－161．

[12]彭恩蘭．小牛脾提取物注射液治療腫瘤相關(guān)性紅細(xì)胞減少的臨床觀察[J]．實(shí)用癌癥雜志，2013，28（6）：623－624．

[13]張延京，王 剛．血小板相關(guān)參數(shù)在血小板減少性疾病診斷中的臨床意義[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（19）：1 533．

[14]王厚才，李文倩，馮建明，等 ．免疫性血小板減少性紫癜35例患者外周血免疫細(xì)胞亞群的檢測(cè)及其臨床意義[J]．中華內(nèi)科雜志，2011，50（9）：763－765．

[15]高吉照，薛天陽(yáng)，許 偉，等．兒童急性特發(fā)性血小板減少性紫癜淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白和補(bǔ)體變化的臨床意義[J]．徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，21（1）：49－50．

Effect of Calf Spleen Extract on the Immune Function of Patients with Idiopathic Thrombocytopenic Purpura

Wang Juan
（Beijing Shunyi District Hospital，Beijing，China 101300）

Objective To investigate the effect of calf spleen extract on the immune function of patients with idiopathic thrombocytopenic purpura．M ethods 128 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura from March 2013 to December 2014 were randomly divided into the control group and the observation group，64 cases in each group．The control group was given vincristine treatment，and the observation group was treated with vincristine combined with calf spleen extract．The clinical efficacy of the two groups were compared，and the platelet count（PLT），platelet ratio（PCT），mean platelet volume（MPV）and platelet distribution width（PDW），immunoglobulin（IgA，IgM and IgG）and complement（C4and C3）the patients were recorded before and after treatment．Results After treatment，the total effective rate in the treatment group was 98．44%，which was significantly higher than 84．38% in the control group（P＜0．05）．The PLT index increased，and the observation group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0．05）．The MPV，PDW and PCT index were decreased in both groups，while the observation group was significantly lower than that of the control group（P＜0．05）．The IgA，C4，IgG levels of the two groups were elevated，while the observation group was significantly higher than the same period of the control group（P＜0．05）．The levels of IgM and C3in the two groups were not significantly different before and after treatment（P＞0．05）．The incidence rate of adverse reaction in the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）．Conclusion The calf spleen extract can improve the clinical efficiency of glucocorticoid ITP treatment，increase the number of platelets and immunity，decrease the adverse reactions caused by glucocorticoid，which is worthy of clinical promotion．

idiopathic thrombocytopenic purpura；calf spleen extract；platelet parameter；immune function

R969．4；R977．6

A

1006－4931(2016)10－0046－03

2015－12－10；

2016－01－06)