龐春霞

（北京市懷柔安佳醫(yī)院，北京 101408）

苯海索短期使用對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

龐春霞

（北京市懷柔安佳醫(yī)院，北京 101408）

目的 探討短期使用苯海索對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。方法 選取2013年5月至2015年4月醫(yī)院收治的精神分裂癥患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各42例。兩組患者均同時(shí)服用抗精神病藥合并苯海索進(jìn)行治療，試驗(yàn)組患者在用藥4周內(nèi)逐漸減少藥量直至停用苯海索，對(duì)照組患者則保持用藥劑量不變。比較兩組患者治療前后陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）、錐體外系反應(yīng)量表（RSESE）、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WC－ST）、霍普金斯詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（HVLT－R）、韋克斯勒記憶測(cè)定（WMS）及持續(xù)操作功能測(cè)定（CPT）等評(píng)分情況。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組患者PANSS，RSESE，WC－ST，HVLT－R，WMS及CPT等各項(xiàng)評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。結(jié)論 短期服用苯海索可有效改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，提高其注意力，方案安全可靠，作用價(jià)值較高。

短期用藥；認(rèn)知功能；苯海索；精神分裂癥

精神分裂癥多發(fā)于青壯年時(shí)期，病情常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，需長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥治療，部分患者可達(dá)到基本痊愈狀態(tài)，但仍有一部分患者病情進(jìn)一步加重、惡化，最終出現(xiàn)精神衰退、精神殘疾等不良結(jié)局，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，增加了患者及其家屬的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]?？咕癫∷幨侵委熅穹至寻Y患者的首選方法，通過(guò)阻斷腦內(nèi)多巴胺(D2)受體及多巴胺遞質(zhì)通路而達(dá)到抗精神病的目的[2]。利培酮是臨床中常用的抗精神病藥物，作用效果較優(yōu)，但長(zhǎng)期使用極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)（EPS）。苯海索作為一種膽堿能受體阻滯劑，可有效緩解EPS的發(fā)生，同時(shí)對(duì)患者認(rèn)知功能有一定程度的影響[3]。本研究中對(duì)我院收治的精神分裂癥患者分別進(jìn)行短期及長(zhǎng)期的苯海索藥物治療，并對(duì)其臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均自愿參與調(diào)查研究，配合度較高，且患者的法定監(jiān)護(hù)人已簽署患者知情同意書(shū)；該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者已接受相關(guān)檢查，符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者性別不限，年齡為18～65周歲；均服用利培酮。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他嚴(yán)重血液性、代謝性疾?。徊溉?、妊娠期、年老體弱、溝通障礙；嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)；對(duì)藥物不能耐受；合并服用其他益智藥物或有嚴(yán)重藥物依賴(lài)史；精神活性物質(zhì)及藥物濫用；器質(zhì)性精神障礙、情感障礙、人格障礙、精神發(fā)育遲緩等其他精神疾??；有重大軀體疾病、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和急性肌張力障礙；腦外傷、腦血管病、昏迷、神經(jīng)系統(tǒng)變性疾??；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或精神病癥突然加重、惡化。

病例選擇及分組：選取2013年5月至2015年4月在我院接受治療的精神分裂癥患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各42例。試驗(yàn)組中，男25例，女17例；年齡20～54歲，平均（35．19±3．08）歲；病程26～71個(gè)月，平均（49．03±4．05）個(gè)月；受教育年限9～14年，平均（11．79±1．71）年。對(duì)照組中，男13例，女29例；年齡 21～50歲，平均（34．17±3．58）歲；病程18～67個(gè)月，平均（47．09±5．17）個(gè)月；受教育年限10～16年，平均（13．08±1．47）年。兩組患者的年齡、性別、病程、受教育年限等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

所有患者均同時(shí)服用利培酮片（徐州市恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160，規(guī)格為每片1 mg）及鹽酸苯海索片（廣州市康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022830，規(guī)格為每片2 mg）。利培酮每日口服2次，每次1 mg。鹽酸苯海索每日口服4 mg，試驗(yàn)組患者服用2周后遵醫(yī)囑逐漸減少藥量，至4周時(shí)停止用藥；對(duì)照組患者則保持服用劑量不變。用藥期間醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者的用藥反應(yīng)及有無(wú)不適癥狀等。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5－7]

比較兩組患者治療前后陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀量表（PANSS）、錐體外系反應(yīng)量表（RSESE）、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WC－ST）、霍普金斯詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)（HVLT－R）、韋克斯勒記憶測(cè)定（WMS）及持續(xù)操作功能測(cè)定（CPT）等評(píng)分情況。

PANSS評(píng)分：共30個(gè)基本項(xiàng)目，用于評(píng)定患者附加于正常精神狀態(tài)的癥狀、從正常精神狀態(tài)中缺失的特征、精神分裂障礙的嚴(yán)重程度及攻擊危險(xiǎn)性等，所有項(xiàng)目按1～7分評(píng)定，分?jǐn)?shù)越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。

RSESE評(píng)分：該量表由G．M．Sampson等首先提出，需通過(guò)臨床檢查、患者的交談與動(dòng)作評(píng)定患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的EPS，共10個(gè)項(xiàng)目，分為5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即正常或無(wú)、輕度、中度、重度和極重度，按0～5分計(jì)算，分?jǐn)?shù)越高表明患者不良反應(yīng)越大。

WC－ST評(píng)分：共13個(gè)項(xiàng)目，包括持續(xù)錯(cuò)誤、分類(lèi)及言語(yǔ)流暢3大類(lèi)，用以評(píng)定受試者認(rèn)知轉(zhuǎn)移、工作記憶、抽象概括等方面的能力，綜合、客觀地評(píng)估患者的認(rèn)知功能。

HVLT－R評(píng)分：用于評(píng)定患者對(duì)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)及記憶的能力，包括總記憶、延遲記憶、即刻視覺(jué)再生、和延遲視覺(jué)再生4個(gè)項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越高表明患者記憶能力越好。

WMS評(píng)分：即較簡(jiǎn)單的記憶測(cè)驗(yàn)表，共分為7個(gè)項(xiàng)目，即定向能力、邏輯記憶、常識(shí)、精神控制能力、視覺(jué)記憶、數(shù)字廣度和成對(duì)詞聯(lián)想學(xué)習(xí)能力。

CPT評(píng)分：對(duì)患者持續(xù)操作能力進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知功能越好。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以 X±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 PANSS，RSESE及WC－ST評(píng)分情況

治療前，兩組患者PANSS，RSESE及WC－ST各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0．06，0．25，0．05，0．03，0．04，P＞0．05）；治療后，試驗(yàn)組患者PANSS，RSESE及 WC－ST各項(xiàng)評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（t＝2．51，3．38，2．00，2．15，2．00，P＜0．05）。見(jiàn)表1。

2．2 HVLT－R評(píng)分情況

治療前，兩組患者HVLT－R各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0．02，0．03，0．02，0．01，P＞0．05）；治療后，試驗(yàn)組患者HVLT－R各項(xiàng)評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（t＝2．64，2．07，3．57，5．66，P＜0．05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者PANSS，RSESE及WC－ST評(píng)分情況比較（X±s，分，n＝42）

表2 兩組患者HVLT－R評(píng)分情況比較（X±s，分，n＝42）

2．3 WMS和CPT評(píng)分情況

治療前，兩組患者WMS及CPT各項(xiàng)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0．01，0．18，0．32，P＞0．05）；治療后，試驗(yàn)組患者WMS及CPT各項(xiàng)評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（t＝2．00，2．00，5．98，P＜0．05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者WMS及CPT評(píng)分情況比較（X±s，分，n＝42）

3 討論

精神分裂癥為常見(jiàn)的、病因尚不明確的重性精神病，常伴有精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)，情感、行為障礙，思維紊亂與分裂等臨床表現(xiàn)，屬于持續(xù)性、慢性疾病。利培酮等抗精神藥物的使用雖能改善患者的精神癥狀，但EPS的發(fā)生率也隨之增加，因而在治療方案上開(kāi)始聯(lián)合應(yīng)用苯海索。苯海索為中樞性膽堿能受體阻滯劑，可有效治療抗精神類(lèi)藥物引起的藥源性EPS，但由于該藥的長(zhǎng)期使用易使患者產(chǎn)生藥物依賴(lài)性，或出現(xiàn)口干、視物模糊、便秘、瞳孔擴(kuò)大等不良反應(yīng)，增加遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率等[8]，故臨床中多主張短期使用苯海索進(jìn)行合并治療。

精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用苯海索后，其大腦皮層氧代謝量降低，血流量減少，臨床認(rèn)為患者的認(rèn)知功能下降可能與此有關(guān)，而短期使用則對(duì)大腦影響較小，故臨床并不主張長(zhǎng)期使用苯海索。大腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)在機(jī)體的認(rèn)知功能上，尤其是記憶、思維、學(xué)習(xí)、注意力集中等上有重要作用[9]。當(dāng)個(gè)體開(kāi)始分析新的刺激時(shí)，基底前腦膽堿能神經(jīng)元被有效激活，海馬、皮質(zhì)等腦部區(qū)域內(nèi)的乙酰膽堿進(jìn)一步釋放，進(jìn)而影響機(jī)體自發(fā)活動(dòng)、學(xué)習(xí)、注意、探究行為、記憶等認(rèn)知活動(dòng)與行為的改變，因此，苯海索等抗膽堿能藥物被認(rèn)為在精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響上具有極重要的價(jià)值[10]。對(duì)于第2代抗精神病藥物引發(fā)的 EPS，不適反應(yīng)較輕微，小劑量鹽酸苯海索已能達(dá)到改善效果，過(guò)量可導(dǎo)致患者精神癥狀或認(rèn)知功能障礙的進(jìn)一步惡化，因而建議短期應(yīng)用即可[11－12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者 PANSS，RSESE，WC－ST，HVLT－R，WMS及CPT等各項(xiàng)評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），說(shuō)明小劑量、短時(shí)間使用苯海索可有效改善由抗精神病藥物引起的EPS，患者對(duì)詞匯記憶、持續(xù)操作能力、警覺(jué)、記憶功能等均明顯提高，注意力有所加強(qiáng)，且方案較安全可靠，患者未有明顯不良反應(yīng)發(fā)生，預(yù)后效果較優(yōu)，在減輕患者精神病征的同時(shí)，也較大程度地滿(mǎn)足了患者及其家屬的期望，減輕其經(jīng)濟(jì)及心理負(fù)擔(dān)，提高了患者的整體生活質(zhì)量，同時(shí)也為臨床應(yīng)用苯海索等抗膽堿能藥物提供了有效依據(jù)[13－15]。部分患者短期使用苯海索后，及時(shí)停藥可能會(huì)發(fā)生“膽堿能反跳”，即出現(xiàn)乏力、焦慮、EPS等不良反應(yīng)，但該現(xiàn)象是機(jī)體的一個(gè)緩慢適應(yīng)過(guò)程，會(huì)隨著時(shí)間的增加而逐漸消退，程度較輕，不會(huì)對(duì)個(gè)體造成其他傷害。

綜上所述，短期使用苯海索可有效提高精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，增強(qiáng)其記憶、警覺(jué)、持續(xù)操作等能力，作用效果顯著。

[1]張銀玲，譚小林，李 遠(yuǎn)，等．影響老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的相關(guān)因素研究[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（18）：2 573－2 575．

[2]González－Ortega I，de los Mozos V，Echebua E，et al．Working memory as a predictor of negative symptoms and functional outcome in first episode psychosis[J]．Psychiatry Res，2013，206（1）：8－16．

[3]何宗嶺，黃吉林，李 濤，等．首發(fā)精神分裂癥患者治療前后認(rèn)知功能損害的比較[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（7）：411－415．

[4]秦群生．丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響研究[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（15）：1 655－1 656．

[5]劉期文．精神分裂癥患者苯海索聯(lián)用抗精神病藥物的臨床分析[J]．臨床合理用藥雜志，2013，6（5C）：39－40．

[6]馬宇行．抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（12）：45－46．

[7]唐小偉，耿德勤，沙維偉，等．缺陷型精神分裂癥患者認(rèn)知功能的研究[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（11）：59－61．

[8]張 燕，國(guó)效峰，趙靖平．青少年精神分裂癥首次發(fā)病患者藥物治療前后認(rèn)知功能的特點(diǎn)分析[J]．中華精神科雜志，2015，48（5）：292－296．

[9]余一旻，張 蕾，楊曉敏，等．短期使用苯海索對(duì)服用利培酮治療精神分裂癥患者認(rèn)知功能影響的對(duì)照研究[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（6）：369，372．

[10]Sanz JC，Gámez V，Vargas ML，et al．Dimensions of attention impairment and negative symptoms in schizophrenia:a multidimensional approach using the conners continuous performance test in aSpanishpopulation[J]．CognBehavNeurol，2012，25（2）：63－71．

[11]劉燕林，胡曉華，徐金枝．精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害及康復(fù)的研究進(jìn)展[J]．神經(jīng)損傷與功能重建，2014，9（4）：342－344．

[12]劉明秋．抗精神病藥物聯(lián)合苯海索對(duì)精神病患者的療效分析[J]．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（1）：76－78．

[13]何利霞．單服利培酮與聯(lián)合苯海索精神分裂癥患者心電圖分析[J]．中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，31（2）：147－148．

[14]劉建君，李雪梅．長(zhǎng)期服用鹽酸苯海索治療對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J]．海峽藥學(xué)，2011，23（5）：99－101．

[15]朱 敏．精神分裂癥患者治療使用苯海索情況調(diào)查[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012（33）：115－116．

Effect of Short－Term Use of Trihexyphenidyl on Cognitive Function in Patients with Schizophrenia

Pang Chunxia
(Huairou District Anjia Hospital,Beijing,China 101408)

Objective To explore and analyze the effects of short－term use of trihexyphenidyl on cognitive function in schizophrenia．M ethods 84 cases of patients with schizophrenia from May 2013 to April 2015 were randomly divided into experimental group and control group,42 cases in each group．The two groups were given antipsychotic drugs combined with trihexyphenidyl,and the experimental group gradually reduced the dosage of trihexyphenidyl until suspended within 4 weeks of medication,while the dosage of trihexyphenidyl in the control group remained unchanged．The amount of negative symptoms and positive symptoms scale(PANSS),extrapyramidal reaction volumetable(RSESE),Wisconsin Card Sorting Test(WC－ST),Hopkinsvocabularylearning test(HVLT－R),Wechsler MemoryTest (WMS) and continuous operation powercan be measured(CPT) score ofthe two groups were compared before and after treatment．Results After treatment,the PANSS,RSESE,WC－ST,HVLT－R,WMS and CPT scores of the experimental group were significantly better than the control group(P＜0．05)．Conclusion The short－term use of trihexyphenidyl can effectively improve the mental division of the cognitive function of patients and increase their attention and the scheme is safe and reliable with a higher value．

short－term use；cognitive function；trihexyphenidyl；schizophrenia

R969．4；R971＋．1

A

1006－4931(2016)10－0032－04

龐春霞（1975－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榕R床精神衛(wèi)生、臨床精神病學(xué)，(電子信箱)763440823＠qq．com。

2016－01－10)