彭敏

（陜西省漢中市中心醫(yī)院，陜西 漢中 723000）

小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林用于75歲以上急性腦梗死患者的療效及安全性評(píng)價(jià)

彭敏

（陜西省漢中市中心醫(yī)院，陜西 漢中 723000）

目的 探討小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對(duì)75歲以上急性腦梗死患者的療效及安全性。方法 選取2014年5月至2015年7月醫(yī)院收治的75歲以上急性腦梗死患者80例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各40例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予阿司匹林，試驗(yàn)組予小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林。觀察并比較兩組患者的療效、血液學(xué)指標(biāo)、日常生活能力評(píng)分、神經(jīng)功能缺損評(píng)分及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果試驗(yàn)組有效率為92．50%，日常生活能力評(píng)分為（79．73±19．88）分，分別明顯高于對(duì)照組的65．00%和(70．94±20．12）分；試驗(yàn)組的全血黏度為（9．41±2．53）mPa·s、血漿黏度為（1．60±0．49）mPa·s、紅細(xì)胞聚集指數(shù)為（5．30±1．51）、神經(jīng)功能缺損評(píng)分為（2．22±0．72）分，明顯低于對(duì)照組的（10．52±2．51）mPa·s、（1．82±0．50）mPa·s、（5．96±1．49）分、（3．20±0．79）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。兩組患者的不良事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論 小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療高齡急性腦梗死效果明顯，能有效減輕患者的神經(jīng)功能損傷，顯著改善血液學(xué)指標(biāo)，提高患者日常生活能力。

氯吡格雷；阿司匹林；急性腦梗死；療效；安全性

腦梗死不僅發(fā)病快、病情變化大，還損傷患者的神經(jīng)功能，患者若得不到及時(shí)有效治療，預(yù)后不良的發(fā)生幾率更高，甚至?xí)斐伤劳鯷1-2]。對(duì)于75歲以上的老年患者，關(guān)鍵是選擇合適的治療方案預(yù)防神經(jīng)功能損傷、降低患者的死亡率。筆者選擇我院2014年5月至2015年7月急性腦梗死患者80例，觀察并比較小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死患者的安全性及效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥75歲；發(fā)病時(shí)間在24 h內(nèi)；符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為急性腦梗死。

排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤；氯吡格雷、阿司匹林過(guò)敏史；血小板明顯減少；近期活動(dòng)性出血；神志不清楚；有嚴(yán)重的實(shí)質(zhì)性器官疾病。

病例選擇與分組：選擇2014年5月至2015年7月我院治療的80例急性腦梗死患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組中，男24例，女16例；年齡75～88歲，平均（80．11±22．33）歲；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病)史6例，糖尿病史8例，高血壓史 12例，腦梗死史14例。試驗(yàn)組中，男23例，女17例；年齡76～89歲，平均（80．81±23．45）歲；冠心病史5例，糖尿病史7例，高血壓史13例，腦梗死病史15例。兩組患者的病史、性別、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，所有患者均進(jìn)行控制高血壓、糖尿病、高脂血癥及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等相關(guān)治療。對(duì)照組予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格為每片100 mg）口服，每日100 mg。試驗(yàn)組予硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格為每片25 mg）聯(lián)合阿司匹林（用法同對(duì)照組），每日50 mg。兩組患者均用藥14 d。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

血液學(xué)指標(biāo)：全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。根據(jù)不良事件發(fā)生率來(lái)判斷安全性，不良事件包括消化道出血、牙齦出血、胃腸道反應(yīng)和皮疹等。

日常生活活動(dòng)能力[3]：根據(jù) Barthel指數(shù)量表評(píng)分，＞60分，患者的生活基本能夠自理；41～60分，患者在日常生活中需要幫助；21～40分，患者在日常生活中非常依賴(lài)他人；＜20分，患者在日常生活中需要完全依賴(lài)他人。

神經(jīng)功能缺損情況：根據(jù)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表進(jìn)行判斷。

治療效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：根據(jù)日常生活能力、神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，基本痊愈，患者的生活基本能夠自理，神經(jīng)功能缺損得到顯著改善；顯著進(jìn)步，患者屬于中度殘疾，神經(jīng)功能缺損得到一定改善；進(jìn)步，患者的神經(jīng)功能缺損得到有所改善；無(wú)效，患者的神經(jīng)功能缺損得到微小改善，或者不變，甚至更加嚴(yán)重。進(jìn)步＋顯著進(jìn)步＋基本痊愈＝有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 治療效果

試驗(yàn)組有效率為 92．50%明顯高于對(duì)照組的65．00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2．2 血液學(xué)指標(biāo)、日常生活能力、神經(jīng)功能缺損情況

試驗(yàn)組的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

2．3 藥品不良事件

試驗(yàn)組的不良事件總發(fā)生率與對(duì)照組的不良事件總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)，n＝40]

表2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)和日常生活活動(dòng)能力、神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，n＝40）

表2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)和日常生活活動(dòng)能力、神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，n＝40）

血液學(xué)指標(biāo)組別對(duì)照組試驗(yàn)組t值P全血黏度（mPa·s）10．52±2．51 9．41±2．53 1．97＜0．05血漿黏度（mPa·s）1．82±0．50 1．60±0．49 1．99＜0．05紅細(xì)胞聚集指數(shù)5．96±1．49 5．30±1．51 1．97＜0．05日常生活能力評(píng)分(分) 70．94±20．12 79．73±19．88 1．97＜0．05神經(jīng)功能缺損評(píng)分(分) 3．20±0．79 2．22±0．72 5．80＜0．05

表3 兩組患者藥品不良事件發(fā)生情況比較[例(%)，n＝40]

3 討論

腦梗死發(fā)病原因主要是由于患者的血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管狹窄，局部血液循環(huán)障礙，隨著缺血時(shí)間延長(zhǎng)、程度的加重，腦組織供血最終將失代償，導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血-缺氧壞死[5-6]。老年腦梗死患者由于自身因素，導(dǎo)致其相較于其他年齡段的患者，預(yù)后不良的發(fā)生幾率更高。腦梗死的治療方案包括靜脈溶栓治療、抗血小板藥物治療等，但老年患者在溶栓治療過(guò)程中，發(fā)生出血的幾率會(huì)大大提高[7]。應(yīng)用抗血小板藥物治療時(shí)，藥物吸收較差，增加皮疹、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生率，給患者帶來(lái)很大的痛苦[8]。因此，75歲以上的高齡患者應(yīng)慎選抗血小板藥物治療方案。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后的有效率、日常生活能力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。說(shuō)明小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療能有效降低患者的神經(jīng)功能損傷，降低全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等，改善急性腦梗死患者預(yù)后，提高患者日常生活能力[9]。

阿司匹林是傳統(tǒng)的抗血小板藥物，抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化成血小板環(huán)氧化酶，使其不可逆失去活性，進(jìn)而抑制血栓烷A2的合成、前列腺素的釋放，從而抑制血小板釋放、聚集；且阿司匹林的起效時(shí)間比較短，能在患者服藥后1 h內(nèi)，可顯著抑制血小板[10]。但阿司匹林對(duì)活化的血小板及環(huán)氧化酶旁路等其他途徑激活的血小板聚集無(wú)效[11]。

大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，氯吡格雷是有效的新一代血小板聚集抑制劑，不可逆地、選擇性地干擾二磷酸腺苷，抑制其與血小板膜整合素受體結(jié)合，阻斷血小板聚集，迅速發(fā)揮抗血小板聚集作用，有效減少腦梗死急性期的神經(jīng)功能損傷[12]。兩者聯(lián)合應(yīng)用，能更好地從不同途徑抑制血小板活化、聚集，同時(shí)兩者直接互相作用，使其能更加快速有效發(fā)揮作用，預(yù)防患者的神經(jīng)功能進(jìn)一步發(fā)生損傷，提高患者的日常生活活動(dòng)能力。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的不良事件發(fā)生率與對(duì)照組的相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。不良事件呈散發(fā)性，除了消化道出血外，絕大多數(shù)與小劑量氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療藥物無(wú)關(guān)，未見(jiàn)明顯藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，對(duì)于急性腦梗死患者阿司匹林聯(lián)合小劑量氯吡格雷治療的效果優(yōu)于單用阿司匹林治療，能夠有效減輕神經(jīng)功能缺損，改善患者預(yù)后，安全性較高。

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Efficacy and Safety Evaluation of Aspirin Combined with Small Dose Clopidogrel for Patients over 75 Years Old with Acute Cerebral Infarction

Peng Min
(Hanzhong Central Hospital,Hanzhong,Shaanxi,China 723000)

Objective To explore the safety and efficacy of small dose clopidogrel combined with aspirin for patients over 75 years old．M ethods 80 patients with acute cerebral infarction over 75 years old from May 2014 to July 2015 were randomly divided into the experimental group(40 cases)and the control group(40 cases)．The control group was treated with aspirin,and the experimental group was treated with small dose of clopidogrel combined with aspirin．The efficacy,blood index,daily life ability score,neurological deficit score and adverse events of the two groups were observed and compared．Results The efficiency(92．50%)and daily living ability (79．73±19．88)of the experimental group were significantly higher than 65．00% and (70．94±20．12)of the control group;the whole blood viscosity was(9．41±2．53)mPa·s,plasma viscosity was(1．60±0．49)mPa·s,erythrocyte aggregation index was(5．30± 1．51),nervous function defect was(2．22±0．72)in the experimental group,which were significant lower than(10．52±2．51)mPa·s, (1．82±0．50)mPa·s,(5．96±1．49),(3．20±0．79)in the control group(P＞0．05)．Conclusion Small dose of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of acute cerebral infarction has obvious efficacy,can effectively reduce the patient′s neurological damage, significantly improve the blood index and improve the daily life ability of elderly patients．

clopidogrel;aspirin;acute cerebral infarction;efficacy;safety

R969．4；R973＋．2

A

1006－4931(2016)11－0055－03

彭敏（1975-），女，漢族，陜西城固人，主管藥師，大學(xué)本科，研究方向?yàn)榭咕幬锏膽?yīng)用，(電子信箱)275653941＠qq．com。

2015－09－13)