王燕霞

（南昌大學第四附屬醫(yī)院 江西 南昌 330003）

奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊預防順鉑化療所致嘔吐的臨床研究

王燕霞

（南昌大學第四附屬醫(yī)院 江西 南昌 330003）

目的：觀察奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊預防順鉑化療引起嘔吐的療效。方法：將使用順鉑（30 mg/m2）化療的胃癌術后患者84例隨機分為對照組和觀察組，每組42例。兩組患者每周期化療前30 min給予鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈滴注。觀察組于化療前1晚口服奧氮平5 mg/次，連服8 d。觀察兩組患者化療急性期、延遲期惡心嘔吐的發(fā)生率。結果：兩組急性期嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組延遲期嘔吐發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者腹脹、便秘、乏力、頭痛發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：在使用帕洛諾司瓊止吐的基礎上加用奧氮平，預防順鉑化療所致惡心嘔吐有較好的效果，用于預防遲發(fā)性嘔吐效果更佳。

順鉑化療；嘔吐；奧氮平；帕洛諾司瓊

惡心、嘔吐是惡性腫瘤化療最常見的不良反應，嚴重影響患者生活質量以及化療后的恢復，甚至使患者對化療產(chǎn)生恐懼，降低部分患者化療依從性[1]。有效的止吐方案對保證胃癌患者術后化療計劃的順利實施具有重要意義。我國臨床上常用的新一代長效5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊對于化療所致急性嘔吐控制效果尚可，但對遲發(fā)性嘔吐的控制不佳[2]。奧氮平是應用廣泛的抗精神病藥物之一，在腫瘤姑息性治療中，常用于止吐[3]。我院使用奧氮平聯(lián)合鹽酸帕洛諾司瓊預防胃癌術后順鉑化療引起的嘔吐取得一定效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年7月～2016年7月在我院進行順鉑化療的胃癌術后患者84例，男50例，女34例；年齡34～80歲，平均年齡59.4歲；胃大部分切除者38人，胃部分切除者46人；無胃腸梗阻、電解質紊亂、嚴重肝腎損害；接受含藥物順鉑（30 mg/m2）的化療方案。隨機分為對照組和觀察組，每組42例。兩組年齡、性別、質量指數(shù)（BMI）、營養(yǎng)風險篩查評分（NRS2002）、白蛋白（Alb）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（Tbil）、直接膽紅素（Dbil）、肌酐（Cr）、尿素（Urea）、血糖（Glu）、鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、鈣（Ca）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基線數(shù)據(jù)比較

1.2 方法兩組患者在每周期化療前30 min予鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg靜脈滴注。觀察組于化療前1晚口服奧氮平5 mg/次，連服8 d。觀察并記錄兩組惡心、嘔吐發(fā)生情況及便秘、腹脹、頭痛等不良反應?；颊甙l(fā)生嘔吐后肌肉注射甲氧氯普安10 mg解救治療。

1.3 療效觀察分別觀察患者在化療的第1、2天急性嘔吐的發(fā)生情況，在化療的第5、6天延遲嘔吐的發(fā)生情況。

1.4 數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計分析軟件SPSS20.0處理相關數(shù)據(jù)。計量資料采用t檢驗，以（±s）表示；計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者嘔吐發(fā)生情況比較兩組急性期嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組延遲期嘔吐發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者嘔吐發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 兩組患者其他不良反應發(fā)生情況比較兩組患者腹脹、便秘、乏力、頭痛發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者其他不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

順鉑作為廣譜抗腫瘤藥物，療效確切，廣泛用于臨床，但其惡心、嘔吐等胃腸道不良反應是影響患者化療順利完成的重要因素之一。其致吐機制主要為刺激消化道嗜鉻細胞釋放5-羥色胺（5-HT3），激活相應的受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳入嘔吐中樞，引起惡心嘔吐[4]。目前臨床常用5-羥色胺受體拮抗劑和糖皮質激素來預防高致吐性化療藥物所致嘔吐[5]。二者聯(lián)用提高了急性嘔吐得到有效控制，但對遲發(fā)性嘔吐的療效較差[6]。奧氮平具有拮抗多巴胺受體和5-羥色胺受體，廣泛用于精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病的治療。近年來，國內外均有研究報道奧氮平對接受高致吐性化療藥化療的患者，控制化療相關性惡心嘔吐有效，耐受性良好[7～8]。本研究顯示，奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊能有效防治延遲期嘔吐順鉑化療引起的，觀察組明顯低于對照組，兩組間差異存在統(tǒng)計學意義；但對于急性期嘔吐，兩組間差異無統(tǒng)計學意義。奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊對于預防和控制遲發(fā)性嘔吐優(yōu)于帕洛諾司瓊單用。

綜上所述，在使用順鉑化療的胃癌術后患者中預防性使用奧氮平聯(lián)合帕洛諾司瓊可有效預防化療引起的惡心嘔吐，預防延遲性嘔吐效果更佳且不良反應較少。奧氮平對于遲發(fā)性嘔吐的預防作用，很可能與其可改善心境、與多種受體具有親和力有關。奧氮平預防遲發(fā)性嘔吐的作用機制，還需要進一步的研究證實。

[1]Bloechl-Daum B,Deuson RR,Mavros P,et al.Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients'quality of life after highly and moderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment [J].J Clin Oncol,2006,24(27):4472-4478

[2]Botrel TE,Clark OA,Clark L,et al.Efficacy of palonosetron(PAL) compared to other serotonin inhibitors(5-HT3R)in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting(CINV)in patients receiving moderately or highly emetogenic(MoHE)treatment: systematic review and meta-analysis[J].Support Care Cancer,2011,19 (6):823-832

[3]Wood GJ,Shega JW,Lynch B,et al.Management of intractable nausea and vomiting in patients at the end of life:"I was feeling nauseous all of the time…nothing was working"[J].JAMA,2007,298(10): 1196-1207

[4]毛文奎,彭雷.奧氮平配合格拉斯瓊預防惡性腫瘤化放療所致惡心、嘔吐臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥導刊,2011,13(3):452-454

[5]于禮建,龍桂寧,崔建東,等.帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預防順鉑化療所致惡心嘔吐的臨床研究[J].天津醫(yī)藥,2010,38(11):974-976

[6]譚麗珍,馮獻斌,范先基,等.鹽酸格拉司瓊聯(lián)合胃復安預防化療嘔吐的觀察[J].中國誤診學雜志,2007,7(7):1465-1466

[7]羅思紅.奧氮平與托烷司瓊在用于化療所致惡心嘔吐中的臨床比較[J].北方藥學,2013,10(4):28-29

[8]NavariRM,NagyCK,GraySE.Theuseofolanzapineversus metoclopramideforthetreatmentofbreakthrough chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy[J].Support Care Cancer,2013,21 (6):1655-1663

R730.5

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.10.013

2016-08-15）