姚振濱，張偉，張?zhí)?，?kù)馬爾

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832000)

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奧曲肽與烏司他汀聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎的效果及機(jī)制

姚振濱，張偉，張?zhí)?，?kù)馬爾

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832000)

目的 觀察奧曲肽與烏司他汀聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎的效果并探討其機(jī)制。方法 選取急性重癥胰腺炎患者112例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各56例，對(duì)照組給予奧曲肽治療，25 μg/h持續(xù)泵入，0.6 mg/d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用烏司他汀，將烏司他汀10萬(wàn)U溶于500 mL的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，2次/d。10 d后比較兩組治療效果，采用ELISA法檢測(cè)血清IL-6、TNF-α，采用酶化學(xué)法檢測(cè)血淀粉酶，采用碘-淀粉比色法測(cè)定尿淀粉酶，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白。結(jié)果 觀察組治愈30例，顯效12例，有效8例，無(wú)效6例，總有效率89.3%；對(duì)照組分別為18、12、14、12例，78.6%，兩組總有效率比較，P均<0.05。觀察組與對(duì)照組血清IL-6水平分別為(29.0±4.2)、(45.7±5.3)ng/L，TNF-α水平分別為(18.9±3.5)、(25.2±3.2)ng/L，兩組比較，P均<0.05。觀察組與對(duì)照組血蛋白酶水平分別為(0.2±0.1)、(0.7±0.3)×103U/L，尿蛋白酶水平分別為(0.3±0.2)、(0.7±0.2)×103U/L，C反應(yīng)蛋白水平分別為(45.2±6.7)、(46.5±7.1)×103U/L，兩組比較，P均<0.05。結(jié)論 奧曲肽與烏司他汀聯(lián)合治療急性重癥胰腺炎的效果優(yōu)于奧曲肽單用，其機(jī)制可能與降低炎癥性細(xì)胞因子水平有關(guān)。

急性重癥胰腺炎；奧曲肽；烏司他汀

急性重癥胰腺炎(SAP)在急性胰腺炎中所占比例為20%～30%，其病情兇險(xiǎn)，預(yù)后較差，并發(fā)癥較多，病死率為30%～60%[1]。SAP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，確切機(jī)制至今尚不明確，而胰酶激活與炎癥反應(yīng)成為臨床研究熱點(diǎn)。SAP患者早期會(huì)產(chǎn)生多器官功能障礙甚至多器官衰竭而死亡[2]。血中細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的過(guò)度表達(dá)會(huì)造成組織損傷，在生物體內(nèi)，一氧化氮是重要信使與效應(yīng)分子，可參與多種生理病理過(guò)程[3]。國(guó)內(nèi)外研究一般建議進(jìn)行早期非手術(shù)治療。奧曲肽是一種與八肽生長(zhǎng)抑素類(lèi)似的人工合成天然生長(zhǎng)抑素，能對(duì)胰酶的分泌與合成產(chǎn)生有效抑制作用，對(duì)胰腺細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。烏司他汀作為廣譜酶抑制劑，對(duì)于胰蛋白酶等多種蛋白水解酶抑制作用明顯，對(duì)于透明質(zhì)酸酶等有一定作用。2011年7月～2015年7月，我們采用奧曲肽與烏司他汀聯(lián)合治療SAP 56例，取得較好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇112例SAP患者，男69例、女43例，年齡34.5～71.1(46.7±19.2)歲。臨床表現(xiàn)為劇烈而持續(xù)的上腹部疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱、乏力、腰部非外傷性急性疼痛不適，伴血尿和血清淀粉酶異常升高，經(jīng)CT檢查證實(shí)為SAP，符合2006年中國(guó)急性胰腺炎診治指南。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各56例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均先給予胃腸減壓等常規(guī)治療。對(duì)照組給予奧曲肽治療，用生理鹽水稀釋奧曲肽，經(jīng)25 μg/h持續(xù)泵入，0.6 mg/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另加烏司他汀治療，將烏司他汀10萬(wàn)U溶于500 mL的5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效：觀察治療前后患者主要癥狀(腹痛、惡心、發(fā)熱等)改善情況，依據(jù)文獻(xiàn)[4]進(jìn)行療效判定：10 d內(nèi)患者臨床癥狀消失，同時(shí)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平為痊愈；10 d內(nèi)患者癥狀進(jìn)步等級(jí)超過(guò)2個(gè)，或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)恢復(fù)超過(guò)75%為顯效；10 d內(nèi)患者癥狀有進(jìn)步，或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)恢復(fù)超過(guò)50%為有效；10 內(nèi)患者癥狀無(wú)改變或加重甚至死亡為無(wú)效。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：主要是血清IL-6、TNF-α、血蛋白酶、尿蛋白酶、C反應(yīng)蛋白?；颊哂谇宄咳§o脈血，采用ELISA法檢測(cè)血清IL-6、TNF-α，采用酶化學(xué)法檢測(cè)血淀粉酶，采用碘-淀粉比色法測(cè)定尿淀粉酶，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組治愈30例，顯效12例，有效8例，無(wú)效6例，總有效率89.3%(53/56)；對(duì)照組分別為18、12、14、12例，78.6%(44/56)，兩組總有效率比較，P<0.05。

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

3 討論

患有SAP時(shí)，患者體內(nèi)的胰酶會(huì)被異常激活，不僅會(huì)對(duì)胰腺本身造成傷害，還會(huì)使單核巨噬系統(tǒng)激活，造成大量炎癥介質(zhì)合成與釋放，之后進(jìn)入血液系統(tǒng)全身循環(huán)，最終發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)綜合征[5]。IL-6、TNF-α是SAP的主要促炎因子，其濃度與患者病情有關(guān)，如何有效阻斷炎性介質(zhì)傳播對(duì)降低SAP病情嚴(yán)重程度非常重要，同時(shí)對(duì)于SAP治療效果的提高亦有明顯作用。TNF-α可作用于不同細(xì)胞，使IL-1、IL-6等細(xì)胞因子釋放。IL-6為單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的主要炎癥介質(zhì)，能使肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白[6]。因此，對(duì)于胰酶自身的激活及避免全身炎性反應(yīng)的發(fā)生在治療SAP中有重要意義。

奧曲肽是一種與八肽生長(zhǎng)抑素類(lèi)似的人工合成天然生長(zhǎng)抑素，能對(duì)胰酶的分泌與合成產(chǎn)生有效的抑制作用，從而降低胰酶含量，使括約肌松弛，對(duì)胰腺細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)[7]。同時(shí)對(duì)于穩(wěn)定溶酶體膜有一定作用，刺激產(chǎn)生肝網(wǎng)狀系統(tǒng)，改善內(nèi)毒素血癥抑制血小板活化因子釋放，從而降低并發(fā)癥的發(fā)生率，最終使胰腺得到修復(fù)[8]。烏司他汀作為廣譜酶抑制劑，對(duì)于胰蛋白酶等多種蛋白水解酶抑制作用明顯，對(duì)于透明質(zhì)酸酶等亦有一定作用[9]。烏司他汀能減少由于自身消化而吸收的毒素，并且還能通過(guò)對(duì)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生與釋放進(jìn)行抑制，維持血管內(nèi)皮細(xì)胞正常功能，從而減小微循環(huán)并降低組織的損傷程度。除此之外，烏司他汀還能使溶酶體膜功能穩(wěn)定，對(duì)溶酶體的釋放產(chǎn)生抑制并進(jìn)行調(diào)節(jié)[10]。對(duì)于抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，阻斷急性胰腺炎休克的發(fā)生，烏司他汀作用同樣明顯，因此烏司他汀對(duì)于減小局部與遠(yuǎn)隔臟器傷害有重要作用。

與急性胰腺炎相關(guān)的細(xì)胞因子有促炎因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等和抗炎因子IL-10等[11]。急性胰腺炎時(shí)TNF-α最早見(jiàn)于胰腺，隨后大量產(chǎn)生于肺、肝、脾，在急性胰腺炎病程中起決定性作用[12]。IL-6與急性胰腺炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在急性胰腺炎急性期,輕癥和重癥二者間有顯著差異,且與MODS及病死率有關(guān)[13]。淀粉酶是惟一能在正常時(shí)尿中出現(xiàn)的血漿酶，淀粉酶升高是急性胰腺炎的重要診斷指標(biāo)之一[14]。淀粉酶升高的程度雖并不一定和胰腺損傷程度相關(guān)，但其升高的程度越大，患急性胰腺炎的可能性越大，因此均用淀粉酶作為急性胰腺炎診斷的首選指標(biāo)[15]。本研究中奧曲肽與烏司他汀聯(lián)用后，TNF-α和IL-6、淀粉酶顯著降低，說(shuō)明奧曲肽與烏司他汀聯(lián)用可更顯著改善胰腺炎患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在治療SAP時(shí)，奧曲肽與烏司他汀聯(lián)用的效果優(yōu)于奧曲肽單用，其機(jī)制可能與降低炎癥性細(xì)胞因子水平有關(guān)。

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