羅 婷，謝演暉

（廣東省廣州市藥品檢驗(yàn)所，廣東 廣州 510160）

濕潤(rùn)燒傷膏原料藥中5種有害元素的分析研究

羅 婷，謝演暉

（廣東省廣州市藥品檢驗(yàn)所，廣東 廣州 510160）

目的 測(cè)定濕潤(rùn)燒傷膏原料藥中的5種有害元素并評(píng)價(jià)其質(zhì)量。方法 樣品經(jīng)微波消解后，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP－MS）法進(jìn)行全定量測(cè)定，進(jìn)而對(duì)其原料藥有害元素的量進(jìn)行控制。結(jié)果 測(cè)定了罌粟殼等7種原料藥22批次樣品，不同樣品、不同批次鉛、砷、汞、鎘、銅含量各異，分析結(jié)果對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量控制有指導(dǎo)意義。結(jié)論中藥材中有毒元素超標(biāo)問題相當(dāng)嚴(yán)重，必須在中藥材生產(chǎn)過(guò)程中予以高度重視。

濕潤(rùn)燒傷膏；原料藥；有害元素

濕潤(rùn)燒傷膏是由罌粟殼、地龍、黃芩、黃柏、黃連為原料藥加工制成的軟膏劑，具有清熱解毒、止痛、生肌的功效，臨床用于各種燒、燙、灼傷的治療[1]。我國(guó)的中藥以其豐富的資源、獨(dú)特的療效，越來(lái)越受到世界各國(guó)的青睞和重視；同時(shí)，中藥材中金屬元素尤其是有毒重金屬元素的含量超標(biāo)問題也成為當(dāng)今國(guó)內(nèi)外的熱門話題，是影響中藥走向世界的關(guān)鍵因素之一[2]。對(duì)中藥材有害元素殘留的控制直接影響中成藥的質(zhì)量，因此測(cè)定中藥的有害元素非常必要，可為中藥制劑的質(zhì)量控制和臨床安全用藥提供科學(xué)依據(jù)。中藥中重金屬及有害元素的測(cè)定方法屬痕量分析范疇[3－6]，主要有電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP－MS）法、原子吸收（AAS）法、原子熒光（AFS）法等。本研究中采用微波消解、ICP－MS法對(duì)濕潤(rùn)燒傷膏原料藥的有害金屬進(jìn)行測(cè)定，建立了5種有害元素的檢測(cè)方法，為濕潤(rùn)燒傷膏的質(zhì)量控制及臨床用藥安全提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

Agilent7500a型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國(guó)），配Babington霧化器，石英雙通道霧化室，石英一體化炬管，鎳材質(zhì)采樣錐；MARS－5型微波消解儀（美國(guó)CEM公司）。所有原料藥材均由廣東某廠家提供，并委托廣州市藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)貯備液鉛（GSB G62071－90，批號(hào)為 11071532）、砷（GSB G62028－90，批號(hào)為10033042）、汞（GSBG62029－90，批號(hào)為10032542）、鎘（GSB G62040－90，批 號(hào) 為 10041942）、銅 （GSB G62023－90，批號(hào)為11022272），均來(lái)自國(guó)家鋼鐵材料測(cè)試中心鋼鐵研究總院，質(zhì)量濃度為1 000μg／mL；內(nèi)標(biāo)溶液為10μg／mL的Li，Sc，Ge，In，Y，Bi混合內(nèi)標(biāo)溶液（Agilent公司，Part＃5183－4680），稀釋200倍后使用；硝酸（Merck公司）、過(guò)氧化氫（廣州化學(xué)試劑廠）為優(yōu)級(jí)純，水為經(jīng)Millpore Milli－Q水處理系統(tǒng)處理后的去離子水。

2 方法與結(jié)果

2．1 儀器調(diào)諧參數(shù)

射頻功率：1．36kW；載氣流量：15L／min；輔助氣流量：1．0 L／min；霧化氣流量：1．2 L／min；采樣深度：7．0mm；測(cè)定次數(shù)：3次。

2．2 溶液制備

標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液：精密吸取鉛、砷、汞、鎘、銅單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用5%硝酸溶液制成每1m L含鉛、砷0，2，10，20，40，100，200 ng，含鎘0，0．5，2．5，5．0，10，25，50 ng，含汞0，0．2，1．0，2．0，4．0，10，20 ng，含銅0，10，50，100，200，500，1 000 ng的系列混合溶液。

供試品溶液：取供試藥材約0．5 g，精密稱定，置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加6 mL硝酸和2m L過(guò)氧化氫，放置過(guò)夜，旋緊外套，置微波消解儀內(nèi)進(jìn)行消解。消解完全后，完全轉(zhuǎn)移至50m L三角瓶中，置電熱板上110℃緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡，放冷，轉(zhuǎn)入25mL容量瓶中，用5%硝酸稀釋至刻度，搖勻。同法同時(shí)制備空白溶液。2．3 測(cè)定方法

按照儀器操作要求將儀器調(diào)至合適狀態(tài)，選取同位素為208Pb，75As，202Hg，114Cd，63Cu，其中63Cu，75As以72Ge為內(nèi)標(biāo)，114Cd以115In為內(nèi)標(biāo)，202Hg和208Pb以209Bi為內(nèi)標(biāo)，75As與208Pb采用以下干擾方程校正：

依次測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液和供試品溶液，以待測(cè)元素與內(nèi)標(biāo)元素計(jì)數(shù)值的比值為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算得供試品溶液的質(zhì)量濃度，扣除相應(yīng)的空白溶液的質(zhì)量濃度，計(jì)算各元素的含量，即得。

2．4 方法學(xué)驗(yàn)證

對(duì)鉛、鎘、砷、汞、銅5種元素定量測(cè)定方法的檢出限、線性范圍、進(jìn)樣精密度、加樣回收率、重復(fù)性和溶液穩(wěn)定性進(jìn)行考察，結(jié)果見表1。由方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果可知，本方法能同時(shí)準(zhǔn)確測(cè)定供試品中5種有害重金屬元素的含量。溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)為第48 h與原液測(cè)定結(jié)果的比值。

2．5 回收率試驗(yàn)

精密吸取鉛、砷、汞、鎘、銅單元素標(biāo)準(zhǔn)貯備液適量，用5%硝酸溶液制成每1m L含鉛、砷2μg，鎘0．5μg，汞 0．2μg和銅 10μg的混合回收液。精密量取0．4，0．5，0．6 mL，置微波消解罐內(nèi)，照供試品溶液制備方法制成低、中、高質(zhì)量濃度的回收溶液共6份。計(jì)算其回收率，結(jié)果見表2。

2．6 樣品測(cè)定結(jié)果

按擬訂方法測(cè)定，供試藥材的測(cè)定結(jié)果見表3。

3 討論

中藥有害元素殘留來(lái)自內(nèi)源性污染和外源性污染，內(nèi)源性污染是植物自身生物特性吸收來(lái)自土壤、水源的重金屬，外源性污染主要來(lái)自于運(yùn)輸、加工及生產(chǎn)過(guò)程。由表2可知，大部分飲片的有害元素殘留量比中藥材的高，說(shuō)明除了要控制藥材生長(zhǎng)環(huán)境外，飲片的加工過(guò)程也要注意加工環(huán)境的控制，盡量減少外源性污染的引入。

地龍屬于動(dòng)物藥材，其有害元素含量遠(yuǎn)比其他植物藥高。究其原因，地龍是生物，其生長(zhǎng)環(huán)境多變，且體內(nèi)新陳代謝快，吸取的水分和土壤多，重金屬在體內(nèi)富集地多且很難排除體外。而植物藥生長(zhǎng)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定，新陳代謝慢，重金屬殘留相對(duì)較低。

世界衛(wèi)生組織已明確規(guī)定，重金屬基線值，即短期可耐受1周攝取量：鉛3mg，鎘0．3～0．4mg，汞0．3mg，鎘0．42mg，銅3mg為需要量、30mg為最大攝入量。重金屬及有害元素在人體內(nèi)極易富集，進(jìn)入人體后很難被排泄，對(duì)人體造成極大傷害，特別是對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷更是不可逆。濕潤(rùn)燒傷膏治療燒傷、燙傷時(shí)使用周期較長(zhǎng)，若持續(xù)給藥易造成有害元素在體內(nèi)的大量蓄積，引起不良反應(yīng)。鑒于上述元素毒性較強(qiáng)，直接影響人體健康，因此控制中成藥的重金屬及有害元素的限度十分必要，即要從原料藥開始控制。

表1 鉛、砷、汞、鎘和銅方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果

表2 回收試驗(yàn)結(jié)果（n＝6）

表3 原料藥材有害元素測(cè)定結(jié)果

我國(guó)《藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》（中華人民共和國(guó)對(duì)外貿(mào)易經(jīng)濟(jì)合作部）規(guī)定有害元素的限度為：鉛≤5．0 mg／kg，砷≤2．0 mg／kg，汞≤0．2 mg／kg，鎘≤0．3 mg／kg，銅≤20．0mg／kg[7]；2010年版《中國(guó)藥典(一部)》對(duì)金銀花、丹參等作出了重金屬及有害元素的限度要求[8]，但對(duì)罌粟殼、黃芪、黃柏和黃連等藥材的重金屬及有害元素未作檢驗(yàn)要求。由表2可知，黃連的鉛和鎘含量、黃柏的鉛含量均超過(guò)限定值；且地龍的檢驗(yàn)也只是用比色法檢查，未對(duì)其具體元素作出要求，這很難有效控制地龍和其他藥材的質(zhì)量。故建議新版藥典能增加對(duì)更多藥材的重金屬及有害元素檢查的項(xiàng)目，以進(jìn)一步提升中藥質(zhì)量。

本研究中建立了測(cè)定中藥中有害元素的ICP－MS法，該法實(shí)用性強(qiáng)，測(cè)定的精密度高，重復(fù)性好，可用于其他中藥重金屬及有害元素的測(cè)定。

[1]張?jiān)伷?，?菲．濕潤(rùn)燒傷膏紗布法治療中小面積燒傷臨床療效觀察[J]．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（10）：1 533－1 534．

[2]梁賀升，陳少瑾．中藥重金屬及脫除技術(shù)的研究現(xiàn)狀[J]．中國(guó)藥業(yè)，2010，19（24）：86－88．

[3]張暉芬，趙春杰．中藥材中重金屬的控制及分析方法[J]．中藥研究與信息，2004，6（5）：10．

[4]陳曉輝，郭金華，張暉芬．六味藥材中重金屬含量的測(cè)定[J]．光譜實(shí)驗(yàn)室，2004，21（5）：901－903．

[5]夏斌鋒，盧祖慶，王欣美，等．ICP－MS法測(cè)定中藥材中5種有害元素方法的研究[J]．現(xiàn)代儀器，2004（1）：17－19．

[6]王小如．電感耦合等離子體質(zhì)譜應(yīng)用實(shí)例[M]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：1－22．

[7]WM2－2001．藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[S]．

[8]國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M]．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：205－206．

Determ ination of 5 K inds of Hazard Elem ents in API of Shirun Shaoshang O intm ent

Luo Ting，Xie Yanhui
（Guangzhou Institute for Drug Control，Guangzhou，Guangdong，China 510160）

Ob jective To determine the contents of 5 kinds of hazard elements in API of Shirun Shaoshang Ointment and to elevate its quality．M ethods After microwave digestion，the samples were determined by Inductively Coupled plasma－Mass Spectrometry（ICP－MS）for full quantitative analysis of hazard elements in API．Results 7 kinds of API such as pericarpium papaveris in 22 batches of samples were determined，and the results showed that different batches of different samples contained different contents of Pb，As，Hg，Cd and Cu．The result had guidance significance to the product′s quality control．Conclusion The situation of Chinese medicines containing high level of hazard elements is quite serious，so more attention should be paid to the production process．

Shirun Shaoshang Ointment；API；hazard elements

R286．0；R282．71

A

1006－4931(2016)04－0032－03

羅婷（1982－），女，主管藥師，研究方向?yàn)樗幤窓z驗(yàn)及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，（電話）020－81342687（電子信箱）LuotingGZIDC＠163．com。

2014－10－27；

2015－10－08)