曹明成，黃泰康

（沈陽(yáng)藥科大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

預(yù)防中藥不良反應(yīng)的對(duì)策和建議

曹明成，黃泰康

（沈陽(yáng)藥科大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110016）

目前，國(guó)內(nèi)和國(guó)際對(duì)中藥不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多，影響到用藥人群對(duì)中藥的認(rèn)識(shí)和信心。該文分析了中藥不良反應(yīng)及其出現(xiàn)的原因和臨床表現(xiàn)，有針對(duì)性地提出預(yù)防中藥不良反應(yīng)的對(duì)策，如加強(qiáng)中藥材質(zhì)量管理與控制，提高中藥加工技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)師、藥師的用藥指導(dǎo)，注意劑型的變化和給藥途徑，加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，建立不良反應(yīng)信息系統(tǒng)，發(fā)展中藥安全性評(píng)價(jià)，以及加大中藥使用安全知識(shí)的宣傳等。

中藥；藥品不良反應(yīng)；藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

中藥多數(shù)為植物藥、動(dòng)物藥，還有少量礦物藥，來(lái)源于自然界。有些中藥本身具有毒性，而有些雖不具有毒性，但在使用中藥物的相互作用產(chǎn)生了毒性，中藥自身的特點(diǎn)決定了其不良反應(yīng)的特殊性。從國(guó)內(nèi)有關(guān)文獻(xiàn)中查詢(xún)到，近年來(lái)引起不良反應(yīng)的1 165種藥品中，中藥有460種，占39．48%[1]。筆者對(duì)中藥不良反應(yīng)的情況進(jìn)行了分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 中藥不良反應(yīng)及其臨床表現(xiàn)

中藥不良反應(yīng)是指中藥（合格品）在中醫(yī)辨證施治理論指導(dǎo)下應(yīng)用于臨床而引起的與治療無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[2]。其主要包括：副反應(yīng)，指藥物在正常治療劑量下，出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的作用；毒性反應(yīng)，是藥物藥理作用的繼續(xù)反映[3]，由于藥物劑量大，作用時(shí)間較長(zhǎng)，或患者對(duì)某些藥物的敏感引起的病理?yè)p害；過(guò)敏反應(yīng)，是指少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)患者，對(duì)某種中藥的特殊反應(yīng)；后遺作用，是指停藥后，血漿藥物濃度以下至閾濃度以下后所發(fā)生的不良反應(yīng)；耐受性、習(xí)慣性、成癮性；致癌作用；致畸作用[4]。

中藥不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)比較多，主要出現(xiàn)在心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等，還包括過(guò)敏反應(yīng)、肝腎損害、皮膚反應(yīng)、鉛中毒及臨床對(duì)某些藥物的成癮性反應(yīng)等，其中以皮膚過(guò)敏反應(yīng)最多見(jiàn)，其次是藥物熱、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)，見(jiàn)表1。

2 產(chǎn)生原因

中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因很復(fù)雜，從對(duì)中藥不良反應(yīng)的研究文獻(xiàn)中可以發(fā)現(xiàn)，學(xué)者們對(duì)中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因從不同角度進(jìn)行了分析，主要包括中藥材本身的因素、中藥加工使用不當(dāng)、使用患者的個(gè)體差異、中草藥和中成藥使用的不同等，以及處方醫(yī)師的中藥基礎(chǔ)知識(shí)和診療水平等原因，詳見(jiàn)表2?？梢?jiàn)，導(dǎo)致中藥不良反應(yīng)的因素很多且復(fù)雜，無(wú)論是未能正確掌握中藥的性能及其利害，或是未能按中醫(yī)辨證施治理論指導(dǎo)用藥等醫(yī)師的醫(yī)術(shù)水平，還是藥材質(zhì)量低劣、未能遵法炮制煎煮、改變劑型和給藥途徑等，都是由人為因素所造成的，即不合理、不正確使用中藥而造成的[5]。因此，如何規(guī)避需要徹底從人著手。

表1 中藥不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

表2 中藥不良反應(yīng)形成的原因分類(lèi)

3 對(duì)策及建議

3．1 加強(qiáng)中藥材質(zhì)量管理與控制

預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生的基本保證就是要從源頭抓起，切實(shí)加強(qiáng)中藥材質(zhì)量管理與控制，對(duì)與藥品質(zhì)量相關(guān)的各個(gè)部分與環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管，從中藥材生產(chǎn)環(huán)節(jié)到流通環(huán)節(jié)都嚴(yán)格控制和規(guī)范管理[6]。鼓勵(lì)和推廣中藥材種植基地GAP建設(shè)，確保中藥材的質(zhì)量，同時(shí)鼓勵(lì)中藥加工企業(yè)優(yōu)先從GAP基地獲得原材料，確保后續(xù)中藥加工產(chǎn)品的質(zhì)量。在國(guó)家相關(guān)部門(mén)的支持和幫助下，自2004年3月16日首批8家中藥材GAP認(rèn)證企業(yè)通過(guò)審批以來(lái)，每年通過(guò)GAP認(rèn)證的中藥材企業(yè)數(shù)目都有所提高，截至2014年5月底，已有66個(gè)中藥材品種、152個(gè)GAP種植基地通過(guò)認(rèn)證。3．2 加大科研投入，提高中藥加工技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)

企業(yè)加強(qiáng)對(duì)中藥組方、藥理等的基礎(chǔ)性研究，提高中藥注射制劑制備工藝，加強(qiáng)中西藥間相互作用的研究，保證臨床合理用藥。同時(shí)，提高我國(guó)在中藥加工過(guò)程中的工藝和標(biāo)準(zhǔn)，為中藥新組方和新藥開(kāi)發(fā)提供更可靠的試驗(yàn)依據(jù)。目前，對(duì)中藥不良反應(yīng)報(bào)道最多的是中藥注射劑，占中藥不良反應(yīng)的70%以上，故應(yīng)結(jié)合臨床用藥信息，儲(chǔ)備中藥注射劑生產(chǎn)和用藥數(shù)據(jù)，提高加工標(biāo)準(zhǔn)，減少批次、廠家的差異，提高設(shè)備工藝，加強(qiáng)對(duì)環(huán)境的監(jiān)控，確保制劑生產(chǎn)和使用的安全性[7]。有關(guān)部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)中藥制劑的質(zhì)量監(jiān)控，對(duì)原料、生產(chǎn)等過(guò)程實(shí)行全程監(jiān)控，尤其要加強(qiáng)對(duì)有效成分及致敏物質(zhì)的檢測(cè)，提高中藥制劑的安全性[8]。

3．3 加強(qiáng)對(duì)醫(yī)師、藥師的用藥指導(dǎo)

由專(zhuān)業(yè)人員對(duì)醫(yī)師、藥師進(jìn)行用藥指導(dǎo)，保證臨床醫(yī)生嚴(yán)格遵守中醫(yī)辨證論治的原則，在使用中藥制劑時(shí)對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確辨證，對(duì)用法用量、劑型、適應(yīng)證、禁忌證、藥物之間的相互作用和配伍等嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求來(lái)控制，一方面盡量避免重復(fù)用藥，遵循施行單藥使用的原則，另一方面若需用西藥，則應(yīng)注意中西藥的配伍禁忌?？紤]患者個(gè)體差異，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)、老人、兒童患者應(yīng)慎用藥物，注意患者的過(guò)敏史，并加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)[9]。

3．4 注意劑型的變化和給藥途徑，確保用藥安全

有研究表明，中藥不良反應(yīng)與給藥途徑及劑型有明顯相關(guān)性，根據(jù)不同的給藥途徑引起的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)看，涉及不良反應(yīng)案例最多的是中藥注射劑(占78%)，包括膠囊、片劑、顆粒劑、液體制劑等的口服劑型(占18%)，不良反應(yīng)次之，而外用劑型和臨床用量最大的飲片(合計(jì)占4%)，所致不良反應(yīng)比較少[10]。配制液體的原料中有大量異物是中藥?kù)o脈注射劑最常出現(xiàn)、最嚴(yán)重的問(wèn)題，包括致熱原、致敏原和不溶性微粒等。故盡量不要選擇靜脈給藥，而采用通過(guò)口服、肌肉注射的方法達(dá)到預(yù)期療效。

3．5 加強(qiáng)中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，建立不良反應(yīng)信息系統(tǒng)

中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，很難進(jìn)行有效成分分析，且并無(wú)非?？煽康臉?biāo)準(zhǔn)，對(duì)于藥物間的相互作用和進(jìn)入人體后的反應(yīng)變化也不確定，故與西藥相比，中藥不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)研究難度較大。故需要加大宣傳提高醫(yī)生和患者對(duì)中藥不良反應(yīng)的重視程度，增強(qiáng)識(shí)別和報(bào)告意識(shí)，建立中藥不良反應(yīng)報(bào)告和分析體系，完善不良反應(yīng)信息系統(tǒng)。不良反應(yīng)信息系統(tǒng)前臺(tái)頁(yè)面設(shè)計(jì)示意圖見(jiàn)圖1。醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)提高對(duì)中藥制劑不良反應(yīng)的重視度，加強(qiáng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)及考核。臨床醫(yī)生應(yīng)努力配合，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)上報(bào)，并積極探索原因及解決方案，進(jìn)一步提高臨床用藥的安全性和有效性。

圖1 系統(tǒng)前臺(tái)頁(yè)面設(shè)計(jì)示意圖[11]

3．6 發(fā)展中藥安全性評(píng)價(jià)

美國(guó)、日本等國(guó)都開(kāi)始對(duì)中藥的安全性進(jìn)行研究，主要原因是近年來(lái)出現(xiàn)的一些中藥中毒事件引起了醫(yī)學(xué)界對(duì)中藥安全性的重視。我國(guó)也已開(kāi)展了相關(guān)方面的研究工作，在“九五”期間，科技部對(duì)重金屬類(lèi)中藥（汞和砷等）和含重金屬的中成藥（安宮牛黃丸等）的用藥安全進(jìn)行了立項(xiàng)研究。在“十五”期間，對(duì)中藥安全性問(wèn)題繼續(xù)給予關(guān)注和支持?！笆晃濉逼陂g，科技部對(duì)中藥的毒性問(wèn)題設(shè)立了有毒中藥研究的973專(zhuān)項(xiàng)研究項(xiàng)目。此外，國(guó)家自然基金委員會(huì)也多次立項(xiàng)支持中藥毒理學(xué)研究，將中藥毒性研究列為重點(diǎn)項(xiàng)目加以支持[12]。

3．7 加大中藥使用安全知識(shí)宣傳

中醫(yī)藥工作者可通過(guò)加強(qiáng)宣傳改變用藥群眾對(duì)中醫(yī)藥的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，正確對(duì)待中藥安全性及不良反應(yīng)，避免夸大療效、隱瞞不良反應(yīng)等行為。對(duì)藥店工作人員定期組織中藥材相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，改變藥房工作人員的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，提高安全用藥意識(shí)，避免擅自更改藥方、劑量、不合理聯(lián)合用藥及延長(zhǎng)療程等錯(cuò)誤行為[13]。

4 結(jié)語(yǔ)

中藥歷史悠久，是中醫(yī)學(xué)的瑰寶。在臨床使用中藥時(shí)需要認(rèn)可中藥的療效，具有對(duì)疑難雜癥比西藥更好的治療效果，同時(shí)也要正視其不良反應(yīng)的客觀存在性，在發(fā)揚(yáng)光大中醫(yī)藥理論的同時(shí)，積極進(jìn)行不良反應(yīng)研究，建立可靠的中藥不良反應(yīng)評(píng)價(jià)體系和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，從而制訂出更加科學(xué)、合理的中藥治療使用規(guī)則，更好地將中藥推向全世界，造福人類(lèi)。

[1]綦巧玉 ．有關(guān)中藥不良反應(yīng)研究的進(jìn)展[J]．光明中醫(yī)，2013，28（11）：2 417－2 419．

[2]馬學(xué)全 ．淺談中藥不良反應(yīng)[J]．世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（31）：171．

[3]張雪玲，李建緒．中藥毒性及不良反應(yīng)原因分析與對(duì)策[J]．中國(guó)藥業(yè)，2005，14（10）：75－76．

[4]李會(huì)銀．中藥不良反應(yīng)的現(xiàn)代研究進(jìn)展[J]．湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（10）：109－111．

[5]江 濤，葛 勤，黃林清．中藥不良反應(yīng)概述[J]．中國(guó)藥業(yè)，2008，17（5）：65－67．

[6]李衛(wèi)平，鄒 龍．我國(guó)中藥材資源保護(hù)現(xiàn)狀及發(fā)展對(duì)策[J]．中國(guó)藥業(yè)，2011，20（20）：5－6．

[7]黃 恩，付 翔，王 瑾．中藥注射劑不良反應(yīng)的成因及安全用藥分析[J]．中國(guó)藥業(yè)，2014，23（24）：10－12．

[8]楊昌萬(wàn)．273例中藥制劑不良反應(yīng)報(bào)告分析及預(yù)防對(duì)策[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（15）：151－154．

[9]周文莉，李紅剛，朱本淑，等，我院70例藥品不良反應(yīng)分析和臨床對(duì)策[J]．中國(guó)藥業(yè)，2015，24（13）：54－56．

[10]許 多，高小明，賈淑娟，等．中藥不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)與規(guī)律研究[J]．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（4）：62－64．

[11]羅山水，章新友，肖芬芬，等．中藥不良反應(yīng)信息系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)[J]．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2015，26（1）：240－242．

[12]葉祖光，張廣平．中藥安全性評(píng)價(jià)的發(fā)展、現(xiàn)狀及其對(duì)策[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20（16）：1－6．

[13]盧 靖．中藥常見(jiàn)不良反應(yīng)分析及安全用藥管理[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥2015，11（1）：134－137．

R288

A

1006－4931(2016)04－0003－03

曹明成（1962－），男，安徽合肥人，漢族，博士研究生，主任中藥師，研究方向?yàn)樯鐣?huì)藥學(xué)，（電話(huà)）024－23986543；黃泰康，男，研究員，博士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樯鐣?huì)藥學(xué)，本文通訊作者，(電子信箱)iwenwen＠sina．com。

2015－07－23；

2015－09－14)