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(航天中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100049,中國(guó))

·臨床醫(yī)學(xué)·

酒精性肝病患者血清CA125檢測(cè)結(jié)果分析

吳秀鐲*,劉雪凱

(航天中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100049,中國(guó))

目的分析酒精性肝病患者血清CA125的水平變化，探討血清CA125在酒精性肝病中的應(yīng)用價(jià)值。方法本文共收集肝病患者96例，將其分為非酒精性脂肪肝組24例，酒精性脂肪肝組10例，肝炎后肝硬化組37例和酒精性肝硬化組25例，另22例健康體檢者作為健康對(duì)照組，測(cè)定各組血清CA125的水平。結(jié)果酒精性脂肪肝組、肝炎后肝硬化組和酒精性肝硬化組CA125水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，CA125異常的病例數(shù)及百分?jǐn)?shù)也明顯高于健康對(duì)照組，酒精性脂肪肝組CA125水平高于非酒精性脂肪肝組(P<0.05)。非酒精性脂肪肝組與健康對(duì)照組，酒精性肝硬化組與肝炎后肝硬化組間CA125水平差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。結(jié)論血清CA125在酒精性肝病患者中隨著肝臟病變的加重有不同程度的改變，早期酒精性脂肪肝時(shí)CA125已呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，CA125在酒精性肝病診治及預(yù)后中具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

CA125； 酒精性肝?。?酒精性脂肪肝； 肝硬化

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致慢性肝病的主要原因之一。在我國(guó)成年人群體中ALD的發(fā)病率、占同期肝病住院患者的比例及酒精性肝硬化在肝硬化中的病因構(gòu)成比不斷上升[1]。近年來(lái)有文獻(xiàn)報(bào)道CA125除在卵巢癌等惡性腫瘤患者血清中升高外，在酒精性肝損傷及肝硬化等肝臟疾病中也有升高[2]。本文旨在探討CA125在血清中的水平變化與酒精性肝損傷的關(guān)系以及在酒精性肝病中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料本文共收集2014年1月～2015年2月本院消化內(nèi)科門診、住院及體檢的肝病患者96例，其中男性69例，女性27例，年齡22～52歲，將這些肝病患者分為非酒精性脂肪肝組24例，酒精性脂肪肝組10例，肝炎后肝硬化組37例和酒精性肝硬化組25例。所有患者的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的酒精性肝病診療指南和非酒精性脂肪性肝病診療指南。所有病例均剔除發(fā)熱、肺炎，腹膜炎、心衰、腎功能不全、自身免疫性疾病及惡性腫瘤患者。

選擇同期來(lái)本院體檢中心的健康體檢者22例，其中男性14例，女性8例，年齡18～44歲，排除飲酒史和心臟、肝膽、肺、腎臟及骨骼肌組織等疾患。

1.2方法所有檢測(cè)對(duì)象均清晨空腹抽靜脈血3 mL于干燥真空管中，置室溫20 min，3 000 r/min離心10 min，立即上機(jī)檢測(cè)。CA125的測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法，儀器為雅培公司ARCHITECT i2000免疫分析儀，試劑為雅培公司配套試劑癌抗原125測(cè)定試劑盒。嚴(yán)格按照儀器及試劑說(shuō)明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。CA125的正常參考范圍為0～35 U/mL。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料為非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，以中位數(shù)(25%，75%)表示，并轉(zhuǎn)換為自然對(duì)數(shù)后近似服從正態(tài)分布。組間比較采用單向方差分析(one-way ANOVA)，P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

酒精性脂肪肝組、肝炎后肝硬化組和酒精性肝硬化組CA125水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，CA125異常的病例數(shù)及百分?jǐn)?shù)也明顯高于健康對(duì)照組；酒精性脂肪肝組CA125水平高于非酒精性脂肪肝組(P<0.05)，非酒精性脂肪肝組與健康對(duì)照組CA125水平間差異無(wú)顯著性(P>0.05)；酒精性肝硬化組與肝炎后肝硬化組CA125水平間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1實(shí)驗(yàn)各組血清CA125水平

組別n男女年齡(歲)CA125(U/mL)異常例數(shù)健康對(duì)照組2214818～446.30(1.24,29.65)0非酒精性脂肪肝組2416822～4920.16(5.68,30.10)1酒精性脂肪肝組108224～4637.84(16.32,106.43)ab5肝炎后肝硬化組37211625～52172.41(32.10,322.17)a27酒精性肝硬化組2524126～50252.64(38.50,369.88)a19

與健康對(duì)照組比較，a：P<0.05；與非酒精性脂肪肝組比較，b：P<0.05

3 討 論

癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)是一種高分子質(zhì)量的糖蛋白抗原，在上皮細(xì)胞(特別是單層扁平上皮細(xì)胞，間皮細(xì)胞)中合成并存儲(chǔ)于細(xì)胞內(nèi)，在正常腔膜間皮組織有CA125的表達(dá)，由于細(xì)胞基膜的阻擋作用，不能入血，但在惡性腫瘤、結(jié)核、自身免疫病、胸腹膜炎等疾病中，細(xì)胞結(jié)構(gòu)、基膜破壞，使CA125進(jìn)入血液及各種體液。CA125在漿液性卵巢癌、宮頸內(nèi)膜腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中高度表達(dá)[3]。在某些非惡性腫瘤疾病如慢性肝炎、慢性胰腺炎也有一定的表達(dá)。

酒精性肝病在我國(guó)發(fā)病率不斷上升，有學(xué)者認(rèn)為長(zhǎng)期酗酒可造成肝細(xì)胞中脂肪聚集、變形、壞死和再生[4-6]，最終有可能進(jìn)展到肝纖維化和肝硬化[7-9]。然而人體對(duì)酒精的反應(yīng)度個(gè)體差異明顯，肝病的嚴(yán)重程度與酗酒程度并無(wú)太直接的關(guān)系[10-12]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，酒精性脂肪肝組和酒精性肝硬化組血清CA125水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，CA125異常的病例數(shù)及百分?jǐn)?shù)也明顯高于健康對(duì)照組，以及酒精性脂肪肝組CA125水平高于非酒精性脂肪肝組(P<0.05)。由此可見(jiàn)在酒精性肝病中血清CA125水平及異常率明顯高于健康人群，且在早期酒精性脂肪肝時(shí)就已發(fā)生了改變。目前，CA125在酒精性肝病中的產(chǎn)生機(jī)制仍待進(jìn)一步研究，以往文獻(xiàn)報(bào)道可能是由于酒精影響了雌激素的滅活，雌激素和孕激素的變化引起了血清CA125水平的改變，尤其在男性飲酒患者中升高明顯[13-14]。

本文酒精性肝硬化組的CA125水平明顯高于健康對(duì)照組和酒精性脂肪肝組，可見(jiàn)CA125在伴隨酒精性肝病病情進(jìn)展加重存在著逐漸升高的過(guò)程。一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)，人均酒精消耗與肝硬化的病死率密切相關(guān)，男性和女性每天攝入乙醇12～24 g，增大了肝硬化的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。近年來(lái)有些學(xué)者認(rèn)為，CA125水平在肝硬化患者血清中升高的原因，可能與以下幾方面因素有關(guān)：(1)含有CA125的腹膜間皮細(xì)胞再受到一定的刺激后生成增加；(2)肝硬化后門靜脈高壓，造成血液回流受阻，滲出液增多，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，造成有效循環(huán)血容量減少；(3)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，肝臟中CA125降解減弱[15]。酒精性肝硬化患者血清CA125水平升高除了以上因素外，還包括長(zhǎng)期酗酒所致的肝臟損傷等因素。本文酒精性肝硬化與肝炎后肝硬化作為由兩種不同病因所致的肝硬化類型，兩者血清CA125水平與健康人群相比均明顯升高(P<0.05)，但兩者比較卻無(wú)明顯差別(P>0.05)，說(shuō)明CA125在肝硬化的診斷及鑒別診斷方面不具有明顯意義，故CA125是特異性不高但又較為敏感的一類腫瘤標(biāo)記物。

有學(xué)者在大鼠肝纖維化進(jìn)展過(guò)程中監(jiān)測(cè)血清CA125水平，發(fā)現(xiàn)在肝纖維化進(jìn)展中CA125水平有變化，尤其在肝纖維化中晚期至肝硬化的進(jìn)展過(guò)程中變化明顯[16]。提示血清CA125水平可作為評(píng)估肝纖維化程度及肝功能損害的指標(biāo)之一，對(duì)肝硬化預(yù)后有一定的臨床意義。本文結(jié)果提示，在酒精性脂肪肝時(shí)，血清CA125水平既有改變，隨著酒精性肝病病情的加重，肝纖維化加重逐漸伴有肝硬化的過(guò)程中，CA125水平升高幅度加大，至酒精性肝硬化時(shí)CA125水平與肝炎后肝硬化CA125水平無(wú)明顯差別。說(shuō)明由于酗酒所致的酒精性肝臟損傷在早期加速了肝臟中細(xì)胞結(jié)構(gòu)等的破壞，使得CA125釋放進(jìn)入血液，進(jìn)而血清中CA125水平升高。

綜上所述，CA125在酒精性肝病中隨著肝臟病變的加重有不同程度的改變，早期酒精性脂肪肝時(shí)CA125已呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，CA125在酒精性肝病診治及預(yù)后中具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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AnalysisontheResultsofCA125inSerumofPatientswithAlcoholicLiverDisease

WU Xiuzhuo,LIU Xuekai

(DepartmentofLaboratoryMedicine，AerospaceCenterHospital，Beijing100049,China)

ObjectiveTo analyse the results of CA 125 in serum of patients with alcoholic liver disease,and investigate the application value of CA125 in alcoholic liver disease.MethodsA total of 96 patients with liver disease and 22 healthy people as normal control group were studied,and the patients were divided into alcoholic and non-alcoholic fatty liver group,post-hepatitis liver cirrhosis group and alcoholic liver cirrhosis group.Serum CA125 levels were determined using routine laboratory methods.ResultsSerum CA125 in alcoholic fatty liver group,post-hepatitis liver cirrhosis group and alcoholic cirrhosis group were respectively,significantly higher than that of normal group (P<0.05),and the number of abnormal CA125 cases was respectively,significantly higher than that of normal group as well as the percentage.Serum CA125 in alcoholic fatty liver group was significantly higher than that of non-alcoholic fatty liver group (P<0.05).There was no striking difference between the lever of serum CA125 in non-alcoholic fatty liver and that of normal group(P>0.05),similarly,there was not much difference between both groups of liver cirrhosis (P>0.05).ConclusionSerum CA125 of patients with alcoholic liver disease has different levels of expression with exacerbations.It has been showing an increasing trend during the early stage of alcoholic fatty liver.There is some clinical value of CA125 in alcoholic liver disease.

Cancer antigen 125; Alcoholic liver disease; Alcoholic fatty liver; Cirrhosis

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.03.018

2015-12-03；

2016-03-20

*通訊作者，E-mail:444373188@qq.com.

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蔣湘蓮)