，，，文麗

(北京武警總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京 100039)

·臨床醫(yī)學(xué)·

SP-D在AECOPD中的臨床意義及與PCT、CRP的相關(guān)性研究

陳獻(xiàn)，張健鵬*，高紅梅，陳文麗

(北京武警總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京 100039)

目的觀察到肺表面活性物質(zhì)蛋白(SP-D)在急性期慢性阻塞性肺病(AECOPD)中的臨床意義，分析SP-D與患者肺功能和降鈣素原(PCT)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)的相關(guān)性。方法以2014年3月～2015年3月在我院接受治療的90例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者為觀察對(duì)象，其中穩(wěn)定期和急性期患者各45例，同時(shí)選取45例健康成年人作為對(duì)照組。觀察三組研究對(duì)象SP-D、PCT和CRP水平以及肺功能指標(biāo)的差異；分析SP-D、PCT和CRP與肺功能以及SP-D與PCT和CRP的相關(guān)性。結(jié)果三組研究對(duì)象的SP-D、PCT、CRP水平存在顯著差異，且AECOPD組患者高于穩(wěn)定期COPD患者，穩(wěn)定期COPD患者高于對(duì)照組(P<0.05)；三組研究對(duì)象的肺功能指標(biāo)存在顯著差異，6分鐘步行距離(6MWT)、肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、呼氣中斷流速(MMEF)和最高呼氣流速(PEF)水平由高到低依次為對(duì)照組、穩(wěn)定期COPD組和AECOPD(P<0.05)；SP-D與肺功能相關(guān)指標(biāo)水平呈顯著負(fù)相關(guān)，而PCT水平和CRP水平與肺功能無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系；SP-D水平與PCT水平顯著正相關(guān)，而與CRP水平無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。結(jié)論AECOPD患者血清SP-D水平較高，且SP-D水平與患者的肺功能和血清PCT水平密切相關(guān)。

慢性阻塞性肺疾??； 肺表面活性物質(zhì)蛋白D； 降鈣素原； C-反應(yīng)蛋白； 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一組以呼氣功能不完全受限為主要特征的慢性炎癥性疾病，咳嗽咳喘時(shí)間大于五年以及近期肺功能指標(biāo)提示FEVl/FVC<70%者(吸入支氣管擴(kuò)張劑后)，其COPD的診斷可基本成立，同時(shí)進(jìn)行第一秒呼氣末期容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEVl%預(yù)計(jì)值)測(cè)定，可以對(duì)于COPD患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)[1]。

雖然肺功能的檢查可以顯著提高COPD的早期診斷效能，但仍然存在5%～7%左右的患者因?yàn)楹喜⒚庖呦到y(tǒng)疾病，或者因?yàn)槭褂每寡趸瘎┤鏝-乙酰半胱氨酸，進(jìn)而導(dǎo)致呼氣功能的受限不明顯[2,3]，另外，目前臨床上對(duì)于COPD患者急性期治療后的隨訪缺乏有效而可靠的指標(biāo)。肺表面活性物質(zhì)蛋白D(surfactant protein D，SP-D)是具有肺組織特異性的親水型脂蛋白，由II型肺泡上皮細(xì)胞以及部分終末支氣管肺泡上皮組織分泌，本次研究重在探討SP-D與患者肺功能和PCT、CRP的相關(guān)性，進(jìn)而揭示其在診斷或者COPD的預(yù)后判斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2014年3月～2015年3月在我院接受治療的COPD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18周歲；(2)明確診斷為COPD；(3)無(wú)哮喘、支氣管擴(kuò)張等其他呼吸系統(tǒng)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)呼吸系統(tǒng)之外的器官或組織存在感染者；(3)入院前1周接受過(guò)抗生素治療者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入研究對(duì)象90例，其中急性期COPD(AECOPD組)患者45例，穩(wěn)定期患者45例，同時(shí)選取45例健康成年人為對(duì)照組。其中AECOPD組男27例，女18例，年齡42～72歲，平均59.69±8.64歲；穩(wěn)定期組男25例，女20例，年齡41～73歲，平均59.58±7.65歲；對(duì)照組男26例，女19例，年齡45～74歲，平均60.05±7.89歲。三組患者在年齡、性別等方面無(wú)明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且所有患者均知情同意。

1.2方法采集正常對(duì)照人群以及患者入院后的肘靜脈血5 mL，經(jīng)1 500 rpm離心5 min后得到血清，4 ℃保存待測(cè)，以標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液將標(biāo)準(zhǔn)品復(fù)溶，采用免疫發(fā)光法測(cè)定血清SP-D水平、PCT、CRP水平，放射免疫試劑盒(LINCO，美國(guó))購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司，ACCESS2化學(xué)發(fā)光免疫分析儀購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，配套試劑由江蘇中生生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察三組研究對(duì)象血SP-D、PCT和CRP水平和肺功能指標(biāo)的差異；分析SP-D、PCT和CRP與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性以及SP-D與PCT和CRP的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例或百分率表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。一般資料根據(jù)資料類型采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)進(jìn)行處理，三組患者的SP-D、PCT和CRP水平以及肺功能指標(biāo)的比較采用單因素方差分析處理。SP-D、PCT和CRP與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性以及SP-D和PCT、CR的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法處理。P<0.05記為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1三組研究對(duì)象SP-D水平、PCT、CRP水平的比較三組研究對(duì)象的SP-D水平、PCT、CRP水平存在顯著差異，且AECOPD組患者高于穩(wěn)定期COPD患者，穩(wěn)定期COPD患者高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1三組研究對(duì)象SP-D、PCT和CRP水平的比較

指標(biāo)對(duì)照組穩(wěn)定期COPDAECOPDSP?D(ng/L)18．95±3．5221．48±4．28a24．59±5．25abPCT(ng/L)548．78±15．29597．37±18．58a685．92±20．73abCRP(mg/L)11．46±2．5232．27±3．57a62．59±6．35ab

與對(duì)照組比較，a:P<0.05；與穩(wěn)定期COPD組比較,b:P<0.05

2.2三組研究對(duì)象肺功能的比較由表2可知，三組研究對(duì)象的肺功能指標(biāo)存在顯著差異，三組6MWT、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平由高到低依次為對(duì)照組、穩(wěn)定期COPD組和AECOPD(P<0.05)。

表2三組研究對(duì)象治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

指標(biāo)對(duì)照組穩(wěn)定期COPDAECOPD6MWT(m)386．12±12．89343．48±14．87a286．14±12．44abFVC(L)2．78±0．672．37±0．58a1．92±0．73abFEV1(L)2．46±0．462．27±0．57a1．46±0．35abFEV1/FVC(%)72．14±9．3563．23±8．46a49．14±7．74abMMEF(L/s)2．89±0．672．37±0．58a1．33±0．55abPEF(L/s)7．25±0．726．22±0．46a4．38±0．47ab

與對(duì)照組比較，a:P<0.05；與穩(wěn)定期COPD組比較,b:P<0.05

2.3 SP-D水平、PCT、CRP水平與肺功能水平的相關(guān)分析如表3所示，SP-D與肺功能相關(guān)指標(biāo)水平呈顯著負(fù)相關(guān)，而PCT水平和CRP水平與肺功能無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。

表3SP-D與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

SP?Dvsr值P值PCTvsr值P值CRPvsr值P值6MWT(m)-0．5660．0256MWT(m)-0．3520．2656MWT(m)-0．2350．145FVC(L)-0．8510．038FVC(L)-0．5660．169FVC(L)-0．3560．229FEV1(L)-0．5570．047FEV1(L)-0．6230．356FEV1(L)-0．4240．148FEV1/FVC(%)-0．8560．039FEV1/FVC(%)-0．0350．623FEV1/FVC(%)-0．2650．128MMEF(L/s)-0．1250．014MMEF(L/s)-0．2620．562MMEF(L/s)-0．1620．516PEF(L/s)-0．6470．028PEF(L/s)-0．3460．239PEF(L/s)-0．1250．312

2.4 SP-D與PCT、CRP水平的相關(guān)分析如表4所示，SP-D水平與PCT水平顯著正相關(guān)，P<0.01，而與CRP水平無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系。

表4SP-D與PCT、CRP的相關(guān)性分析

SP?Dvs相關(guān)系數(shù)(r值)P值PCT0．6560．011CRP0．1480．329

3 討 論

第一秒鐘用力呼氣容積與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)是評(píng)價(jià)氣流受限的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，通過(guò)早期進(jìn)行支氣管擴(kuò)張劑吸入后的肺功能檢測(cè)可以提高COPD的早期診斷水平。一秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEVl%預(yù)計(jì)值)，是評(píng)估COPD嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)，其變異性較小，易于操作。吸入支氣管擴(kuò)張劑后FEVl/FVC<70%者，可確定為不能完全可逆的氣流受限。然而FEVl%預(yù)計(jì)值以及FEVl/FVC的檢測(cè)存在一定的局限性，早期COPD患者可因?yàn)榉伍g質(zhì)的代償性增生以及殘存功能肺泡上皮的呼氣代償效應(yīng)，而無(wú)明顯的第一秒鐘用力呼氣容積的下降，特別是肺組織損傷或者病變范圍不足30%時(shí)，70%左右的患者肺功能檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯變化[4,5]。血清細(xì)胞炎癥因子被證實(shí)廣泛參與到了COPD的發(fā)生特別是肺泡間質(zhì)的纖維化過(guò)程中，通過(guò)對(duì)于IL-6、TNF等炎癥因子的檢測(cè)，可以評(píng)估患者病情的轉(zhuǎn)歸以及嚴(yán)重程度[6]。SP-D主要由II型肺泡上皮細(xì)胞合成，在黏膜上皮腺體以及間質(zhì)中含量較為豐富，另外SP-D在局部免疫防御以及炎癥趨化效應(yīng)的穩(wěn)定中發(fā)揮了重要作用，其與COPD的生理病理改變、炎癥反應(yīng)等過(guò)程相關(guān)[7,8]，在COPD的早期診斷以及臨床預(yù)后的評(píng)估中具有潛在的價(jià)值。

慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者在上呼吸道感染、免疫力下降以及吸煙等因素的誘導(dǎo)下，可出現(xiàn)COPD急性期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)表現(xiàn)，患者咳嗽咳痰、氣喘以及呼氣困難等臨床表現(xiàn)較為明顯，同時(shí)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)時(shí)相蛋白等炎癥標(biāo)志物明顯上調(diào)。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，由于支氣管平滑肌的痙攣以及感染等原因?qū)е碌南袤w水腫和粘液分泌，進(jìn)而導(dǎo)致患者肺泡支氣管以及細(xì)支氣管相對(duì)性狹窄，氣流不完全受限，第一秒呼氣末期容積、第一秒用力肺活量以及呼氣峰值流速以及最大呼氣峰值流速等指標(biāo)明顯下降，而穩(wěn)定期患者的相關(guān)呼氣功能指標(biāo)雖然同樣存在受限，但變化幅度不及AECOPD患者。炎癥因子C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，在呼吸系統(tǒng)急性發(fā)作期6～8小時(shí)內(nèi)開(kāi)始上升，48小時(shí)左右達(dá)到峰值，是反應(yīng)急性炎癥、組織損傷及惡性腫瘤的敏感指標(biāo)[9]，而降鈣素原(Procalcitonin，PCT)由甲狀腺的髓質(zhì)細(xì)胞分泌，在炎性細(xì)胞因子(IL-1、TNF-α等)的刺激下由單核巨噬細(xì)胞分泌，是反應(yīng)急性炎癥期的細(xì)菌性感染的指標(biāo)[10]。AECOPD患者的PCT以及CRP均明顯升高，提示了機(jī)體急性應(yīng)激或者呼吸道感染的存在，而SP-D同樣明顯升高，AECOPD可達(dá)24.59±5.25ng/mL，明顯高于穩(wěn)定期COPD患者的21.48±4.28ng/mL表達(dá)水平，提示了肺泡表面蛋白SP-D在AECOPD的發(fā)病過(guò)程中可能具有一定的促進(jìn)作用。呼吸道感染是導(dǎo)致COPD急性發(fā)作的主要原因，機(jī)體在感染的情況下炎癥性細(xì)胞因子如IL-6以及TNF可以促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞合成和釋放SP-D，上調(diào)SP-D的表達(dá)。反復(fù)發(fā)生COPD的患者年齡多介于55歲～65歲之間，長(zhǎng)期的抗生素的應(yīng)用增加了革蘭陰性桿菌耐藥幾率，一旦再次發(fā)生急性發(fā)作期表現(xiàn)，患者的細(xì)菌感染更為嚴(yán)重，合并厭氧菌以及多種病原體混合感染的幾率可明顯增加，PCT的升高可進(jìn)一步增加。Dritsaki M等[11-12]通過(guò)ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)了87例COPD患者的外周血相關(guān)急性期指標(biāo)的改變，發(fā)現(xiàn)PCT的上升可以通過(guò)刺激IL-32表達(dá)進(jìn)而促進(jìn)SP-D對(duì)于肺泡上皮的損傷，促進(jìn)肺泡間質(zhì)纖維化，并進(jìn)一步導(dǎo)致肺泡支氣管等細(xì)小氣道的阻力。本次研究發(fā)現(xiàn)SP-D水平與PCT水平具有一定的相關(guān)關(guān)系，提示PCT以及SP-D對(duì)于COPD患者的急性期呼吸系統(tǒng)損傷以及肺功能改變的影響，可能具有協(xié)同作用。另外，隨著肺呼氣功能的進(jìn)一步受限，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF的進(jìn)一步下降，SP-D的表達(dá)明增強(qiáng)，SP-D與肺功能的表達(dá)的負(fù)性相關(guān)關(guān)系，提示SP-D是評(píng)估患者氣道受限或者肺功能的另一項(xiàng)重要指標(biāo)，其中SP-D與患者的FEV1/FVC(%)檢測(cè)值的負(fù)性相關(guān)關(guān)系可進(jìn)一步提示SP-D可作為評(píng)估患者呼吸功能受限程度的重要指標(biāo)。

綜上所述，SP-D在COPD患者以及AECOPD體內(nèi)明顯升高，其中SP-D與PCT具有明顯的相關(guān)關(guān)系，二者對(duì)于AECOPD患者呼吸系統(tǒng)的損傷以及呼氣功能的影響可能具有協(xié)同作用。另外SP-D可以作為評(píng)估COPD患者肺功能受限的重要血清指標(biāo)，具有潛在的早期診斷以及臨床預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

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TheClinicalSignificanceofSP-DinAECOPDanditsCorrelationwithPCTandCRP

CHEN Xian，ZHANG Jianpeng，GAO Hongmei,etal

(TheArmedPoliceGeneralHospitalofBeijing,Beijing100039，China)

ObjectiveTo observe the clinical significance of SP-D in AECOPD,and analyze the correlation between SP-D and pulmonary function in patients with PCT and CRP.Method90 cases of COPD patients treated in our hospital from March 2014 to March 2015 were selected as the object,with 45 cases of stable patients and 45 cases of acute stage patients.At the same time,45 cases of healthy adults were selected as the control group.Observe the level of SP-D,PCT,CRP and lung function indexes in the three groups;the correlation between SP-D,PCT,CRP and pulmonary function,the correlation between SP-D,PCT and CRP were analyzed.ResultsThe level of SP-D,PCT and CRP of three groups had significant differences,and AECOPD patients were higher than patients with stable COPD,patients with stable COPD were higher than that in the control group (P<0.05).Lung function index of the three groups had significant differences,the level of 6MWT,FVC,FEV1,FEV1 / FVC,MMEF and PEF from high to low were control group,stable COPD patients,and AECOPD group(P<0.05).SP-D was negatively correlated with lung function index level,PCT level and CRP level have no significant correlation with lung function.The level of SP-D was significantly positively correlated with the level of PCT,but had no significant correlation with CRP level.ConclusionThe level of SP-D in patients with high AECOPD were higher,and the SP-D level is closely related with the patients’ lung function and level of PCT.

COPD; SP-D; PDT; CRP; pulmonary function

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.02.008

專題欄目——主持人邵長(zhǎng)周博士

(呼吸系統(tǒng)疾病專題)

項(xiàng)目來(lái)源：國(guó)家十五攻關(guān)課題(No.2003BA712A07-01)

*通訊作者，E-mail:chenxian58@sina.cn.

專題主持人：邵長(zhǎng)周博士

邵長(zhǎng)周，醫(yī)學(xué)博士，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)感染學(xué)組委員，上海市藥學(xué)會(huì)抗生素專業(yè)委員會(huì)委員，《中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志》編委，《中華臨床醫(yī)師雜志》編委。2004年博士畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)博士后。主要從事呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病、多發(fā)病的防治工作。在肺部感染、肺真菌病的防治和抗生素的應(yīng)用中，慢性支氣管炎、哮喘和肺部腫瘤的防治中有豐富的經(jīng)驗(yàn)。研究方向：肺部感染的免疫和疫苗、基因治療。共發(fā)表論文40余篇，SCI收錄8篇，主編著作1部，參編著作8部。主持國(guó)家自然科學(xué)基金等6項(xiàng)基金，參與國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家“十五攻關(guān)”等課題的研究工作。研究成果獲得上海醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、全國(guó)高等學(xué)校科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和上海市優(yōu)秀發(fā)明三等獎(jiǎng)等。

R563

A

秦旭平)

DOI：10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.02.009