，，，，

(廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院病理科，廣東 廣州 510800)

·基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)·

E-cadherin和Fascin在子宮內(nèi)膜樣腺癌聯(lián)合表達(dá)的臨床病理意義

胡名娟*，羅孟疌，王美超，江鶴靈，李國偉

(廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院病理科，廣東 廣州 510800)

目的探討上皮性鈣黏蛋白(E-cadherin)和肌動(dòng)蛋白聚合蛋白(Fascin)在子宮內(nèi)膜樣腺癌及前驅(qū)病變組織中的表達(dá)及臨床意義。方法采用免疫組化法檢測50例子宮內(nèi)膜樣腺癌、20例非典型子宮內(nèi)膜增生、20例不伴非典型性子宮內(nèi)膜增生和20例正常增殖期子宮內(nèi)膜組織E-cadherin和Fascin蛋白表達(dá)，并與子宮內(nèi)膜樣腺癌的臨床病理特征相聯(lián)系。結(jié)果E-cadherin在子宮內(nèi)膜樣腺癌和非典型內(nèi)膜增生組織中的異常表達(dá)明顯高于其它內(nèi)膜病變(P<0.05)；Fascin蛋白高表達(dá)僅見于子宮內(nèi)膜樣腺癌，表達(dá)程度明顯高于正常內(nèi)膜和前驅(qū)病變(P<0.05)。E-cadherin異常表達(dá)和Fascin高表達(dá)均與肌層浸潤深度及FIGO分期相關(guān)，但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論E-cadherin和Fascin協(xié)同參與子宮內(nèi)膜腺上皮癌變過程，兩者聯(lián)合檢測有助于鑒別子宮內(nèi)膜樣腺癌及其前驅(qū)病變。

上皮性鈣黏蛋白(E-cadherin)； 肌動(dòng)蛋白聚合蛋白(fascin)； 子宮內(nèi)膜樣腺癌； 前驅(qū)病變

子宮內(nèi)膜樣腺癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)臨床病理特征及分子遺傳表型，子宮內(nèi)膜樣腺癌屬I型子宮內(nèi)膜癌，與持續(xù)性雌激素刺激和子宮內(nèi)膜增生有關(guān)。盡管目前已有研究顯示子宮內(nèi)膜樣腺癌在發(fā)生發(fā)展過程中伴有一些特殊的分子事件[1-2]，但要預(yù)測腫瘤的生物學(xué)行為仍需要更為精準(zhǔn)的分子標(biāo)志物。非典型子宮內(nèi)膜增生作為子宮內(nèi)膜樣腺癌的前驅(qū)病變，兩者在分子遺傳學(xué)水平上表現(xiàn)為一個(gè)疾病的連續(xù)性不同階段[3]，組織學(xué)鑒別十分困難，過高或過低診斷均是導(dǎo)致臨床不當(dāng)治療的重要原因，要明確區(qū)分兩者也需要更精準(zhǔn)的分子標(biāo)志物進(jìn)行鑒別診斷。

肌動(dòng)蛋白聚合蛋白(Fascin)是近年來發(fā)現(xiàn)的能與肌動(dòng)蛋白結(jié)合的一種細(xì)胞骨架蛋白，主要表達(dá)于間葉組織和神經(jīng)組織，但最近研究發(fā)現(xiàn)在多種人類腫瘤中的Fascin陽性表達(dá)，且其在上皮性腫瘤中的上調(diào)表達(dá)與瘤細(xì)胞浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系[4]。而上皮性鈣黏蛋白(E-cadherin)是細(xì)胞間黏附分子重要成員，能介導(dǎo)同種細(xì)胞黏附，參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，研究表明腫瘤細(xì)胞對(duì)E-cadherin表達(dá)的失調(diào)控是腫瘤發(fā)生侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最重要的機(jī)制之一[5]。這兩種分子在子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)展演進(jìn)中的作用，特別是從子宮內(nèi)膜非典型增生至癌變過程中作用機(jī)制尚不清楚。本研究的目的就是通過評(píng)估這兩種蛋白在子宮內(nèi)膜不同程度病變中的表達(dá)差異，探討它們能否作為預(yù)測子宮內(nèi)膜樣腺癌生物學(xué)行為和組織學(xué)鑒別診斷的關(guān)鍵分子。

1 材料與方法

1.1材料收集廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院2013～2015年間經(jīng)手術(shù)切除、子宮診刮的子宮內(nèi)膜病變石蠟包埋存檔標(biāo)本110例，重新制片并HE染色。經(jīng)?？撇±磲t(yī)師按照2014年《世界衛(wèi)生組織(WHO)女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類》[6]的子宮內(nèi)膜病變組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)重新閱片并行病理組織學(xué)確診。其中正常增殖期子宮內(nèi)膜(proliferative stage of endometrium,PSE)20例，年齡38～48歲；不伴非典型性子宮內(nèi)膜增生(hyperplasia without atypia,HWA)20例，年齡40～51歲；非典型子宮內(nèi)膜增生(atypical hyperplasia,AH)20例，年齡40～52歲；子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid carcinoma,EA)50例，年齡41～55歲。4組病例年齡間比較，差異無顯著性(P>0.05)，術(shù)前均無激素替代治療及放、化療病史。子宮內(nèi)膜樣腺癌按國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)(International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)(2009)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)[7]，I期18例，II期15例，Ⅲ和Ⅳ期17例。其中根據(jù)肌層浸潤深度分為無肌層浸潤或淺肌層浸潤(<1/2肌層)34例，深肌層浸潤(≥ 1/2肌層)16例。按WHO(2014)子宮內(nèi)膜樣腺癌組織學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]，24例為高分化(G1)，14例為中分化(G2)，12例為低分化(G3)。50例子宮內(nèi)膜樣腺癌病例中42例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，僅8例可見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌。

1.2方法所有標(biāo)本均為經(jīng)體積分?jǐn)?shù)為4%中性甲醛溶液固定后常規(guī)石蠟包埋組織。4 μm厚連續(xù)切片，脫蠟至水，高溫高壓熱修復(fù)抗原。免疫組織化學(xué)染色采用ChemMate Envision/HRP試劑盒和二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色試劑盒(Dako公司，丹麥)。鼠抗人單克隆E-cadherin抗體(NCH-38，工作濃度1∶100，Dako公司，丹麥)；Fascin單克隆抗體(即用型)購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。采用EnVision兩步法染色，具體步驟參照試劑盒說明書進(jìn)行。Fascin和E-cadherin染色分別以已知陽性的卵巢癌和乳腺癌作為陽性對(duì)照，PBS代替一抗作空白對(duì)照。

1.3結(jié)果判讀免疫組織化學(xué)染色結(jié)果由二位病理醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立判讀，并采用雙評(píng)分系統(tǒng)(染色強(qiáng)度×染色面積)進(jìn)行半定量評(píng)分。Fascin陽性信號(hào)為位于細(xì)胞膜和/或細(xì)胞漿的黃色細(xì)顆粒，染色強(qiáng)度評(píng)分0為無陽性信號(hào)，1為淡黃色，2為棕黃色，3為棕褐色。染色面積評(píng)分1為少于10%細(xì)胞陽性，2為10%～50%細(xì)胞陽性，3為>50%細(xì)胞陽性。Fascin表達(dá)雙評(píng)分≤3定義為低表達(dá)，評(píng)分>3時(shí)定義為高表達(dá)。E-cadherin正常表達(dá)時(shí)定位于細(xì)胞膜呈連續(xù)線狀陽性信號(hào)，當(dāng)觀察到子宮內(nèi)膜病變的腺體上皮細(xì)胞E-cadherin只位于細(xì)胞膜連續(xù)性線狀表達(dá)時(shí)，定義為正常表達(dá)。如果E-cadherin陰性、細(xì)胞膜不連續(xù)線狀表達(dá)或定位于細(xì)胞漿中表達(dá)，均定義為異常表達(dá)[8-9]。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 E-cadherin和Fascin在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)情況E-cadherin的連續(xù)性線狀表達(dá)多見于正常增殖期內(nèi)膜腺體和不伴非典型性內(nèi)膜增生，正常表達(dá)率分別為100%(20/20)和85%(17/20)。但在非典型內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜樣腺癌中均可見較高比例的異常表達(dá)(圖1)，正常表達(dá)率僅為55%(11/20)和44%(22/50)。E-cadherin在內(nèi)膜腺體的異常表達(dá)有助于區(qū)分非典型增生和普通內(nèi)膜增生(P=0.038)，但不能區(qū)分非典型增生與腺癌(P=0.405)(圖2A)。Fascin陽性信號(hào)可見于子宮內(nèi)膜腺體上皮細(xì)胞和間質(zhì)，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞(圖3)。Fascin蛋白在正常增殖期宮內(nèi)膜、不伴非典型內(nèi)膜增生和非典型內(nèi)膜增生的高表達(dá)率分別為0%(0/20)，5%(1/20)和15%(3/20)，三者間差異無顯著性(P=0.153)。但子宮內(nèi)膜樣腺癌的Fascin高表達(dá)率為58%(29/50)，與其它三種病變間比較，差異有顯著性(P=0.001)(圖2B)。

2.2 E-cadherin和Fascin表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌臨床病理特征的關(guān)系在50例子宮內(nèi)膜樣腺癌中，E-cadherin的異常表達(dá)與腫瘤臨床分期有關(guān)，Ⅲ～Ⅳ期病例癌細(xì)胞E-cadherin異常表達(dá)明顯增多(P=0.025)，且有深肌層浸潤者表達(dá)異常也顯著增多(P=0.041)，但與組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均不相關(guān)(P>0.05)。Fascin高表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和肌層浸潤均有密切關(guān)系(P<0.05)。Fascin主要在G2和G3型腺癌中高表達(dá)，且G2和G3病例間差異無顯著性(P=0.473)。Fascin的高表達(dá)主要出現(xiàn)在臨床II期以上的病例中，II-Ⅳ期病例之間差異無顯著性(P=0.538)，與I期病例有明顯的不同(P=0.010)。同時(shí)，F(xiàn)ascin高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也無關(guān)聯(lián)(P=0.288)。在50例腺癌中，E-cadherin異常表達(dá)與Fascin高表達(dá)密切相關(guān)(P=0.001)。為了明確E-cadherin異常表達(dá)和Fascin高表達(dá)在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的是否具有協(xié)同作用，本研究分析了高表達(dá)Fascin蛋白和E-cadherin異常表達(dá)同時(shí)并存病例的臨床病理特征，結(jié)果表明，E-cadherin和Fascin同時(shí)異常表達(dá)病例的臨床分期更高(P=0.023)，但并非預(yù)測腫瘤浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素(P>0.05)見表1。

圖1 E-cadherin在子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)(免疫組化染色Envision二步法，×400) A：正常增殖期宮內(nèi)膜組織中，E-cadherin定位于細(xì)胞膜呈連續(xù)性線狀表達(dá)；B：不伴非典型性子宮內(nèi)膜增生病變中，E-cadherin也呈正常表達(dá)；C：非典型子宮內(nèi)膜增生組織中，E-cadherin明顯出現(xiàn)胞漿內(nèi)表達(dá)，此為異常表達(dá)；D：子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中，E-cadherin也呈異常表達(dá)

圖2 E-cadherin和Fascin蛋白在不同子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)情況 PSE:正常增殖期宮內(nèi)膜；HWA:不伴非典型性子宮內(nèi)膜增生；AH:非典型子宮內(nèi)膜增生；EA：子宮內(nèi)膜樣腺癌組織 A：E-cadherin異常表達(dá)多見于AH和EA中，較PSE和HWA有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但AH和EA之間E-cadherin異常表達(dá)差異不存在顯著性；B：Fascin蛋白高表達(dá)在EA組織中明顯增多，但前驅(qū)病變(PSE、AWA和AH)之間Fascin高表達(dá)差異無顯著性

圖3 Fascin在子宮內(nèi)膜病變中的表達(dá)(免疫組化染色Envision二步法，×400) A:正常增殖期宮內(nèi)膜組織中，F(xiàn)ascin表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)膜腺體上皮陰性；B：不伴非典型性子宮內(nèi)膜增生病變中，腺上皮也呈Fascin陰性;C:非典型子宮內(nèi)膜增生組織中，F(xiàn)ascin可見小灶腺上皮細(xì)胞弱陽性表達(dá)，陽性范圍不超10%;D:子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中，F(xiàn)ascin蛋白彌漫強(qiáng)陽性

表1E-cadherin和Fascin在50例子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

臨床病理特征病例數(shù)E?cadherin表達(dá)正常表達(dá)異常表達(dá)Fascin表達(dá)低表達(dá)高表達(dá)E?cadherin/Fascin共表達(dá)同時(shí)異常?非同時(shí)異常組織學(xué)分級(jí)G1241014159915G2146841086G3125721075P=0．997P=0．015P=0．360FIGO臨床分期Ⅰ期18126126414Ⅱ期1551051096Ⅲ～Ⅳ期17413413116P=0．025P=0．025P=0．023肌層浸潤深度 <1/2肌層34191518161420 ≥1/2肌層16412313106P=0．041P=0．022P=0．832淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 無42231919231824 有8262662P=0．123P=0．288P=0．095E?cadherin表達(dá) 正常表達(dá)175 異常表達(dá)424P=0．001

*同時(shí)異常指腺癌細(xì)胞E-cadherin表達(dá)異常同時(shí)伴有Fascin高表達(dá)

3 討 論

子宮內(nèi)膜樣腺癌是臨床常見的婦科腫瘤，其生物學(xué)行為卻難以預(yù)測[10]，由于腫瘤的侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜樣腺癌預(yù)后不佳的最關(guān)鍵因素，故對(duì)癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的研究，特別是對(duì)癌細(xì)胞“上皮-間葉性轉(zhuǎn)化(epithelial- mesenchymal transformation，EMT)”的觀察，成為了解癌細(xì)胞發(fā)展演進(jìn)機(jī)制的重要途徑。

E-cadherin是EMT過程的關(guān)鍵蛋白之一，與細(xì)胞內(nèi)的連環(huán)蛋白(catenins)構(gòu)成聚體結(jié)構(gòu)，主要介導(dǎo)同種細(xì)胞間黏附，維持上皮細(xì)胞的形態(tài)，其表達(dá)下降或定位異常時(shí)，細(xì)胞黏附作用減弱，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移和較差的臨床預(yù)后[11-12]。E-cadherin下調(diào)作為子宮內(nèi)膜癌變早期事件[13-14]，其表達(dá)方式和表達(dá)強(qiáng)度與本研究的結(jié)果基本一致，提示E-cadherin參與了腫瘤由良性向惡性轉(zhuǎn)變的過程。但與以往結(jié)果不同的是，本研究顯示非典型內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中E-cadherin的異常表達(dá)并無差異，提示在組織學(xué)診斷時(shí)并不宜通過E-cadherin表達(dá)狀態(tài)來判斷病變性質(zhì)，否則會(huì)造成病變的過診斷而帶來不當(dāng)治療。這可能與E-cadherin異常表達(dá)是細(xì)胞惡變的早期事件有關(guān)，表明這種改變早期即在具有惡性潛能的細(xì)胞中存在。

這時(shí)就需要增加一些分子標(biāo)志物來協(xié)同判斷病變性質(zhì)。Fascin為55 kD多肽，是與細(xì)胞粘著、 運(yùn)動(dòng)和侵襲力相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白[15]，并在多種人類腫瘤中異常表達(dá)[16-17]。本研究的結(jié)果也提示Fascin高表達(dá)有助于“癌”與“非癌”的診斷，但不能作為普通型內(nèi)膜增生和非典型內(nèi)膜增生的標(biāo)志分子。推測Fascin在細(xì)胞癌變過程中所處的時(shí)期可能相對(duì)較晚，直到癌變不可逆時(shí)方起作用，在非典型增生時(shí)仍處在靜止?fàn)顟B(tài)。Fascin的晚期作用恰好與E-cadherin的早期異常表達(dá)形成互補(bǔ)：利用E-cadherin異常表達(dá)區(qū)別普通型與非典型增生，再利用Fascin高表達(dá)鑒別癌與非癌。采用E-cadherin和Fascin的聯(lián)合檢測，可以使得診斷困難的普通型增生、非典型增生和子宮內(nèi)膜樣癌得以明確區(qū)分，有效地避免了因診斷失誤所導(dǎo)致的不當(dāng)治療。

有關(guān)E-cadherin異常表達(dá)與子宮內(nèi)膜樣腺癌生物學(xué)行為關(guān)系仍在爭論中，是否與肌層浸潤或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)尚無定論[18-19]。本研究結(jié)果顯示，E-cadherin異常表達(dá)與肌層浸潤和臨床分期有關(guān)，但與腫瘤組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。由于E-cadherin表達(dá)異常是癌細(xì)胞惡變的早期事件，其影響臨床分期也主要是通過肌層浸潤來實(shí)現(xiàn)的，而細(xì)胞的組織學(xué)分化程度除了與EMT過程相關(guān)外，更主要的是通過影響細(xì)胞增殖、凋亡、分化以及細(xì)胞周期蛋白的調(diào)控來實(shí)現(xiàn)[20]，故單一的E-cadherin表達(dá)異常并不能全面客觀地反映癌細(xì)胞生物學(xué)行為。Fascin高表達(dá)有助于子宮內(nèi)膜疾病的良、惡性鑒別及腫瘤臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，提示Fascin高表達(dá)的組織可能具有更強(qiáng)的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力[21]。本研究結(jié)果僅顯示了Fascin高表達(dá)與肌層浸潤和組織分化有關(guān)，并未顯示與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明確關(guān)系。由于Fascin不是單一與細(xì)胞黏附侵襲相關(guān)的蛋白，而是受多種信號(hào)調(diào)控、參與多種病理生理過程的多功能蛋白[22-23]，其是否真正具有預(yù)測子宮內(nèi)膜樣腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用及作用機(jī)制仍需用進(jìn)一步探討。另外，本研究結(jié)果顯示E-cadherin和Fascin在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中表達(dá)高度一致，但并不能更好地評(píng)估腫瘤的組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。這些結(jié)果說明二者的聯(lián)合檢測可能對(duì)子宮內(nèi)膜疾病的良、惡性分析、惡性程度的判斷有一定的價(jià)值，但尚不能作為預(yù)后指標(biāo)對(duì)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乃至預(yù)后判斷有更明確的指導(dǎo)作用。

E-cadherin和Fascin作為影響細(xì)胞間粘附和促進(jìn)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的關(guān)鍵蛋白，在上皮組織腫瘤中的表達(dá)上調(diào)或異常表達(dá)可能具有普遍性，并在一定程度上影響腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移和臨床分期，與患者預(yù)后的關(guān)系密切。這兩種蛋白在子宮內(nèi)膜病變的聯(lián)合檢測，不但能夠有效地鑒別良、惡性，還能夠區(qū)分病變程度差異，同時(shí)能對(duì)子宮內(nèi)膜樣腺癌的生物學(xué)行為給予一定程度的評(píng)估預(yù)測，在臨床鑒別診斷及基因靶向治療具有廣闊的應(yīng)用前景。

[1] Makker A,Goel MM.Tumor progression,metastasis,and modulators of epithelial-mesenchymal transition in endometrioid endometrial carcinoma:an update[J].Endocr Relat Cancer,2016,23(2):R85-R111.

[2] Yeramian A,Moreno-Bueno G,Dolcet X,et al.Endometrial carcinoma:molecular alterations involved in tumor development and progression [J].Oncogene,2013,32(4):403-413.

[3] Matias-Guiu X,Prat J.Molecular pathology of endometrial carcinoma[J].Histopathology,2013,62(1):111-123.

[4] Jayo A,Parsons M.Fascin:a key regulator of cytoskeletal dynamics[J].Int J Biochem Cell Biol,2010,42(10):1614-1617.

[5] Paredes J,Figueiredo J,Albergaria A,et al.Epithelial E- and P-cadherins:role and clinical significance in cancer [J].Biochim Biophys Acta,2012,1826(2):297-311.

[6] Kurman RJ,Carcangiu ML,Herrington CS,et al.WHO classification of tumors of female reproductive organs [M].Lyon :IARC press,2014：125-128.

[7] Pecorelli S.Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva,cervix,and endometrium[J].Int J Gynaecol Obstet,2009,105(2):103-104.

[8] Nakanishi Y,Ochiai A,Akimoto S,et al.Expression of E-cadherin,alpha-catenin,beta-catenin and plakoglobin in esophageal carcinomas and its prognostic significance:immunohistochemical analysis of 96 lesions[J].Oncology,1997,54(2):158-165.

[9] Xie LQ,Bian LJ,Li Z,et al.Altered expression of E-cadherin by hepatocyte growth factor and effect on the prognosis of nasopharyngeal carcinoma[J].Ann Surg Oncol,2010,17(7):1927-1936.

[10] Jemal A,Siegel R,Xu J,et al.Cancer statistics,2010[J].CA Cancer J Clin,2010,60(5):277-300.

[11] Gumbinera BM.Regulation of cadherin adhesive activity[J].J Cell Biol,2000,148:399-404.

[12] Troyanovsky RB,Klingelh?fer J,Troyanovsky SM.α-Catenin contributes to the strength of E-cadherin-p120 interactions[J].Mol Biol Cell,2011,22(22):4247-4255.

[13] Kogan EA,Niziaeva NV,Demura TA,et al.The morphological and immunohiochemical features of foci of adenomyosis:in its concurrence with endometrial adenocarcinoma[J].Arkh Patol,2010,72(4):7-12.

[14] Faleiro-Rodrigues C,Lopes C.E-cadherin,CD44 and CD44v6 in squamous intraepithelial lesions and invasive carcinomas of the uterine cervix:an immunohistochemical study [J].Pathobiology,2004,71(6):329-336.

[15] Türmer K,Orbán J,Gróf P,et al.FASCIN and alpha-actinin can regulate the conformation of actin filaments[J].Biochim Biophys Acta,2015,1850(9):1855-1861.

[16] Stewart CJ,Crook ML.Fascin expression in undifferentiated and dedifferentiated endometrial carcinoma[J].Hum Pathol,2015,46(10):1514-1520.

[17] Kim SJ,Kim DC,Kim MC,et al.Fascin expression is related to poor survival in gastric cancer[J].Pathol Int,2012,62(12):777-784.

[18] Mell LK,Meyer JJ,Tretiakova M,et al.Prognostic significance of E-cadherin protein expression in pathological stage I-Ⅲ endometrial cancer[J].Clin Cancer Res,2004,10(16):5546-5553.

[19] 王玲,薛慧榮,王艷麗.上皮性鈣黏蛋白和B-連環(huán)素與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2006,10(5):478-481.

[20] 任占平,石喆,張芫.子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中 p27、 MCM 7蛋白的表達(dá)及意義[J].腫瘤防治研究,2011,38(1):73-76.

[21] 黃嶺,舒紅,馬曉欣.肌動(dòng)蛋白聚合蛋白(fascin)和CD44V6在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)及意義[J].生殖與避孕,2008,28(8):471-475.

[22] Grothey A,Hashizume R,Ji H,et al.C-erbB-2/ HER-2 upregulates fascin,an actin-bundling protein associated with cell motility,in human breast cancer cell lines [J].Oncogene,2000,19(42):4864-4875.

[23] H?lsken A,Buchfelder M,Fahlbusch R,et al.Tumour cell migration in adamantinomatous craniopharyngiomas is promoted by activated Wnt-signalling [J].Acta Neuropathol,2010,119(5):631-639.

ClinicopathologicalSignificanceofCo-expressionofE-cadherinandFascininEndometrioidCarcinoma

HU Mingjuan，LUO Mengjie，WANG Meichao，etal

(DepartmentofPathology，HuaduDistrictPeople’sHospitalofGuangzhouCity，Guangzhou，Guangdong510800，China)

ObjectiveTo investigate the co-expression of E-cadherin and Fascin in endometrioid carcinoma and its precursor lesions,and evaluate their clinicopathological significance in the development and progression of endometrioid carcinoma.MethodsOne hundred and ten cases of endometrial lesions,including 50 endometrioid carcinomas,20 atypical hyperplasia,20 hyperplasia without atypia,and 20 proliferative stage of endometrium were collected,and expression of E-cadherin and Fascin was evaluated by immunohistochemical staining.Correlation between immunostainings and clinicopathological parameters of patients was analyzed statistically.ResultsAbnormal expression of E-cadherin was found in either endometrioid carcinoma or atypical hyperplasia,which was significantly higher than that in other lesions (P<0.05).High expression of Fascin was significantly higher in carcinoma than those in other precursor lesions (P<0.05).Abnormal expression E-cadherin and high expression of Fascin was observed to be associated with tumor FIGO stage and depth of myometrial invasion,but not correlated with lymph node metastasis (P>0.05).ConclusionAltered expression of E-cadherin and fascin might be involved in the mechanism of carcinogensis of endometrioid carcinoma with co-operative effect,and play some important role in the development of tumor and in differential diagnosis of malignancy and its precursor lesions.

E-cadherin; Fascin; endometrioid carcinoma; precursor lesions

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.02.004

2015-11-10；

2016-02-20

廣州市花都區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目(13-HDWS-003).

*通訊作者，E-mail:694777171@qq.com.

R737.33

A

蔣湘蓮)