姜英鳳，石祥奎

（江蘇省徐州市婦幼保健院，江蘇 徐州 221009）

茵陳蒿湯加減方防治母子ABO血型不合致病理性黃疸療效分析

姜英鳳，石祥奎

（江蘇省徐州市婦幼保健院，江蘇 徐州 221009）

目的 評價茵陳蒿湯加減方對母子ABO血型不合致病理性黃疸的臨床療效和安全性。方法 將100例妊娠24周后測定IgG抗A（B）抗體效價比值不低于1∶128的孕婦隨機(jī)分為研究組和對照組，各50例。對照組患者給予口服維生素C、維生素E，研究組患者口服茵陳蒿湯加減方湯劑，對比兩組孕婦治療后的療效。結(jié)果 研究組孕婦血型免疫抗體IgG抗 A（B）效價下降35例，臨床總有效率為 70．00%，明顯高于對照組的 58．00%（P＜0．05）；新生兒病理性黃疸的發(fā)生率研究組為 8．00%，明顯低于對照組的14．00%（P＜0．05）。結(jié)論 茵陳蒿湯加減方對防治母兒 ABO血型不合療效較好，且無明顯不良反應(yīng)，能有效預(yù)防新生兒 ABO血型不合致病理性黃疸。

母子ABO血型不合；血清抗體；茵陳蒿湯加減方；黃疸

母子ABO血型不合是一種免疫性疾病，常見于孕婦血型為O型而胎兒血型為A／B／AB型，胎兒體內(nèi)原有的A／B型抗原經(jīng)胎盤進(jìn)入母體，導(dǎo)致母體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，繼而產(chǎn)生抗A／B IgG抗體，此類抗體回到胎兒體內(nèi)血液循環(huán)系統(tǒng)，結(jié)合胎兒紅細(xì)胞，使胎兒紅細(xì)胞被破壞，從而發(fā)生免疫性溶血[1]。其為婦產(chǎn)科常見的難治性疾病，也是圍產(chǎn)兒死亡[2]及新生兒黃疸的主要原因之一。我院產(chǎn)科一直將茵陳蒿湯加減方用于預(yù)防胎兒黃疸等癥，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院產(chǎn)科門診2012年至2014年收入的圍產(chǎn)保健O型血孕婦，丈夫非O型血，抗體效價不低于1∶128，且臨床查體中醫(yī)辨證符合濕熱型的母子ABO血型不合患者，年齡23～43歲，孕周24～34周。共200例孕產(chǎn)婦參加臨床研究，其中分娩后發(fā)現(xiàn)新生兒血型為O型68例，中途放棄32例，最終納入病例100例，將100例患者隨機(jī)均分為研究組和對照組，各50例。兩組患者年齡、孕次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法

研究組給予茵陳蒿湯加減方（茵陳9 g，大黃5 g，黃芩9 g，甘草9 g）湯劑，每日1劑，水煎400m L，分2次服用；對照組口服維生素C 3．0 g，每日1次，口服維生素E膠丸0．1 g，每日2次，吸氧0．5 h，每日1次，10 d為1個療程，間隔4周再進(jìn)行10 d治療。兩組均以28 d為1個周期。治療后，檢測抗A或抗B抗體效價，孕婦血清抗A或抗B抗體效價降至1∶128以下即可停藥，反之則需繼續(xù)治療。停藥后定期復(fù)查抗體效價，若血清抗A或抗B抗體效價大于1∶128則再次用藥，隨訪觀察至抗體效價小于1∶128或至分娩。治療期間出現(xiàn)先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)的孕婦，給予對癥保胎治療。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者在治療母子ABO血型不合中抗體效價是否存在差異，觀察茵陳蒿湯加減方用于防治母子ABO血型不合的臨床療效。

安全性指標(biāo)：治療前后檢查血、尿常規(guī)和心、肝、腎功能；B超、電子胎心監(jiān)護(hù)，觀察胎盤有無水腫及胎兒宮內(nèi)安全情況。

抗A或抗B抗體效價：每個服藥療程后復(fù)查抗體效價，分娩前復(fù)查最后1次抗體效價并統(tǒng)計結(jié)果。

新生兒黃疸指標(biāo)：觀察血型非O型新生兒Apgar評分、體重，出生后每8小時1次經(jīng)皮測量新生兒黃疸指數(shù)，統(tǒng)計新生兒黃疸發(fā)生情況。

抗體效價療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照大多數(shù)臨床報道及臨床特點(diǎn)，其療效分為有效和無效，有效即抗體效價下降或保持不變，無效即抗體效價上升。

新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：若出生3 d內(nèi)目測新生兒面部及軀干黃，甚者四肢、手足掌黃或鞏膜黃疸，血清總膽紅素（TBIL）＞220．6μmol／L，即可診為病理性黃疸。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

服藥期間，母體及胎兒均無明顯不適，用藥前后檢查肝腎功能、血、尿常規(guī)、心電圖均在正常范圍。產(chǎn)科B超檢查未發(fā)現(xiàn)胎盤異常，胎兒心率監(jiān)測為反應(yīng)型，或經(jīng)聲刺激、復(fù)查后為反應(yīng)型。兩組孕婦治療后的抗體效價療效比較，觀察組總有效率為70．00%，明顯高于對照組的58．00%（P＜0．05），見表1。治療組新生兒出生時出現(xiàn)病理性黃疸4例，占 8．00%；對照組出現(xiàn) 7例，占14．00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。所有病理性黃疸新生兒均通過口服茵梔黃顆?；蛘丈渌{(lán)光等治愈。

3 討論

母子ABO血型不合是一種由血型引起的血液免疫性疾病，主要發(fā)生在孕中期以后的胎兒或新生兒早期，臨床常以血清抗A或抗B抗體效價不同程度的升高為指標(biāo)，免疫抗體效價越高，胎兒生長受限的可能性越大，胎兒體內(nèi)缺氧的程度越重。臨床抗A或抗B抗體效價增高提示新生兒病理性黃疸，甚至新生兒溶血病[4]的發(fā)生概率較大，具有正向相關(guān)性[5]，然而抗A或抗B抗體效價升高的孕婦本身無明顯不適癥狀。西醫(yī)治療多以孕期防治為主，用藥多以維生素C、維生素E、糖皮質(zhì)激素及魯米那等進(jìn)行治療[6]。但在實(shí)際的臨床應(yīng)用中，由于孕婦多有不愿服藥的心理因素，使這種治療方法降低抗體效價的效果不明顯[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，母子ABO血型不合的發(fā)生多由于孕婦素體稟賦不足，飲食勞倦內(nèi)傷，濕熱之邪乘虛而入，濕熱、熱毒之邪易于郁阻母體氣血，導(dǎo)致胞胎失養(yǎng)、生長受限而成，屬“胎黃”“滑胎”“墮胎”“小產(chǎn)”等范疇。因此筆者認(rèn)為，母子ABO血型不合大多離不開濕、熱之邪。清代張璐《醫(yī)通·黃疸說》認(rèn)為：“諸黃雖多濕熱，然經(jīng)脈久病，不無瘀血阻滯也?！睗?、熱是致病的關(guān)鍵，其治法當(dāng)清熱解毒利濕，現(xiàn)有較多的研究取得了一定療效[8]，證實(shí)了中醫(yī)藥在母子ABO血型不合的防治方面有獨(dú)特優(yōu)勢，在本質(zhì)上能有效地改善孕期的中醫(yī)證候，且其中藥味利于胎兒健康生長發(fā)育，達(dá)到治病和安胎并舉的目的，在降低抗體效價方面明顯優(yōu)于西藥。

表1 兩組患者降低IgG抗A（B）抗體效果比較（n＝50）

茵陳蒿湯加減方亦被《婦產(chǎn)科學(xué)》教科書采用，用于治療母子ABO血型不合。其中茵陳主要清利濕熱、退黃疸，配少量大黃，瀉下之力較緩，使?jié)駸嵬ㄟ^大便排出體外，以利保胎；黃芩可瀉火解毒、清熱利膽，涼血止血安胎；甘草和中緩急，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清熱利濕、清解胎毒之功，提高了胎兒的生存質(zhì)量，防患于未然。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，茵陳蒿湯加減方中茵陳的化學(xué)成分有香豆素、綠原酸和色原酮[9]，有利于茵陳清熱、利濕、退黃，其中香豆素類作用較明顯，是茵陳的有效利膽成分。有研究發(fā)現(xiàn)，可通過增加膽汁流量，增強(qiáng)膽汁固有物質(zhì)膽酸和膽紅素的排出量來改善膽汁郁結(jié)[10]。大黃的主要成分[11]大黃酸及大黃素具有明顯的利尿作用，大黃的退黃之效，也與其可加強(qiáng)膽紅素排泄及利尿有關(guān)。黃芩的主要成分黃芩甲素有較強(qiáng)的肝臟保護(hù)作用，其機(jī)理為通過葡萄糖醛酸苷酶作用，進(jìn)而分泌出葡萄糖醛酸來實(shí)現(xiàn)其保肝作用[12]。甘草有解毒作用，其有效成分甘草甜素也具有保護(hù)肝臟的功能，可防止肝糖元減少及促進(jìn)毒物排出的作用。余曉曉等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，茵陳、黃芩、大黃中含A，B血型物質(zhì)，這種物質(zhì)為一種半抗原，可中和部分抗體，含量較高，對新生兒ABO溶血癥的免疫性反應(yīng)作用明顯，且對新生兒病理性黃疸及溶血癥有較好的預(yù)防作用。

本研究結(jié)果顯示，茵陳蒿湯加減方未見胎兒致畸作用，對新生兒健康未見威脅，可改善孕婦子宮內(nèi)環(huán)境[13]，無子宮收縮作用，故可安全應(yīng)用于孕婦防治母子ABO血型不合。茵陳蒿湯加減方對母子ABO血型不合溶血病有較好的療效，其有效率及其他各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)綜合療法，且無明顯不良反應(yīng)。

[1]溫潔新，馬西霞，孫稔俠．O型血孕婦血清中IgG抗AB抗體與ABO新生兒溶血病的相關(guān)性分析[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（11）：1 430－1 431．

[2]魯 玲．580例O型血孕婦ABO抗體效價檢測回顧性分析[J]．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，21（4）：287．

[3]胡亞美，江載芳．諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：438．

[4]黃醒華．母兒血型不合溶血病的免疫學(xué)基礎(chǔ)[J]．中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2001，17（10）：580－581．

[5]農(nóng)樂關(guān)．ABO血型不合的夫婦產(chǎn)前抗體檢查結(jié)果分析[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（1）：86－87．

[6]余曉曉，陳穎異，蔡珠華．中醫(yī)藥治療母兒ABO血型不合研究概況[J]．江西中醫(yī)藥，2010，41（5）：79－80．

[7]吳梅婷，陳 玲，項(xiàng)雙衛(wèi)．茵陳蒿湯聯(lián)合西藥治療母兒ABO血型不合療效分析[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（2）：312－315．

[8]陳穎異，蔡珠華，曾 玨，等．蓮黃湯對母兒ABO血型不合溶血病抗體效價的影響[J]．中國中醫(yī)藥科技，2008，15（2）：144－145．

[9]謝 臻，周 媛，陳 勇，等．大黃復(fù)方配伍化學(xué)成分的研究進(jìn)展[J]．世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（4）：915－920．

[10]吳明澤，孫 暉，王喜軍．茵陳四逆湯的化學(xué)及藥理學(xué)特性研究現(xiàn)狀與未來研究構(gòu)想[J]．世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2008，10（6）：7－10．

[11]周 瑜，呂俊蘭，袁海龍，等．中藥大黃對便秘大鼠日服次數(shù)合理性的初步研究[J]．世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2011，13（3）：518－522．

[12]柳春玲．茵陳蒿湯合六味地黃湯預(yù)防ABO母嬰血型不合溶血病29例[J]．中醫(yī)兒科雜志，2009，5（3）：25－26．

[13]張慶安，邱云霞，王翔軍．182例血型不合婦女血清中IgG抗A（B）效價測定及結(jié)果分析[J]．河北醫(yī)學(xué)，2002，8（9）：855．

Yinchenhao Decoction for Preventing Pathologic Jaundice Induced by M aternal－Fetal ABO Incom patibility by Antibody M onitoring

Jiang Yingfeng，Shi Xiangkui
（Xuzhou Maternity and Child Care Hospital，Xuzhou，Jiangsu，China 221009）

Ob jective To observe the clinical efficacy and safety of Yinchenhao Decoction for pathologic jaundice induced by maternalfetal ABO incompatibility．M ethods 100 cases of pregnant women whose IgG anti－A（B）antibody titer ratio≥1∶128 were random ly divided into the study group and the control group，50 case in each group．The control group was treated with vitamin C，vitamin E orally；the study group was given with Yinchenhao Decoction orally．The efficacy of the two groups after treatment were compared．Results There was 35 patients′blood immunity antibody IgG anti－A（B）titers of the study group decreased，the total clinical effective rate was 70．00%，which was significantly higher than 58．00% of the control group（P＜0．05）．The incidence rate of pathologic jaundice in the study group was 8．00%，which was significantly lower than 14．00% of the control group（P＜0．05）．Conclusion Yinchenhao Decoction for the prevention of maternal－fetal ABO incompatibility has good effect，and no significant adverse reactions，can be effective in preventing pathologic jaundice induced by maternal－fetal ABO incompatibility．

maternal－fetal ABO incompatibility；serum antibody；Yinchenhao Decoction；jaundice

R285．6；R289．5

A

1006－4931(2016)06－0094－03

姜英鳳，藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電子信箱）jiangyingfeng20＠163．com；石祥奎，主任藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，本文通訊作者，（電話）0516－83907278（電子信箱）jsxzsxk＠126．com。

2015－10－14；

2015－11－04)

江蘇省徐州市臨床藥學(xué)課題，項(xiàng)目編號：XZZDY1401。