林 凌，蔣柳結(jié)，梁 樂，莫程富

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·論著·

急性腦卒中并發(fā)癲癇患者的臨床特征及其危險因素研究

林 凌，蔣柳結(jié)，梁 樂，莫程富

目的 探討急性腦卒中并發(fā)癲癇患者的臨床特征及其危險因素。方法 選取2013年1月—2016年1月廣西桂東人民醫(yī)院收治的急性腦卒中患者230例，根據(jù)是否并發(fā)癲癇分為癲癇組21例和非癲癇組209例。采用自制的資料收集表收集兩組患者的臨床資料，分析急性腦卒中并發(fā)癲癇患者的臨床特征，并采用多因素logistic回歸模型篩選急性腦卒中患者并發(fā)癲癇的危險因素。結(jié)果 21例癲癇患者病灶位于皮質(zhì)上者15例，皮質(zhì)下者6例；癲癇發(fā)作時間：早發(fā)性癲癇16例，遲發(fā)性癲癇5例；癲癇發(fā)作類型：大發(fā)作13例，單純局限性運(yùn)動性發(fā)作6例，精神運(yùn)動性發(fā)作及小發(fā)作各1例；癲癇發(fā)作次數(shù)：單次發(fā)作15例，反復(fù)多次發(fā)作6例。兩組患者性別、年齡及有無高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者卒中類型、有無發(fā)熱、有無意識障礙、病灶是否累及皮質(zhì)及有無低鈣血癥比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，卒中類型〔OR=2.832，95%CI(1.391，5.766)〕、發(fā)熱〔OR=2.230，95%CI(1.132，4.393)〕、意識障礙〔OR=2.977，95%CI(1.556，5.697)〕及病灶累及皮質(zhì)〔OR=4.860，95%CI(1.260，10.074)〕是急性腦卒中患者并發(fā)癲癇的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。結(jié)論 急性腦卒中并發(fā)癲癇患者多表現(xiàn)為早發(fā)性皮質(zhì)上單次大發(fā)作，卒中類型、發(fā)熱、意識障礙及病灶累及皮質(zhì)是急性腦卒中患者并發(fā)癲癇的獨(dú)立危險因素。

卒中；癲癇；疾病特征；影響因素分析

林凌，蔣柳結(jié)，梁樂，等.急性腦卒中并發(fā)癲癇患者的臨床特征及其危險因素研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(10)：42-45.[www.syxnf.net]

LIN L，JIANG L J，LIANG L，et al.Clinical features of acute stroke patients complicated with epilepsy and the risk factors[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(10)：42-45.

急性腦卒中是臨床常見的腦血管急重癥，具有較高的致殘率和致死率。臨床研究顯示，癲癇是急性腦卒中的常見并發(fā)癥之一，卒中后癲癇的發(fā)生率約為10%[1]，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括腦組織缺血缺氧引起鈉泵功能衰竭所致的癇性放電、神經(jīng)元受到過度刺激出現(xiàn)過度放電及顱內(nèi)代謝紊亂等[2]。有學(xué)者認(rèn)為，癲癇持續(xù)狀態(tài)與急性腦卒中患者預(yù)后不良有關(guān)[3]。因此，了解急性腦卒中并發(fā)癲癇患者的臨床特征及其危險因素可為臨床制定有針對性的防治措施提供指導(dǎo)，以降低癲癇發(fā)生率，改善患者預(yù)后。本研究回顧性分析了230例急性腦卒中患者的臨床資料，旨在探討急性腦卒中并發(fā)癲癇患者的臨床特征及其危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2016年1月廣西桂東人民醫(yī)院收治的急性腦卒中患者230例，其中男134例，女96例；年齡51～83歲，平均年齡(67.1±10.6)歲；卒中類型：出血性腦卒中81例，缺血性腦卒中149例。按照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癲癇與腦電圖學(xué)組制定的“成人癲癇診斷和藥物治療規(guī)范(草案)”[4]中癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)將所有患者分為癲癇組21例和非癲癇組209例。本研究通過廣西桂東人民醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合衛(wèi)生部疾病控制司，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的“中國腦血管病防治指南(節(jié)選)”[5]中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI等影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有癲癇病史患者；(2)由顱內(nèi)腫瘤、顱內(nèi)感染、顱腦創(chuàng)傷、中毒等其他原因所致癲癇患者；(3)臨床資料不完整，影響本研究統(tǒng)計分析患者。

1.3 方法 采用自制的資料收集表，由專人負(fù)責(zé)通過查閱患者的病歷資料、電話隨訪和門診隨訪等方式收集兩組患者的臨床資料，內(nèi)容包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、高脂血癥)、吸煙史、飲酒史、卒中類型、有無發(fā)熱、有無意識障礙、病灶是否累及皮質(zhì)、有無低鈣血癥。以腋下溫度超過37.5 ℃判定為發(fā)熱；以出現(xiàn)嗜睡、昏睡、昏迷等判定為意識障礙。由本院高年資影像科醫(yī)生根據(jù)患者顱腦CT或MRI檢查結(jié)果判斷病灶位置。同時收集癲癇組患者的癲癇發(fā)作特點(diǎn)，包括病灶部位、發(fā)作時間、發(fā)作類型、發(fā)作次數(shù)及神經(jīng)功能缺損程度。卒中后2周內(nèi)發(fā)生的癲癇為早發(fā)性癲癇，卒中后2周后發(fā)生的癲癇為遲發(fā)性癲癇；根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的“臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)”判定神經(jīng)功能缺損程度[6]，其中神經(jīng)功能缺損評分0～15分為輕度、16～30分為中度、31～45分為重度。完成資料收集表的填寫后，進(jìn)行統(tǒng)一回收、匯總，最后由數(shù)據(jù)錄入員進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 急性腦卒中患者并發(fā)癲癇的臨床特征 21例患者中病灶位于皮質(zhì)上者15例(占71.4%)，皮質(zhì)下者6例(占28.6%)；癲癇發(fā)作時間：早發(fā)性癲癇16例(占76.2%)，遲發(fā)性癲癇5例(占23.8%)；癲癇發(fā)作類型：大發(fā)作13例(占61.8%)，單純局限性運(yùn)動性發(fā)作6例(占28.6%)，精神運(yùn)動性發(fā)作及小發(fā)作各1例(占4.8%)；癲癇發(fā)作次數(shù)：單次發(fā)作15例(占71.4%)，反復(fù)多次發(fā)作6例(占28.6%)；神經(jīng)功能缺損程度：輕度3例(占14.3%)，中度12例(占57.1%)，重度6例(占28.6%)。

2.2 急性腦卒中患者并發(fā)癲癇影響因素的單因素分析 兩組患者性別、年齡及有無高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者卒中類型、有無發(fā)熱、有無意識障礙、病灶是否累及皮質(zhì)及有無低鈣血癥比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3 急性腦卒中患者并發(fā)癲癇影響因素的多因素分析 將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將癲癇作為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，變量賦值見表2。結(jié)果顯示，卒中類型、發(fā)熱、意識障礙及病灶累及皮質(zhì)是急性腦卒中患者并發(fā)癲癇的獨(dú)立危險因素(P<0.05，見表3)。

表2 變量賦值

表3 急性腦卒中患者并發(fā)癲癇影響因素的多因素logistic回歸分析

表1 急性腦卒中患者并發(fā)癲癇影響因素的單因素分析

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加劇，近年來腦卒中發(fā)病率呈逐年上升趨勢[7]，已嚴(yán)重影響人們的生命健康。繼發(fā)性癲癇是急性腦卒中患者預(yù)后的影響因素，因此，降低卒中后癲癇發(fā)生率有助于改善患者預(yù)后[8]。臨床研究顯示，急性腦卒中后腦組織缺血缺氧引起的鈉泵功能衰竭、電解質(zhì)紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)平衡失調(diào)等均可影響神經(jīng)元細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定性，使神經(jīng)元持續(xù)去極化而異常放電，從而誘發(fā)癲癇[9]。因此，總結(jié)急性腦卒中患者并發(fā)癲癇患者的臨床特征及其危險因素對準(zhǔn)確評估患者病情、降低繼發(fā)性癲癇發(fā)生率具有重要意義。

本研究對腦卒中患者并發(fā)癲癇患者的臨床特征進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，21例患者病灶主要位于皮質(zhì)上，多為早發(fā)性癲癇，且癲癇以單次大發(fā)作為主。分析原因?yàn)榧毙阅X卒中可刺激機(jī)體分泌炎性遞質(zhì)，炎性遞質(zhì)刺激皮質(zhì)可引發(fā)癇性放電。進(jìn)一步分析急性腦卒中患者并發(fā)癲癇的影響因素，結(jié)果顯示，卒中類型、發(fā)熱、意識障礙及病灶累及皮質(zhì)是急性腦卒中患者并發(fā)癲癇的危險因素。

本研究結(jié)果表明，出血性腦卒中患者繼發(fā)癲癇的風(fēng)險明顯高于缺血性腦卒中。出血性腦卒中除病灶存在缺血缺氧外，血液刺激腦組織也可導(dǎo)致細(xì)胞水腫、顱內(nèi)壓升高，刺激神經(jīng)元繼而出現(xiàn)異常放電[10]；同時，血液在腦組織中分解產(chǎn)生含鐵血黃素等產(chǎn)物，該產(chǎn)物在病灶周圍組織中沉積會對局部腦組織產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而誘使神經(jīng)元發(fā)生癇性放電[11]；另外，神經(jīng)元缺血缺氧造成鈉泵功能障礙、顱內(nèi)水電解質(zhì)和酸堿失衡等均可影響神經(jīng)元細(xì)胞膜電位的穩(wěn)定性，進(jìn)而誘發(fā)癇性放電。發(fā)熱可增強(qiáng)神經(jīng)元的能量代謝，增加神經(jīng)元耗氧量，加重缺血缺氧狀態(tài)。臨床研究已證實(shí)，卒中后發(fā)熱可增加患者病死率，且發(fā)熱是卒中后早期神經(jīng)功能惡化的危險因素[12]。目前，亞低溫治療已被證實(shí)是減少卒中后腦損傷的有效方式，在低溫狀態(tài)下神經(jīng)元代謝速度減慢，腦組織耗氧量減少，有助于減少代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，減輕神經(jīng)元水腫，對神經(jīng)元具有保護(hù)作用[13]。同時，發(fā)熱可增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性，加上炎性因子、代謝產(chǎn)物的刺激而易達(dá)到神經(jīng)元的致癇閾值，進(jìn)而誘發(fā)癲癇。卒中后意識狀態(tài)是評估患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。卒中后出現(xiàn)意識障礙常提示患者病變范圍擴(kuò)大、腦組織發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷。因此，出現(xiàn)意識障礙的腦卒中患者并發(fā)癲癇的風(fēng)險較高。目前已有臨床研究證實(shí)，腦炎等顱內(nèi)病變累及皮質(zhì)時繼發(fā)癲癇的風(fēng)險明顯增高[14]。大腦皮質(zhì)主要由神經(jīng)元胞體組成，而神經(jīng)元的癇性放電可誘發(fā)周圍神經(jīng)元去極化，從而引起軀體異?；顒?。因此，大腦皮質(zhì)損傷是癲癇發(fā)作的重要原因。此外，卒中病灶的神經(jīng)元發(fā)生凋亡后，局部被以反應(yīng)性星形細(xì)胞為主的膠質(zhì)組織取代，但反應(yīng)性星形細(xì)胞對神經(jīng)元的興奮性不具有調(diào)節(jié)作用，容易在局部形成癲癇病灶，進(jìn)行導(dǎo)致繼發(fā)性癲癇[15]。

綜上所述，急性腦卒中患者并發(fā)癲癇患者多表現(xiàn)為早發(fā)性皮質(zhì)上單次大發(fā)作，卒中類型為出血性腦卒中、發(fā)熱、出現(xiàn)意識障礙及病灶累及皮質(zhì)的急性腦卒中患者癲癇發(fā)病風(fēng)險較高。臨床應(yīng)重視卒中后癲癇的防治工作，以改善患者的預(yù)后。

作者貢獻(xiàn)：寧小康進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；寧小康和陳學(xué)彬進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集；賈恩志進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]張小，關(guān)濤，權(quán)鑫.腦出血繼發(fā)性癲癇的臨床分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2016，23(1)：57-58.

[2]JUNGEHULSING G J，HEUSCHMANN P U，HOLTKAMP M，et al.Incidence and predictors of post-stroke epilepsy[J].Acta Neurol Scand，2013，127(6)：427-430.

[3]鄧燁，陸欽池.腦卒中后首次癇性發(fā)作老年患者的臨床特點(diǎn)和預(yù)后分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，32(10)：1960-1961，1962.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癲癇與腦電圖學(xué)組.成人癲癇診斷和藥物治療規(guī)范(草案)[J].中華內(nèi)科雜志，2006，45(10)：875-877.

[5]衛(wèi)生部疾病控制司，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.中國腦血管病防治指南(節(jié)選)[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2007，7(2)：200.

[6]吳遜.全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議紀(jì)要[J].卒中與神經(jīng)疾病，1997，4(2)：105-109.

[7]方向華，王淳秀，梅利平，等.腦卒中流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華流行病學(xué)雜志，2011，32(9)：847-853.

[8]HAMIDOU B，ABOA-EBOULé C，DURIER J，et al.Prognostic value of early epileptic seizures on mortality and functional disability in acute stroke：The Dijon Stroke Registry(1985—2010)[J].J Neurol，2013，260(4)：1043-1051.

[9]GOSWAMI R P，KARMAKAR P S，GHOSH A，et al.Early seizures in first-ever acute stroke patients in India：Incidence，predictive factors and impact on early outcome[J].Eur J Neurol，2012，19(10)：1361-1366.

[10]劉樹群.腦卒中繼發(fā)癲癇的臨床特點(diǎn)[J].山東醫(yī)藥，2013，53(29)：56-57.

[11]CHEN T C，CHEN Y Y，CHENG P Y，et al.The incidence rate of post-stroke epilepsy：A 5-year follow-up study in Taiwan[J].Epilepsy Res，2012，102(3)：188-194.

[12]胡中文，趙學(xué)敏，袁肖征，等.缺血性卒中患者早期神經(jīng)功能惡化的預(yù)測因素[J].國際腦血管病雜志，2015，23(8)：597-601.

[13]PIIRONEN K，TIAINEN M，MUSTANOJA S,et al.Mild hypothermia after intravenous thrombolysis in patients with acute stroke：A randomized controlled trial[J].Stroke，2014，45(2)：486-491.

[14]王薇，孫素真，李鑫，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者繼發(fā)癲癇的臨床分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(8)：1753-1754，1760.

[15]李俊蘭.36例腦卒中后癲癇的臨床分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(34)：3495-3497.

(本文編輯：謝武英)

Clinical Features of Acute Stroke Patients Complicated with Epilepsy and the Risk Factors

LINLing，JIANGLiu-jie，LIANGLe，MOCheng-fu.ThePeople′sHospitalofEastGuangxi，Wuzhou543000，China

LINLing，thePeople′sHospitalofEastGuangxi，Wuzhou543000，China；E-mail：401220339@qq.com

Objective To investigate the clinical features of acute stroke patients complicated with epilepsy and the risk factors.Methods A total of 230 patients with acute stroke were selected in the People′s Hospital of East Guangxi from January 2013 to January 2016，and they were divided into A group(complicated with epilepsy，n=21)and B group(did not complicate with epilepsy，n=209)according to the incidence of epilepsy.Self-made data collection table was used to collect the clinical data of the two groups and the clinical features were analyzed，multivariate logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of epilepsy in patients with acute stroke.Results Of the 21 patients with epilepsy，15 cases′nidi located in cortex，6 cases′nidi located in subcortex；16 cases were early-onset epilepsy，5 cases were late-onset seizures；13 cases were grand mal，6 cases were simple focal motor seizures，1 case was psychomotor seizures，1 case was petit mal；15 cases were single attack，6 cases were repeated attack.No statistically significant differences of gender，age，complicated with hypertension or not,complicated with diabetes or not，complicated with hyperlipidaemia or not，with smoking history or not，with drinking history or not was found between the two groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of stroke types，complicated with fever or not，complicated with conscious disturbance or not，nidus involved cortex or not and complicated with hypocalcemia or not(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis results showed that，stroke types〔OR=2.832，95%CI(1.391，5.766)〕，fever〔OR=2.230，95%CI(1.132，4.393)〕，conscious disturbance〔OR=2.977，95%CI(1.556，5.697)〕and nidus involved cortex〔OR=4.860，95%CI(1.260，10.074)〕were independent risk factors of epilepsy in patients with acute stroke(P<0.05).Conclusion Acute stroke patients complicated with epilepsy mainly performed as early-onset cortex related single grand mal，meanwhile stroke types，fever，conscious disturbance and nidus involved cortex are independent risk factors of epilepsy in patients with acute stroke.

Stroke；Epilepsy；Disease attributes；Root cause analysis

543000廣西梧州市，廣西桂東人民醫(yī)院

林凌，543000廣西梧州市，廣西桂東人民醫(yī)院；E-mail：401220339@qq.com

R 743 R 742.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.012

2016-06-15；

2016-09-18)