朱 嶸，杜 強(qiáng)

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·藥物與臨床·

金水寶膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療高風(fēng)險(xiǎn)慢性阻塞性肺疾病的臨床療效

朱 嶸，杜 強(qiáng)

目的 觀察金水寶膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療高風(fēng)險(xiǎn)慢性阻塞性肺疾病(COPD)的臨床療效。方法 選取2013年10月—2014年6月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者68例，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組34例。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療及布地奈德福莫特羅粉吸入劑，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用金水寶膠囊；兩組患者均連續(xù)治療24周。比較兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰液炎性細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞)分?jǐn)?shù)和白介素8(IL-8)水平、肺功能指標(biāo)〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、氧化應(yīng)激指標(biāo)〔總抗氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕。結(jié)果 治療前兩組患者誘導(dǎo)痰液巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)和IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者誘導(dǎo)痰液巨噬細(xì)胞分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，誘導(dǎo)痰液中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、IL-8水平低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者誘導(dǎo)痰液淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者TAOC、SOD、MDA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者TAOC、SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 金水寶膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療高風(fēng)險(xiǎn)COPD的臨床療效確切，能有效激活巨噬細(xì)胞、減輕炎性反應(yīng)，改善患者肺功能。

肺疾病，慢性阻塞性；金水寶膠囊；布地奈德福莫特羅粉吸入劑；治療結(jié)果

朱嶸，杜強(qiáng).金水寶膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療高風(fēng)險(xiǎn)慢性阻塞性肺疾病的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(10)：114-117.[www.syxnf.net]

ZHU R，DU Q.Clinical effect of jinshuibao capsule combined with budesonide/formoterol aerosol on high-risk chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(10)：114-117.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以呼吸道氣流受限為特征的慢性氣道炎性疾病，氣流受限不完全可逆且呈進(jìn)行性發(fā)展，可導(dǎo)致肺通氣功能障礙及并發(fā)呼吸衰竭、肺性腦病等[1]。COPD的確切發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，其致病因素較多，其中氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管慢性炎癥是COPD的主要發(fā)病機(jī)制，氧化應(yīng)激反應(yīng)是COPD發(fā)生發(fā)展的重要影響因素之一[2]。研究表明，COPD患者氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡會(huì)造成機(jī)體或臟器損傷[3]。高風(fēng)險(xiǎn)COPD是指患者第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)<50%，或1年內(nèi)急性加重次數(shù)≥2次，或1年內(nèi)因急性加重住院次數(shù)≥1次。COPD的臨床治療包括避免吸入粉塵、煙霧、有害氣體及家庭氧療，同時(shí)予以支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素、抗氧化劑等藥物控制臨床癥狀，以減少疾病發(fā)生概率及減輕臨床癥狀，并根據(jù)患者病情及時(shí)調(diào)整治療方案[4]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑含有福莫特羅和布地奈德，其中布地奈德具有抗炎作用，可延緩病情惡化；福莫特羅是一種選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有舒張支氣管平滑肌的作用。金水寶膠囊的主要成分為冬蟲夏草、多種必需氨基酸及維生素等，具有抗炎、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、促性腺分泌等作用。本研究旨在觀察金水寶膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療高風(fēng)險(xiǎn)COPD的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月—2014年6月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者68例，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”[5]中COPD的診斷、分期及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，符合高風(fēng)險(xiǎn)COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者近1個(gè)月內(nèi)無急性發(fā)作，未使用糖皮質(zhì)激素；排除存在支氣管哮喘、活動(dòng)性肺結(jié)核、嚴(yán)重心律失常、精神障礙、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、糖皮質(zhì)激素使用禁忌證患者。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，每組34例。治療組中男22例，女12例；年齡51～78歲，平均年齡(63.7±5.7)歲。對(duì)照組中男20例，女14例；年齡54～77歲，平均年齡(66.8±5.3)歲。兩組患者性別(χ2=0.249)、年齡(t=0.642)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究納入的患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，即戒煙、脫離污染環(huán)境、呼吸肌鍛煉、家庭氧療(氧流量為1.0～2.0 L/min，吸氧時(shí)間>15 h/d)、予以止咳化痰藥物等，同時(shí)予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑(商品名：信必可都保；瑞典AstraZenecaAB生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：XBDW)，1吸/次，2次/d；噻托溴銨(商品名：思力華；德國(guó)勃林格殷格翰國(guó)際有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：206188)，1吸/次，1次/d。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用金水寶膠囊(江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：130837)治療，3片/次，3次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰液炎性細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞)分?jǐn)?shù)和白介素8(IL-8)水平、肺功能指標(biāo)〔第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1%、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)〕、氧化應(yīng)激指標(biāo)〔總抗氧化能力(TAOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕。(1)參照文獻(xiàn)[6]中的方法收集處理誘導(dǎo)痰液，采用3%高滲生理鹽水霧化吸入30 min，在誘導(dǎo)前吸入沙丁胺醇200 μg，誘導(dǎo)后收集的痰液在2 h內(nèi)處理；將1倍體積的誘導(dǎo)痰液和4倍體積的0.1%二硫蘇糖醇混勻后于37 ℃環(huán)境下孵育15 min，并進(jìn)行痰液過濾、離心、重懸、涂片及染色等；檢測(cè)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及IL-8水平，操作時(shí)嚴(yán)格按照規(guī)范進(jìn)行，且誘導(dǎo)前準(zhǔn)備好相關(guān)搶救設(shè)備和藥物。(2)采用德國(guó)JAEGER肺功能儀檢測(cè)肺功能指標(biāo)。(3)治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)，采用化學(xué)比色法檢測(cè)TAOC，采用黃嘌呤氧化法檢測(cè)SOD，采用硫代巴比妥比色法檢測(cè)MDA。

2 結(jié)果

2.1 炎性細(xì)胞分?jǐn)?shù)、IL-8 治療前兩組患者誘導(dǎo)痰液巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)和IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組患者誘導(dǎo)痰液巨噬細(xì)胞分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，誘導(dǎo)痰液中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、IL-8水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患者誘導(dǎo)痰液淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前兩組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者治療前后誘導(dǎo)痰液炎性細(xì)胞分?jǐn)?shù)、IL-8水平比較

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前兩組患者TAOC、SOD、MDA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者TAOC、SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討論

COPD的實(shí)質(zhì)為多種炎性因子釋放炎性遞質(zhì)而誘發(fā)的氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎性反應(yīng)。COPD急性加重期的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括急性加重病史和肺功能檢查，高風(fēng)險(xiǎn)COPD是指患者FEV1%<50%，或1年內(nèi)急性加重次數(shù)≥2次，或1年內(nèi)因急性加重住院次數(shù)≥1次，其病死率較高，患者預(yù)后較差。

目前，相關(guān)指南推薦采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療高風(fēng)險(xiǎn)COPD。布地奈德福莫特羅粉吸入劑可減輕氣道炎癥、松弛氣道平滑肌、緩解氣流受限、改善患者肺功能、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)、減輕患者炎性反應(yīng)[7-8]。金水寶膠囊的主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，冬蟲夏草具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化等作用[9]。研究表明，金水寶膠囊用于治療COPD能有效激活巨噬細(xì)胞、抑制炎性細(xì)胞的募集和激活、減少炎性遞質(zhì)釋放、減輕氣道炎性反應(yīng)、改善患者肺功能[10]。金水寶膠囊具有較強(qiáng)的抗氧化能力，能直接參與機(jī)體SOD等代謝，降低脂質(zhì)過氧化物水平，清除氧自由基，控制氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而減輕自由基及過氧化物對(duì)肺組織的損傷[11]。過度氧化應(yīng)反應(yīng)造成的氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡在COPD的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義，且逐漸受到臨床重視。氧化應(yīng)激反應(yīng)可使氣道上皮細(xì)胞分泌IL-8等趨化因子，減弱中性粒細(xì)胞的變形能力，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在肺微循環(huán)中滯留、募集、活化[12]。研究表明，長(zhǎng)期使用抗氧化劑可改善COPD患者肺功能，減少疾病發(fā)作次數(shù)、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者誘導(dǎo)痰液巨噬細(xì)胞分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，誘導(dǎo)痰液中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、IL-8水平低于對(duì)照組，兩組患者誘導(dǎo)痰液淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)間無差異；治療后治療組患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC、TAOC、SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組。提示金水寶膠囊能有效激活高風(fēng)險(xiǎn)COPD患者巨噬細(xì)胞、減輕氣道炎性反應(yīng)、改善患者肺功能，抑制自由基及過氧化物產(chǎn)生，提高機(jī)體抗氧化能力，糾正氧化/抗氧化失衡狀態(tài)。

綜上所述，金水寶膠囊聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療高風(fēng)險(xiǎn)COPD的臨床療效確切，能有效激活巨噬細(xì)胞、減輕炎性反應(yīng)，改善患者肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量小，觀察時(shí)間較短，今后仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Jinshuibao Capsule Combined with Budesonide/Formoterol Aerosol on High-risk Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHURong，DUQiang.EastDistrictoftheSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210003，China

DUQiang，theSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210001，China；E-mail：jingshuyue@163.com

Objective To observe the clinical effect of jinshuibao capsule combined with budesonide/formoterol aerosol on high-risk chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods A total of 68 high-risk COPD patients were selected in the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 34 cases.Patients of control group were given conventional treatment and budesonide/formoterol aerosol，while patients of treatment group were given extra jinshuibao capsule based on that of control group；both groups continuously treated for 24 weeks.Induced sputum inflammatory cells(including macrophage，neutrophil，lymphocyte and eosinophil)percentage and IL-8，index of pulmonary function(including FEV1，F(xiàn)EV1% and FEV1/FVC)and oxidative stress parameters〔including total antioxidant capacity(TAOC)，SOD and MDA〕 before and after treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of induced sputum macrophage percentage，neutrophil percentage，lymphocyte percentage or eosinophil percentage，or IL-8 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，induced sputum macrophage percentage of treatment group was statistically significantly higher than that of control group，induced sputum neutrophil percentage and IL-8 of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of induced sputum lymphocyte percentage or eosinophil percentage was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of FEV1，F(xiàn)EV1% or FEV1/FVC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1，F(xiàn)EV1% and FEV1/FVC of treatment group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of TAOC，SOD or MDA was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TAOC and SOD of treatment group were statistically significantly higher than those of control group，while MDA of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Jinshuibao capsule combined with budesonide/formoterol aerosol has certain clinical effect in treating high-risk COPD，can effectively activate the macrophage，relive the inflammatory reaction，improve the pulmonary function.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Jinshuibao capsule；Budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation；Treatment outcome

江蘇省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(BK20131436)

210003江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院東院(朱嶸)；南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院(杜強(qiáng))

杜強(qiáng)，210001江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院；E-mail：jingshuyue@163.com

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.033

2016-07-09；

2016-10-11)