王萬虹，史 波，丁 浩，周 浩，張榮林

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·論著·

中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與非ST段抬高型急性冠脈綜合征的關(guān)系研究

王萬虹，史 波，丁 浩，周 浩，張榮林

目的 探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)與非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)的關(guān)系。方法 選取2011年5月—2014年8月南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的NSTE-ACS患者126例，根據(jù)NLR分為低危組(NLR≤2.6)38例、中危組(2.64.5)42例。收集所有患者的臨床資料，并進(jìn)行單因素logistic回歸分析、多因素logistic回歸分析；NLR與SYNTAX評(píng)分和全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)(GRACE)評(píng)分間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；繪制ROC曲線以評(píng)價(jià)NLR對(duì)NSTE-ACS患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 3組患者性別、糖尿病發(fā)生率、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、肌酐、C反應(yīng)蛋白(CRP)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患者年齡、高血壓發(fā)生率、心率(HR)、肌鈣蛋白I、心功能分級(jí)、SYNTAX評(píng)分、GRACE評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡〔OR=1.629，95%CI(1.071，2.409)〕、高血壓〔OR=1.212，95%CI(1.006，1.617)〕、NLR〔OR=1.340，95%CI(1.212，1.460)〕、心功能分級(jí)〔OR=1.556，95%CI(1.229，2.083)〕可能是NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的影響因素(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡〔OR=1.115，95%CI(1.057，1.175)〕、高血壓〔OR=1.019，95%CI(1.002，1.036)〕、NLR〔OR=1.182，95%CI(1.042，1.340)〕、心功能分級(jí)〔OR=1.627，95%CI(1.416，2.520)〕是NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的影響因素(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NLR與SYNTAX評(píng)分和GRACE評(píng)分呈正相關(guān)(r值分別為0.543、0.495，P<0.05)。NLR預(yù)測(cè)NSTE-ACS患者預(yù)后的ROC曲線下面積為0.669〔95%CI(0.577，0.761)〕，當(dāng)其為3.14時(shí)，靈敏度為53.0%，特異度為71.5%。結(jié)論 NLR可在一定程度上評(píng)估NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)患者預(yù)后。

冠心??；淋巴細(xì)胞；中性粒細(xì)胞；預(yù)后

王萬虹，史波，丁浩，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與非ST段抬高型急性冠脈綜合征的關(guān)系研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(10)：11-14，18.[www.syxnf.net]

WANG W H，SHI B，DING H，et al.Relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and non ST-segment elevation acute coronary syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(10)：11-14，18.

急性冠脈綜合征是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定導(dǎo)致急性血栓形成，最終造成局部血管閉塞不通的臨床綜合征，臨床上以非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)為主。大量研究表明，炎性反應(yīng)在急性冠脈綜合征的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，白細(xì)胞計(jì)數(shù)與冠狀動(dòng)脈疾病患者的預(yù)后關(guān)系密切[1-3]。淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞是機(jī)體主要的炎性細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為新的炎性指標(biāo)，與冠心病患者病情進(jìn)展、支架置入后心源性死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、急性冠脈綜合征遠(yuǎn)期病死率等密切相關(guān)[4-5]。目前，有關(guān)NLR對(duì)NSTE-ACS患者預(yù)后影響的研究報(bào)道較少。本研究旨在分析NLR與NSTE-ACS的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月—2014年8月南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的NSTE-ACS患者126例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～60歲；(2)符合2007年美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)發(fā)布的NSTE-ACS診斷和治療指南中NSTE-ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)冠狀動(dòng)脈造影示至少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄>50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為穩(wěn)定型心絞痛或ST段抬高型心肌梗死患者；(2)存在急性感染、自身免疫性疾病、血液疾病、腦血管疾病及腫瘤患者；(3)存在嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；(4)近期使用過類固醇類藥物患者；(5)近3個(gè)月內(nèi)行心臟外科或介入術(shù)患者。根據(jù)NLR將所有患者分為低危組(NLR≤2.6)38例、中危組(2.64.5)42例。

1.2 資料收集方法

1.2.1 臨床資料 收集所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、糖尿病發(fā)生情況、高血壓發(fā)生情況、心率(HR)。糖尿?。嚎崭寡恰?.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；高血壓：未應(yīng)用降壓藥物情況下，收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心4 min，取血清待測(cè)，采用羅氏cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、肌酐、C反應(yīng)蛋白(CRP)、肌鈣蛋白I水平；采用日本SYSMEX XS-800i全自動(dòng)血液分析儀測(cè)算NLR。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈病變程度 心功能分級(jí)[6]：Ⅰ級(jí)：患者有心臟病，但體力活動(dòng)不受限；Ⅱ級(jí)(輕度心力衰竭)：患者體力活動(dòng)輕度受限，休息時(shí)無自覺癥狀；Ⅲ級(jí)(中度心力衰竭)：患者體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無癥狀，輕于平時(shí)一般體力活動(dòng)即引起癥狀；Ⅳ級(jí)(重度心力衰竭)：不能從事任何體力活動(dòng)，休息時(shí)亦有心力衰竭癥狀，體力活動(dòng)后加重。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，采用SYNTAX評(píng)分評(píng)估患者冠狀動(dòng)脈病變程度：0～22分為輕度，23～32分為中度，≥33分為重度[7]；采用全球急性冠狀動(dòng)脈事件注冊(cè)(GRACE)評(píng)分評(píng)估患者預(yù)后[8]。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 3組患者性別、糖尿病發(fā)生率及TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患者年齡、高血壓發(fā)生率、HR、肌鈣蛋白I、心功能分級(jí)、SYNTAX評(píng)分、GRACE評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 單因素logistic回歸分析 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)將上述指標(biāo)中可能對(duì)NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有影響的指標(biāo)納入單因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、NLR、心功能分級(jí)可能是NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的影響因素(P<0.05，見表2)。

2.3 多因素logistic回歸分析 依據(jù)單因素logistic回歸分析結(jié)果，將有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)〔年齡(賦值：實(shí)測(cè)值)、高血壓(賦值：無=0，有=1)、NLR(賦值：低危=1，中危=2，高危=3)、心功能分級(jí)(賦值：Ⅰ級(jí)=1，Ⅱ級(jí)=2，Ⅲ級(jí)=3，Ⅳ級(jí)=4)〕作為自變量，以NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度(賦值：輕度=0，中度=1，重度=2)作為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、NLR、心功能分級(jí)是NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的影響因素(P<0.05，見表3)。

表2 NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度影響因素的單因素logistic回歸分析

表3 NSTE-ACS例患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度影響因素的多因素logistic回歸分析

表1 3組患者一般資料比較

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NLR與SYNTAX評(píng)分和GRACE評(píng)分呈正相關(guān)(r值分別為0.543、0.495，P<0.05)。

2.5 ROC曲線 NLR預(yù)測(cè)NSTE-ACS患者預(yù)后的ROC曲線下面積為0.669〔95%CI(0.577，0.761)〕，當(dāng)其為3.14時(shí)，靈敏度為53.0%，特異度為71.5%(見圖1)。

圖1 NLR預(yù)測(cè)NSTE-ACS患者預(yù)后的ROC曲線

3 討論

目前，NSTE-ACS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，由于患者臨床癥狀常不典型，心電圖無特異性表現(xiàn)，導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重心血管不良事件的概率明顯升高，故評(píng)估NSTE-ACS患者病變嚴(yán)重程度、選擇最佳的治療方案對(duì)降低患者復(fù)發(fā)率及病死率具有重要意義。近年來，隨著臨床對(duì)炎性反應(yīng)在冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中作用的深入研究，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞逐漸受到臨床重視。

研究表明，白細(xì)胞計(jì)數(shù)與NSTE-ACS患者病情進(jìn)展有關(guān)[9]。當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，腎上腺分泌的皮質(zhì)醇水平增加，皮質(zhì)醇具有調(diào)節(jié)白細(xì)胞的功能，可明顯升高中性粒細(xì)胞水平，降低淋巴細(xì)胞水平[10]。OMMEN等[11]研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)降低可作為預(yù)測(cè)重癥心力衰竭患者生存率的重要指標(biāo)。NLR是評(píng)估急性冠脈綜合征患者預(yù)后的重要指標(biāo)，其可預(yù)測(cè)心血管不良事件的發(fā)生[12]。目前，有關(guān)NLR對(duì)NSTE-ACS患者預(yù)后影響的研究報(bào)道較少。中性粒細(xì)胞主要參與非特異性炎性反應(yīng)，可分泌多種炎性遞質(zhì)，造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而加重心肌細(xì)胞損傷[13]。淋巴細(xì)胞主要參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過程，臨床工作中發(fā)現(xiàn)NSTE-ACS患者的淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)呈不同程度下降，可能與內(nèi)源性皮質(zhì)醇升高介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[14-15]。NLR是中心粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞整合的單一預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)因子，其可能是NSTE-ACS患者預(yù)后的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。SYNTAX評(píng)分是一種精確量化的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，可用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，還可預(yù)測(cè)冠心病患者預(yù)后。ACC/AHA最新發(fā)布的NSTE-ACS治療指南中推薦采用GRACE評(píng)分評(píng)估NSTE-ACS患者預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，3組患者性別、糖尿病發(fā)生率、TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、CRP間無差異，3組患者年齡、高血壓發(fā)生率、HR、肌鈣蛋白I、心功能分級(jí)、SYNTAX評(píng)分、GRACE評(píng)分間有差異；多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓、NLR、心功能分級(jí)是NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的影響因素；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，NLR與SYNTAX評(píng)分和GRACE評(píng)分呈正相關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果一致[16-17]。提示NLR可在一定程度上評(píng)估NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)患者預(yù)后。

綜上所述，NLR可在一定程度上評(píng)估NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)患者預(yù)后，臨床工作者可通過NLR細(xì)化NSTE-ACS患者的危險(xiǎn)分層。但本研究樣本量小，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究以進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：王萬虹、史波進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；丁浩、周浩進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；張榮林進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Relationship between Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Non ST-segment Elevation Acute Coronary Syndrome

WANGWan-hong，SHIBo，DINGHao，ZHOUHao，ZHANGRong-lin.DepartmentofCardiology，SuqianPeople′sHospitalofNanjingGulouHospitalGroup，Suqian223800，China

ZHANGRong-lin，DepartmentofCardiology，SuqianPeople′sHospitalofNanjingGulouHospitalGroup，Suqian223800，China；E-mail：zhangronglin2004@hotmail.com

Objective To investigate the relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio(NLR)and non ST-segment elevation acute coronary syndrome(NSTE-ACS).Methods From May 2011 to August 2014，a total of 126 patients with NSTE-ACS were selected in the Department of Cardiology，Suqian People′s Hospital of Nanjing Gulou Hospital Group，and they were divided into A group(with NLR equal or below 2.6，n=38)，B group(with NLR over 2.6 but equal or below 4.5，n=46)and C group(with NLR over 4.5，n=42)according to the NLR.Clinical data was collected，univariate and multivariate logistic regression analysis were conducted；correlations between NLR and SYNTAX score，GRACE score were analyzed by Pearson correlation analysis；ROC curve was drawn to evaluate the predictive value on prognosis of patients with NSTE-ACS.Results No statistically significant differences of gender，positive rate of diabetes history，TC，LDL-C，HDL-C，TG，Cr or CRP was found among the three groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of age，positive rate of hypertension history，HR，cTnI，cardiac functional grading，SYNTAX score，GRACE score(P<0.05).Univariate logistic regression analysis results showed that，age〔OR=1.629，95%CI(1.071，2.409)〕，hypertension〔OR=1.212，95%CI(1.006，1.617)〕，NLR〔OR=1.340，95%CI(1.212，1.460)〕and cardiac functional grading〔OR=1.556，95%CI(1.229，2.083)〕were possible influencing factors of degree of coronary artery disease(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis results showed that，age〔OR=1.115，95%CI(1.057，1.175)〕，hypertension〔OR=1.019，95%CI(1.002，1.036)〕，NLR〔OR=1.182，95%CI(1.042，1.340)〕 and cardiac functional grading〔OR=1.627，95%CI(1.416，2.520)〕were influencing factors of degree of coronary artery disease(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，NLR was positively correlated with SYNTAX score and GRACE score，respectively(r=0.543，0.495；P<0.05).ROC curve showed that，the AUC of NLR in predicting the prognosis of patients with NSTE-ACS was 0.669〔95%CI(0.577，0.761)〕，when it was 3.14，the sensitivity was 53.0%，the specificity was 71.5%.Conclusion NLR can be used to evaluate the severity of coronary artery lesions and predict the prognosis of patients with NSTE-ACS to some extent.

Coronary disease；Lymphocytes；Neutrophil；Prognosis

江蘇省宿遷市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(S201416)

223800江蘇省宿遷市，南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院心內(nèi)科(王萬虹，丁浩，周浩，張榮林)；宿遷市中醫(yī)院心內(nèi)科(史波)

張榮林，223800江蘇省宿遷市，南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院心內(nèi)科；E-mail：zhangronglin2004@hotmail.com

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.10.004

2016-06-11；

2016-09-20)

【編者按】 美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA) 頒布的非 ST 段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)診治指南推薦對(duì)于疑似NSTE-ACS 患者應(yīng)根據(jù)不良預(yù)后的可能性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，以決定是否需要住院治療并協(xié)助治療方案的抉擇(證據(jù)等級(jí)：B)，因此，尋找簡單、有效、準(zhǔn)確的指標(biāo)對(duì)NSTE-ACS患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層并預(yù)測(cè)患者預(yù)后具有重要臨床意義。王萬虹等研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)可在一定程度上評(píng)估NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)患者預(yù)后，實(shí)用性較強(qiáng)，參考價(jià)值較高，敬請(qǐng)關(guān)注！